青岛市科技局基金(05-1-NS-73)
- 作品数：11 被引量：67H指数：5
- 相关作者：刘广义杜秀民张笛徐龙强宋鑫更多>>
- 相关机构：青岛大学医学院附属医院青岛大学青岛市海慈医院更多>>
- 发文基金：青岛市科技局基金山东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后GAP-43及IGF-1促进神经元再生表达的实验研究被引量：5
- 2007年
- 目的探讨Wistar大鼠脑缺血再灌注损伤后生长相关蛋白GAP-43抑制神经元凋亡和胰岛素样生长因子-I（IGF-1），促进神经元再生的可塑性表达机制。方法将80只成年健康雄性Wistar大鼠，分为GAP-43组和IGF-1组，每组各40只，并随机分为正常对照组、假手术组和缺血1h再灌注2h、6h、12h、24h、48h、3d、7d、14d组，每组4只（n=4）。应用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注动物模型，并采用免疫组织化学方法检测GAP-43与IGF-1在神经元凋亡中的表达情况，并进行图像分析。结果GAP-43组：缺血再灌注2h，海马、皮质区及纹状体区神经元GAP-43呈基础表达，6-48h表达逐渐增高，7d达高峰，14d达最低，P〈0.05。与假手术组比较有显著性差异，P〈0.05。IGF-1组：正常对照组及假手术组在海马区、皮质区及纹状体区IGF-1阳性标记出芽细胞呈基础表达。缺血再灌2h IGF-1表达明显增高，24h达高峰，P〈0.05。48h恒定表达。3-14d仍维持高值表达，P〈0.05。结论GAP-43与IGF-1参与抑制并促进神经元轴突再生的表达。
- 刘广义张笛杜秀民徐龙强
- 关键词：GAP-43IGF-1神经元
- 髓鞘相关生长抑制因子Nogo-A及胰岛素样神经生长因子受体在局灶性脑缺血再灌注损伤后大鼠脑组织的表达特征被引量：4
- 2007年
- 目的:观察髓鞘相关生长抑制因子Nogo-A及胰岛素样神经生长因子受体在脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织区域的表达特点。方法:实验于2005-08/2006-04在青岛大学医学院附属医院脑血管病研究所进行。将80只成年健康雄性Wistar大鼠,采用双盲法随机分为正常对照组8只、假手术组8只、缺血再灌注组64只,缺血再灌注组分为2h、6h、12h、24h、48h、3d、7d、14d8个时间点,每个时间点8只,其中4只用于Nogo-A检测,另外4只用于胰岛素样神经生长因子受体的检测。应用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注动物模型,假手术组不插尼龙线,正常对照组不做任何处理。采用免疫组织化学方法检测脑组织Nogo-A与胰岛素样神经生长因子受体在神经细胞中的表达。结果:80只大鼠均进入结果分析。①Nogo-A蛋白表达:正常对照组及假手术组皮质、海马及纹状体区凋亡细胞呈基础表达。缺血再灌注6～12h皮质区及纹状体区Nogo-A表达达高峰,海马区表达明显增加。缺血再灌注24h均开始下降。缺血再灌注48h～3d皮质区及纹状体区均二次达高峰,海马区表达恒定。缺血再灌注7～14d均降至基础水平。缺血再灌注各组Nogo-A蛋白表达均高于正常对照组及假手术组(P<0.05)。②胰岛素样神经生长因子受体蛋白表达:正常对照组及假手术组在皮质、海马及纹状体区阳性细胞呈基础表达。缺血再灌注24h达高峰,48h恒定表达,3～14d仍维持高值表达。缺血再灌注各组胰岛素样神经生长因子受体蛋白表达均高于正常对照组及假手术组(P<0.05)。结论:脑缺血再灌注损伤后,大鼠脑海马、皮质、纹状体等区域Nogo-A与胰岛素样神经生长因子受体表达均增加。胰岛素样生长因子受体表达增加与损伤程度呈正相关,脑轻度损伤时胰岛素样生长因子受体表达仅限于大脑皮质区,重度损伤时弥漫整个海马及纹状体区。
