广东省自然科学基金(C03020504)
- 作品数：6 被引量：21H指数：2
- 相关作者：高毅张清军潘明新姚坤厚孙克坚更多>>
- 相关机构：南方医科大学淄博市中心医院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 供体凋亡淋巴细胞预输注对猪肝移植受体CD4^+T、CD8^+T、CD4^+CD25^+调节性T细胞的影响被引量：1
- 2011年
- 背景:凋亡细胞能够主动调节机体的免疫功能,并能通过调节机体细胞免疫和体液免疫的途径诱导免疫耐受,但这些结果只在大鼠肝脏移植模型中证实。目的:探讨通过60Coγ射线体外处理后的供体淋巴细胞预输注诱导猪肝移植特异性免疫耐受的作用中,对淋巴细胞亚群的影响。方法:建立非转流小型猪原位肝移植模型。将受体猪随机摸球法均分为2组:空白对照组,受体猪无特殊处理,行肝移植;淋巴细胞组:受体猪在肝移植前7d经耳静脉注射60Coγ射线处理过的5×108个供体淋巴细胞。观察两组受体猪移植后的存活时间,移植后T淋巴细胞亚型CD4+T、CD8+T、CD4+CD25+Tr变化及病理。结果与结论:移植后3d,两组病理活检均呈急性中、重度排斥反应;移植后6d,两组均呈急性重度排斥反应。移植后1,3,6dCD4+T、CD8+T、CD4+CD25+Tr升降趋势,两组间差异无显著意义(P>0.05)。提示,60Coγ射线体外处理过的淋巴细胞预输注未能够诱导猪同种异体肝移植特异性免疫耐受,未能引起T淋巴细胞亚群变化有关。
- 张清军孙克坚陈芸谢金敏高毅
- 犬活体肝移植模型的建立及评价被引量：1
- 2008年
- 目的:犬活体肝移植接近于临床实际,能模拟临床活体肝移植的全部过程。应用非体外转流和分流方法建立犬活体肝脏移植模型,以期为开展临床活体肝移植提供实验数据。方法:①实验材料:实验于2006-05/2007-04在南方医科大学南方医院动物研究所完成,选用健康本地杂种犬36只,动物实验方法符合动物伦理学要求。②实验方法:将36只犬按随机数字表法分为供体组和受体组,共行非转流条件下犬活体肝脏移植手术18对次。活体供肝组行标准Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ叶左半肝切取术。受体组先行左侧Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ叶肝脏组织切除,在新肝植入后,再切除原肝残留Ⅵ,Ⅶ叶肝组织。③实验评估:检测动物手术时间、术中失血量、输血量及存活期;犬死后当天行尸体解剖明确死亡原因。结果:成功建立非转流犬活体肝移植模型14只。①活体供肝组手术结果:供体术中死亡1只,术后第1天因出血死亡1只,术后5d存活率为88.2%。手术时间(183.7±32.4)min,失血量为(78.5±12.8)mL,输血量0mL,供肝的热缺血时间几乎为零,冷缺血时间(146.7±24.4)min。②受体组手术结果:术中死亡4只,其中创面出血2只,左肝静脉吻合口出血1只,1只死于急性肺水肿。术后存活14只,术后5h存活率为85.7%;受体犬手术时间(276.7±34.1)min,无肝期0min;失血量为(242.5±25.6)mL,输血量(230.6±47.3)mL。结论:犬是理想的活体肝移植动物模型,受体肝脏分两步切除,新肝植入期,可有效维持受体血循环稳定,免除了体外转流或门腔分流的操作,为临床开展活体肝移植提供了技术和经验的参考。
- 张清军潘明新孔凡东姚坤厚高毅
- 关键词：肝移植器官移植
- 骨髓来源干细胞受体化供肝诱导肝移植大鼠长期存活
- 为了减轻或避免肝脏移植术后的排斥反应,目前临床上多采用使用免疫抑制剂的方法。但是,免疫抑制治疗本身带来了众多问题:机会性感染,肿瘤发生,以及昂贵的费用。我们设想,如果将供肝逐渐转变为与受体基因相同或相似的器官,"自体"的...
