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微透析技术在中药药代动力学中的应用被引量：3: 2019年; 中医药的产生及应用历史源远流长,在化学药物产生之前,中医药是维护人类健康,尤其是维护中华民族繁衍生息的重要保障;当前尽管现代医学飞速发展,但中医药也继续在促进我国各族人民健康的事业中发挥着不可替代的重要作用,并随着中医药理论的不断发展和现代化,人们对中药的药代动力学研究也越来越重视。中药成分复杂、药理活性众多、许多作用起效缓慢,有的作用表现出双向调节和复杂性,使单纯的药效学研究难以深入阐明中药的药理作用机制。我们认为,如果能结合中药的药代动力学研究探讨中药的作用机制和临床应用,将有助于深入理解中药作用的双向调节性和复杂性等问题,阐明中药系统和网络化调节机体功能而发挥效应的环节。但是中药成分复杂,又多以复方应用,所以其在生物体内的取样及定性、定量均具有其特殊性,所以多年来中药药代动学的研究进展缓慢。微透析(Micordialysis,MD)是近年来出现的一种生物活体取样技术,可以在维持生物体正常生命活动的情况下进行连续实时取样与检测,克服了药代动学传统取样方法中的许多缺点,像血清药理学一样,为中药药代动学的深入研究带来了新的希望。本文结合笔者的课题研究,将对微透析技术在中药药代动学中的应用作一系统介绍。; 李孟云杨建光陈桂芳何晓山; 关键词：微透析中药药代动力学

天麻成分C小鼠灌胃的急性毒性与催眠作用被引量：2: 2011年; 目的了解天麻成分C灌胃给药的急性毒性,及其对戊巴比妥钠致小鼠催眠作用的影响。方法选择无特定病原体(SPF)级昆明种小鼠为受试对象,采用一次性灌胃给药的急性毒性实验测定最大给药量;根据戊巴比妥钠致眠作用的影响来评价药物对中枢神经系统的作用。结果天麻成分C小鼠灌胃给药测不出半数致死量,未观察到明显毒性,其灌胃的最大给药量为9.09 g.kg-1。天麻成分C小鼠灌胃给药,单独使用不能引起小鼠睡眠,但可以使戊巴比妥钠腹腔注射引起的小鼠睡眠作用增强,睡眠潜伏期缩短,睡眠持续时间延长。结论天麻成分C对中枢神经系统可能有一定的抑制作用,不能直接引起小鼠睡眠,但可增强戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用。; 何晓山张志朋山培理李润梅刘红梅周正荣; 关键词：天麻急性毒性催眠作用戊巴比妥钠

天麻成分B小鼠灌胃给药的急性毒性与催眠作用研究被引量：3: 2011年; 目的了解天麻成分B小鼠灌胃给药的急性毒性,观察其对戊巴比妥钠致小鼠催眠作用的影响。方法选择SPF级昆明种小鼠为受试对象,采用急性经口毒性试验测定半数致死量(LD50)和最大耐受量(MTD);采用对阈上剂量和阈下剂量戊巴比妥钠所致催眠作用的影响试验,评价药物对中枢神经系统的作用。结果天麻成分B小鼠灌胃给药的LD50为1.2069 g/kg体重,LD5为0.93464 g/kg,MTD为0.8717g/kg;天麻成分B小鼠灌胃给药,单独使用并不能引起小鼠睡眠,但可以使戊巴比妥钠腹腔注射引起的小鼠睡眠作用增强,睡眠潜伏期缩短,睡眠持续时间延长。结论天麻成分B小鼠灌胃给药有一定毒性;天麻成分B小鼠灌胃给药对中枢神经系统可能有一定的抑制作用,不能直接引起小鼠睡眠,但可增强戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用。; 何晓山李润梅山培理刘红梅周正荣; 关键词：急性毒性催眠作用戊巴比妥钠

彝族验方葛根茯苓汤防醉酒作用的实验研究被引量：1: 2011年; 目的:了解彝族验方葛根茯苓汤的防醉酒作用。方法:通过小鼠乙醇急性中毒实验,小鼠平衡失调实验,小鼠醉酒睡眠实验,大鼠胃溃疡实验,观察不同剂量葛根茯苓汤水煎液一次性灌服的防醉酒作用和抗乙醇性胃溃疡作用。结果:葛根茯苓汤各剂量均可明显降低乙醇急性中毒小鼠死亡率,增加转棒未坠落小鼠数,延长醉酒睡眠潜伏期,缩短醉酒睡眠时间;高剂量组可降低乙醇性大鼠的胃溃疡指数。结论:彝族验方葛根茯苓汤对小鼠酒精急性中毒有预防作用,并能对抗乙醇引起的小鼠平衡失调及大鼠胃黏膜损伤。; 何晓山高媛刘红梅周正荣山培理

自拟香苓汤治疗幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡的疗效观察被引量：2: 2018年; 胃溃疡多始发于胃部损伤,通常指发生在胃贲门到幽门等部位的慢性溃疡,为临床常见消化性溃疡。胃溃疡发病的一个主要原因是Hp感染而引起胃黏膜损伤,已发现Hp感染者可发展为慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌,是重要的始动因素,清除H p后胃部炎症常可消失。; 陈秀红游元鸿李庆松何晓山; 关键词：幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡疗效观察胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤消化性溃疡胃黏膜损伤