- 刘广义王娜刘红
- 血管紧张素转换酶2基因G8790A多态性与原发性高血压的关系研究被引量：7
- 2010年
- 目的探讨社区人群血管紧张素转换酶2(ACE2)基因G8790A多态性与原发性高血压的相关性。方法以青岛市四个社区中筛检出的原发性高血压患者236例(病例组)及血压正常者241例(对照组)为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)鉴定ACE2基因G8790A多态性,并采用多因素Logis-tic回归分析控制混杂因素的影响。结果 ACE2基因G8790A等位基因G在病例组与对照组的频率分别为,男性:71.30%、58.82%,两组比较差异无统计学意义(χ2=3.288,P=0.070);女性:55.86%、45.19%,两组比较差异有统计学意义(χ2=6.400,P=0.011)。基因型AA、AG和GG在女性病例组的频率分别是19.53%、49.22%、31.25%,对照组分别是33.33%、42.95%、23.72%,两组基因型分布比较,差异有统计学意义(χ2=7.015,P=0.030)。相对于AA基因型,AG和GG基因型的居民罹患原发性高血压的危险性均增加(OR=1.99,P=0.022;OR=2.25,P=0.015)。控制年龄、超重、吸烟、饮酒、血脂等混杂因素后,男性:与等位基因A相比,携带等位基因G的居民罹患原发性高血压的危险性增加(OR=2.09,P=0.038);女性:与AA基因型相比,GG基因型的居民罹患原发性高血压的危险性增加(OR=2.69,P=0.015)。结论 ACE2基因G8790A变异与原发性高血压存在相关性,男性携带G等位基因和女性携带GG基因型可能使原发性高血压发生的危险性增加。
- 姜秀波张东峰姜文洁汪韶洁宋鑫李东杰逄增昌
- 关键词：血管紧张素转化酶2血压基因多态性原发性高血压
- 缺血性脑损伤激发内源性GAP-43和Bcl-2间接地介导海马缺血半影区的修复被引量：1
- 2008年
- 目的:探讨大鼠脑缺血再灌注损伤后激发内源性GAP-43和Bcl-2促进凋亡神经元可塑性再生并介导海马缺血半影区代偿性修复的作用。方法:成年健康雄性Wistar大鼠100只,随机分为正常组和假手术组各10只,再灌注组80只。再灌注组应用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型,根据缺血再灌注时间细分为再灌注2、6、12、24、48h及3、7和14d8个时间点各10只,缺血时间均为1h,采用免疫组织化学方法检测TUNEL、GAP-43和Bcl-2在神经元中的表达,用TTC法观察海马梗死灶的改变。结果:正常组和假手术组大鼠脑组织偶见TUNEL阳性细胞。再灌注组与前2组比较,缺血再灌注2h点TUNEL阳性细胞增加,48h达高峰,14d时降至最低;神经元GAP-43缺血再灌注2h点呈基础表达,3～7d达高峰,14d时降至最低;神经元Bcl-2表达缺血再灌注2h点增加,7d达高峰,14d降至最低;梗死灶于再灌注2h点开始逐渐形成,48h点梗死面积最大,以后梗死面积逐渐减少,至14d时恢复正常水平。结论:脑缺血后激发内源性GAP-43和Bcl-2表达可能促进神经元轴突再生;神经元凋亡可能参与内源性相关凋亡基因激活途径。
- 刘广义刘梦阳曹文
- 关键词：脑缺血再灌注损伤缺血半影区GAP-43BCL-2
- 大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后GAP-43及IGF-1的表达被引量：1
- 2008年
