目的 观察磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂Ro 20-1724对氯胺酮导致幼年大鼠学习记忆障碍及海马cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路蛋白表达的影响.方法 21日龄SD大鼠24只,随机分为4组（n=6）,空白对照组（C组）,注射生理盐水2 ml,30 min后再注射生理盐水2 ml;氯胺酮组（K组）：腹腔注射氯胺酮70 mg·kg^-1,30min后腹腔注射生理眼盐水2ml;氯胺酮＋Ro 20-1724组（K＋Ro组）：腹腔注射氯胺酮70 mg·kg^-1,30 min后腹腔注射0.5 mg·kg^-1 Ro20-1724（2ml）;氯胺酮＋0.1％乙醇组（K＋E组）：腹腔注射氯胺酮70 mg· kg^-1,30 min后腹腔注射0.1％乙醇（Ro20-1724的溶媒）.所有大鼠每天给药1次,连续7d.第8～9天正常饲养.第10～13天采用Morris水迷宫连续4d定位航行实验,记录逃避潜伏期.第14天行空间探索实验,记录单位时间穿越平台次数.行为学测量结束,立即取海马.放射免疫法测量cAMP,Western bolt法测量PKA、p-CREB、BDNF含量.结果 相对于C组,K组逃避潜伏期显著增加,（P＜0.01）;穿越平台次数显著减少（P＜0.01）.相对于K组,K＋Ro组逃避潜伏期显著减少（P＜0.05,P＜0.01.）,穿越平台次数显著增加（P＜0.01）.相对于C组,K组大鼠海马CA1区cAMP、PKA、p-CREB、BDNF含量[（280±31）pmol/mg vs （210±19）pmol/mg,P＜0.01];1.32±0.11 vs 1.13±0.12,P＜0.01;2.61±0.22 vs 2.03±0.19,P＜0.01;1.51±0.14 vs 1.16±0.10,P＜0.05）显著下降.相对于K组,K＋Ro组cAMP、PKA、p-CREB、BDNF含量[（210±19）pmol/mg vs （240±27）pmol/mg,P＜0.05];1.13±0.12 vs 1.28±0.12,P＜0.05;2.03±0.19 vs 2.32±0.21,2.32±0.21;1.16±0.10 vs 1.37±0.11,P＜0.01）.K＋Ro组与C组,及K＋E组与K相比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 腹腔注射Ro 20-1724 0.5mg/kg可显著改善反复氯胺酮麻醉导致的幼年大鼠学习记忆障碍,cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路的激活参与了Ro 20-1724此作用.
