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肾母细胞瘤基因衍生肽诱导细胞毒性T淋巴细胞对白血病患者骨髓CD34＋细胞的体外杀伤效应被引量：3: 2008年; 目的探讨肾母细胞瘤基因（WT1）衍生肽负载树突状细胞（DC）诱导细胞毒性T淋巴细胞（CTL）对白血病CD34＋细胞的体外清除效应。方法合成一段针对HLA—A＊0201锚位的WT19聚肽，体外负载来源于HLA—A＊0201^＋健康人的DC后，诱导产生WT1肽特异性CTL（A组），以噻唑盐（MTF）比色法观察其对WT1表达阳性白血病患者（HLA—A；0201^＋者3例，HLA-A＊0201^-者3例）骨髓CD34＋细胞、健康人（HLA—A＋0201^＋者2例，HLA-A＊0201^-者1例）外周血CD34＋细胞和白血病NB4、K562及U937细胞株的体外杀伤效应，粒细胞-巨噬细胞系集落形成试验观察其对白血病患者骨髓CD34＋细胞和健康人外周血CD34＋细胞粒细胞-巨噬细胞系集落形成单位（CFU—GM）形成的影响。设立单独DC诱导CTL（B组）和IL-2诱导T细胞（C组）作为对照。结果在效靶比为20：1时，A组CTL对3例HLA-A$0201^＋白血病患者骨髓CD34＋细胞和NB4细胞的杀伤活性（分别为55．3％±2．8％，67．1％±3．2％、49．4％±3．8％和55．0％±3．7％）明显高于对3例HLA-A＊0201^-白血病患者骨髓CD34＋细胞、健康人外周血CD34＋细胞及K562、U937细胞的杀伤活性（均〈20％），并明显高于B组和C组CTL（均P〈0．01）。2例HLA—A＊0201^＋白血病患者骨髓CD34＋细胞经A组CTL处理后CFU-GM集落相对形成率分别为17．8％±4．0％和20．8％±3．4％，明显低于经B组CTL处理后（分别为88．9％±3．4％和91．8％±5．7％，均P〈0．01）；HLA—A＊0201^-白血病患者骨髓CD34＋细胞、健康人外周血CD34＋细胞经A组和B组CTL处理后CFU-GM集落相对形成率差异无统计学意义。结论WT1肽特异性CTL能够以HLA—I类抗原限制方式杀伤高表达WT1基因的白血病CD34＋细胞，且能特异性抑制其CFU—GM集落形成，WT1基因的表达产物可以作为清除白血病CD34＋细胞靶点。; 顾伟英陈子兴邱国强胡绍燕贾丽吴炜何军岑建农贺白

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江苏省医学重点学科基金(K0609)

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