- 高毅单毓强张志潘明新孙尔维
- 文献传递
- 输注受者骨髓间充质干细胞对肝移植大鼠免疫功能的影响被引量：11
- 2007年
- 目的观察肝移植同时输注受者骨髓间充质干细胞(MSCs)对受者肝移植免疫功能的影响。方法实验分为4组:A 组 SD 大鼠只行剖腹探查;B、C、D 组各组行 Wistar-SD 大鼠肝移植同时,C 组提取受者 MSCs 同期经门静脉输注给受者,D 组给予肌注 CsA,B 组给予门静脉输注生理盐水。观察术后第1、7、14天肝功能的变化、病理改变和细胞因子变化。结果肝移植同时输注受者 MSCs,谷氨酸转移酶、血清总胆红素较对照组显著降低,病理改变仅呈急性轻度排除反应,与肌注 CsA 组相似,而单纯移植组呈急性重度排除反应。术后第7天,白细胞介素(IL)-2和干扰素(IFN)-γ浓度,C 组分别为(443.89±2.39)、(347.55±3.35)ng/L,B 组分别为(600.36±2.98)、(373.77±1.81)ng/L,而 IL-4和 IL-10浓度,C 组分别为(126.99±1.18)、(147.40±1.07)ng/L,B组分别为(102.02±0.94)、(111.03±1.15)ng/L,C 组和 B 组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肝移植同时输注 MSCs,可通过抑制 Th1细胞因子的表达,减轻受者对移植肝的排斥反应。
- 张清军高毅潘明新谭浩翔姚坤厚
- 关键词：肝移植骨髓间充质干细胞免疫耐受T淋巴细胞
- 预输注供体凋亡细胞诱导肝硬化大鼠肝移植术后长期存活
- Wistar→SD大鼠肝移植,是一种高排斥反应组合,发生排斥时间在2周左右。而本课题组的前期研究,以地塞米松体内处理供体Wistar大鼠,诱导脾细胞凋亡后对受体进行预输注,诱导了正常受体SD大鼠肝移植术后长期存活。但是,...
- 高毅张永革张志汪爽孙尔维
- 文献传递
- 大鼠原位肝移植急性排斥模型的建立被引量：2
- 2008年
- 目的:通过"Kamada二袖套法"建立稳定的DA-Lewis大鼠同种异体肝移植急性排斥反应模型。方法:实验分两组,同基因组(isogene group),Lewis-Lewis间24只;异基因组(allogene group),DA-Lewis间24例。观察术后一般情况及术后存活时间,两组受体分别于术后3、5、7和10d随机取3只处死取标本,观察肝脏组织病理变化,测定天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBil)水平变化。结果:同基因组大鼠无急性排斥表现,中位生存时间超过100d,肝组织发生轻度形态学改变。异基因组大鼠术后黄疸明显,中位生存时间为11d,术后第7天肝组织病理表现典型急性排斥反应(Williams标准)。同期相比异基因组AST、TBil水平均明显高于同基因组(P≤0.001)。结论:本实验成功地建立了稳定的同种异体大鼠肝移植急性排斥模型。
- 姚坤厚高毅潘明新张会迎张清军王琼
- 关键词：肝移植移植物排斥动物
- 同期输注供者骨髓间充质干细胞对肝移植大鼠免疫的影响被引量：5
- 2007年
- 目的探讨肝移植同时输注供者骨髓间充质干细胞对受体肝移植免疫的影响。方法实验分为空白对照组(A组)、移植组(B组)和输注供者骨髓间充质干细胞组(C组)。A组SD大鼠5只,只行剖腹探查,B,C组Wistar和SD大鼠各10只。行Wistar-SD大鼠肝移植同时,C组提取供体骨髓间质干细胞同期输注给受者,B组给予输注生理盐水。观察术后第7天肝功能的变化、病理改变和受体生存期。结果肝移植同时输注供者骨髓间充质干细胞,ALT,AST,TBIL,ALB较B组显著降低,生存期明显延长,病理改变仅呈急性轻度排斥反应,而单纯移植组呈急性重度排斥反应。结论肝移植同时输注骨髓间充质干细胞促进受体对移植肝的免疫耐受。
- 张清军高毅潘明新姚坤厚汪艳
- 关键词：骨髓间充质干细胞肝移植免疫耐受
- 预输注供者凋亡淋巴细胞对大鼠肝移植免疫排斥的影响被引量：1
- 2011年
- 目的探讨供者凋亡淋巴细胞对大鼠原位肝移植免疫排斥的影响。方法用荧光标记供者(SD大鼠)脾淋巴细胞,诱导凋亡后,经尾静脉输入受者Lewis大鼠,观察荧光细胞在体内分布。取SD大鼠脾淋巴细胞诱导凋亡后输入Lewis大鼠,7 d后行大鼠SD-Lewis原位肝移植,观察术后第7天肝功能(ALT、TBiL)的变化、病理改变和受者生存期。结果荧光标记凋亡淋巴细胞输注后,荧光细胞主要聚集并驻留于肝脏。肝移植预输注凋亡细胞组的ALT、TBiL较未输注凋亡淋巴细胞组低,生存期明显延长(MST=60 d),差异均有统计学意义(均P<0.05),病理改变较轻。结论肝脏在供者凋亡细胞预输注诱导肝移植免疫耐受中起着重要作用。肝移植预输注供者凋亡的脾淋巴细胞能减轻受者大鼠对移植肝的排斥反应。
- 张清军孙克坚陈芸高毅潘明新
- 关键词：肝移植凋亡细胞免疫耐受