两种PARP-1抑制剂对羟基喜树碱诱导ECA-109细胞增殖及凋亡的影响: 2012年; 目的研究两种PARP-1抑制剂NU1025和AG14361在羟基喜树碱诱导的ECA-109细胞增殖及凋亡中的作用。方法常规培养ECA-109细胞,经HCPT、HCPT和NU1025、HCPT和AG14361处理24h后,采用四甲基偶氮唑蓝比色法观察细胞的增殖情况,通过流式细胞术AnnexinV-FITC/PI双染法分析细胞凋亡情况,通过彗星实验评价DNA损伤程度变化。结果相比于对照组和HCPT组,HCPT和NU1025、HCPT和AG14361联用均显著抑制了细胞的增殖、促进了细胞凋亡、加重了DNA损伤,差异有统计学意义(P<0.05);且HCPT和NU1025联用组较HCPT和AG14361联用组作用更强,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PARP-1抑制剂NU1025和AG1436均可通过抑制PARP-1活性,进而阻碍细胞DNA损伤修复,增强ECA-109细胞对于抗癌药物HCPT的药敏性,且NU1025具有更低细胞毒性和更强增敏作用的优势,可为食管癌的临床治疗提供一个新的靶点。; 郑永仁何晓山王礡杨晓密; 关键词：食管癌羟基喜树碱 PARP-1抑制剂

Crebanine inhibits voltage-dependent Na～+ current in guinea-pig ventricular myocytes被引量：4: 2014年; AIM: To study the effects of crebanine on voltage-gated Na+ channels in cardiac tissues. METHODS: Single ventricular myocytes were enzymatically dissociated from adult guinea-pig heart. Voltage-dependent Na+ current was recorded using the whole cell voltage-clamp technique. RESULTS: Crebanine reversibly inhibited Na+ current with an IC50 value of 0.283 mmol?L-1(95% confidence range: 0.248-0.318 mmol?L-1). Crebanine at 0.262 mmol?L-1 caused a negative shift(about 12 mV) in the voltage-dependence of steady-state inactivation of Na+ current, and retarded its recovery from inactivation, but did not affect its activation curve. CONCLUSION: In addition to blocking other voltage-gated ion channels, crebanine blocked Na+ channels in guinea-pig ventricular myocytes. Crebanine acted as an inactivation stabilizer of Na+ channels in cardiac tissues.; HE Xiao-ShanLIN QingMA Yun-ShuYU Ze-Pu; 关键词：植物药药理分析

天麻成分C血、脑微透析探针体内外回收率分析被引量：1: 2020年; 目的采用微透析取样技术研究口服给予天麻成分C后血-脑药代动力学参数。方法采用HPLC技术建立微透析样品中天麻成分C的分析方法,采用正透析法和反透析法研究天麻成分C在大鼠体内的血、脑微透析探针体内外回收率,考察灌流速度、药物质量浓度对探针体内外回收率的影响,以及探针回收率在大鼠体内外的稳定性。采用血-脑同步微透析进行体内药动学研究,HPLC测定透析液中天麻成分C的含量。结果所建立的HPLC分析方法,在要求范围内线性关系良好,色谱的专属性、精密度、基质效应等均符合要求。体内外回收率试验,采用正透析法和反透析法测得体外内回收率显示在恒定质量浓度下,血、脑微透析探针体内外回收率均随着流速的增大而减小,体外回收率基本保持一致,体内回收率低于体外回收率;恒定流速下,天麻成分C质量浓度对血脑探针体内外回收率均无影响;在恒定浓度和恒定流速的条件下,天麻成分C的血脑微透析探针在大鼠体内回收率在12 h内保持相对稳定,血脑探针回收率分别为(45.32±2.83)%,(10.55±0.82)%。结论反透析法可以用来研究天麻成分C在大鼠体内的回收率,微透析技术能够用于天麻成分C在大鼠体内的血、脑药代动力学同步研究。; 李孟云何晓山; 关键词：天麻酚性成分微透析药代动力学

萍芦湿疹方治疗湿疹的临床疗效及其作用机制分析被引量：5: 2019年; 目的观察彝族验方萍芦湿疹液和萍芦湿疹霜(统称萍芦湿疹方)治疗湿疹的临床疗效,初步探讨其作用机制。方法选择符合纳入标准的急性湿疹患者116例,分设为常规治疗的对照组和萍芦湿疹方治疗的试验组进行临床观察;复制昆明小鼠2,4-二硝基氯苯(DNCB)变应性接触性皮炎动物模型,研究萍芦湿疹方对模型小鼠耳片厚度、耳部皮肤表皮角化及真皮炎症细胞浸润,血清中细胞因子白细胞介素-1、2、4、6(interleukin-1、2、4、6,IL-1、2、4、6)和干扰素α、γ(IFN-α、IFN-γ),粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的影响。结果临床观察中采用萍芦湿疹方治疗58例湿疹患者,9例痊愈,36例显效,8例好转,总有效率91.38%。动物实验结果显示萍芦湿疹方可有效减轻DNCB所致小鼠变应性接触性皮炎,下调小鼠血清中的细胞因子IL-1、2、6,IFN-γ、GM-CSF浓度(P<0.05,P<0.01),增加细胞因子IL-4、TNF-α(P<0.05,P<0.01)。结论萍芦湿疹方临床及动物实验治疗湿疹有效,疗效机制可能与调节细胞因子合成,改善机体对各种湿疹诱因的反应等有关。; 陈秀红李庆松游元鸿李孟云何晓山; 关键词：湿疹

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国家自然科学基金(81060371)

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