- 生长相关蛋白（GAP-43）在突触重建过程中，新生发芽末梢中的含量非常高，一旦突触重建完成，其含量呈幅度性下降，甚至呈微量或无阳性表达。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）作为一种特异性神经营养因子，不仅有利于神经细胞生长发育和修复再生，而且能阻止细胞凋亡和死亡，有助于神经细胞受损后的功能恢复。
- 刘广义
- 关键词：局灶性脑缺血再灌注损伤GAP-43IGF-1生长相关蛋白突触重建
- 大鼠脑缺血再灌注损伤后GAP-43及IGF-1在神经系统中的表达被引量：22
- 2008年
- 目的探讨大鼠脑缺血再灌注损伤后生长相关蛋白-43(GAP-43)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达。方法成年健康雄性Wistar大鼠72只,随机分为GAP-43组36只和IGF-1组36只,每组再分为假手术组和缺血1 h再灌注2 h、6 h、12 h、24 h、48 h、3 d、7 d、14 d组,每组4只(n=4)。应用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注动物模型,免疫组织化学方法检测GAP-43与IGF-1在神经元中的表达。结果GAP-43组:缺血再灌注2 h,皮质区、海马及纹状体区神经元GAP-43呈基础表达,6h后表达逐渐增高,7 d达高峰,14 d开始降低,较假手术组高(P<0.05)。IGF-1组:缺血再灌2 hIGF-1表达明显增高,24 h达高峰,48 h恒定表达,14 d仍维持高表达,较假手术组高(P<0.05)。结论GAP-43和IGF-1可能参与促进神经元轴突的再生。
- 刘广义
- 关键词：脑缺血生长相关蛋白-43胰岛素样生长因子-1
- 大鼠脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡与Survivin和IGF-1表达的关系被引量：6
- 2008年
- 目的探讨大鼠脑缺血再灌注损伤后Survivin和IGF-1因子表达与细胞凋亡的关系。方法将80只成年健康雄性Wistar大鼠,分为Survivin组和IGF-1组,每组各40只,并随机分为对照组、假手术组和缺血1h再灌注2h、6h、12h、24h、48h、3d、7d、14d组,每组4只（n=4）。应用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型（MCAO）,采用免疫组织化学方法检测Survivin蛋白与IGF-1蛋白在神经元凋亡中的表达情况。结果Survivin组：假手术组Sur-vivin阳性神经元在海马、皮质区及纹状体区呈基础表达,缺血再灌注2h表达明显增加,48h达高峰,14d表达最低,与假手术组比较有显著性差异（P〈0.05）。IGF-1组：正常对照组及假手术组IGF-1阳性神经元在海马、皮质区及纹状体区呈基础表达,缺血再灌2h时IGF-1表达明显增高,48h达高峰,3~14d仍维持高表达,与正常对照组及假手术组比较有显著性差异（P〈0.05）。结论内源性Survivin与IGF-1因子可能具有在抑制神经元凋亡的作用。
- 刘广义高淑杰
- 关键词：脑缺血SURVIVINIGF-1神经元
- 脑缺血再灌注损伤后GAP-43蛋白的表达和意义被引量：5
- 2007年
- 目的探讨脑缺血再灌注损伤后生长相关蛋白-43(GAP-43)的表达对神经元轴突再生的可塑性变化。方法成年健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、假手术组和缺血1h再灌注2h、6h、12h、24h、48h、3d、7d、14d组,每组各4只(n=4)。应用线栓法制备大鼠脑中动脉闭塞再灌注模型(MCAO),采用免疫组织化学方法检测GAP-43的表达并观察神经元轴突再生的变化,并进行计算机图像分析。结果缺血再灌注2h,海马、皮质区及纹状体区GAP-43呈基础表达,6h、12h、24h、48h表达逐渐增高,7d达高峰,P<0.05,14d达最低表达,P<0.05。与假手术组比较有显著性差异,P<0.05。正常对照组无表达。缺血再灌注48h^7d损伤区域神经元轴突呈出芽征,发出突触纤维。结论脑缺血再灌注损伤后GAP-43呈非特异性表达,并促进神经元的修复和再生。
- 刘广义张笛杜秀民徐龙强
- 关键词：脑缺血再灌注损伤神经元生长相关蛋白-43
- 大鼠脑缺血-再灌注损伤后Nogo-A及IGF-1的表达和意义被引量：7
- 2008年
- 目的探讨大鼠脑缺血-再灌注(I-R)损伤后髓鞘相关蛋白(Nogo-A)和胰岛素样生长因子-I(IGF-1)的表达和意义。方法成年健康雄性Wistar大鼠72只,随机分为Nogo-A组和IGF-1组,每组各36只。应用线栓法制备大鼠大脑中动脉I-R动物模型,免疫组织化学方法检测Nogo-A与IGF-1在神经元凋亡中的表达。结果假手术组TUNEL凋亡神经细胞较少,脑I-R 2h海马区、皮质区及纹状体区细胞凋亡逐渐增加,7d细胞凋亡达高峰,14d降低。脑I-R 2h^14d,Nogo-A表达明显增加,皮质区和纹状体区再灌注12h和48h出现两个表达高峰,海马区再灌注24h出现一个高峰。脑I-R 2h^14d神经细胞IGF-1表达明显增加,24h达最高峰,14d仍维持高值水平。结论Nogo-A与IGF-1参与抑制并促进神经元轴突再生的表达。
- 杜秀民刘红刘广义
- 关键词：脑缺血-再灌注NOGO-AIGF-1神经元
- 局灶性脑缺血再灌注损伤后存活素与生长相关蛋白43表达抑制神经细胞凋亡的实验被引量：9
- 2007年
- 目的:观察局灶性脑缺血再灌注损伤后脑神经组织存活素及生长相关蛋白43的表达情况及其与细胞凋亡和轴突再生的关系。方法:实验于2006-03/10在青岛大学医学院脑血管病研究所完成。①实验分组:将80只成年健康雄性Wistar大鼠,分为存活素组和生长相关蛋白43组,每组40只。再用随机数字表法分为正常对照组、假手术组和缺血1h再灌注2,6,12,24,48h,3,7,14d组,每组4只大鼠。②实验干预:缺血再灌注各组应用线栓法制备大脑中动脉缺血再灌注模型,假手术组除不插尼龙线外,余步骤同缺血再灌注组。假手术组于术后1d取脑组织,缺血再灌注组大鼠于再灌注2,6,12,24,48h,3,7,14d取脑组织检测相关指标。③实验评估:采用免疫组织化学方法检测存活素与生长相关蛋白43在神经元凋亡中的表达情况。结果:80只大鼠均进入结果分析。①细胞凋亡:缺血再灌注2～24h组海马、皮质区及纹状体区凋亡细胞均增多,再灌注48h,3d组凋亡细胞呈显著增加,再灌注7d组凋亡细胞达高峰,再灌注14d组凋亡细胞显著降低。②存活素表达:Survivin主要分布在细胞质,呈棕黄色或棕褐色。在缺血梗死区灶周围局部较大区域内阳性细胞呈弥漫性分布,缺血中心区较多可见。再灌注2h组海马、皮质区及纹状体区Survivin表达明显增加,6～24h强阳性细胞表达逐渐增加,48h达高峰,3～7d表达恒定,14d表达降低。③生长相关蛋白43表达:缺血再灌注2h脑顶叶皮质区及纹状体区均有生长相关蛋白43阳性神经元表达增加,主要分布于脑梗死灶的周围区。皮质区的阳性神经元发出微丝诱导细胞沿其生长方向定向性地穿过胼胝体向海马迁徙。海马结构内生长相关蛋白43免疫反应阳性产物的密度较高,在齿状回分子层内带染色较深,增粗的强阳性反应的纤维存在于梗死灶的边缘,并向梗死灶中心区伸延。再灌注7d达高峰,14d达最低值。缺血�
- 杜秀民张笛刘广义
- 关键词：SURVIVINGAP-43凋亡
