国家重点基础研究发展计划(2007CB507404) 作品数:39 被引量:190 H指数:8 相关作者: 吴赛珠 马懿 阮云军 龚勋 赖文岩 更多>> 相关机构: 南方医科大学南方医院 广州军区广州总医院 遵义医学院附属医院 更多>> 发文基金: 国家重点基础研究发展计划 广东省科技计划工业攻关项目 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 化学工程 轻工技术与工程 更多>>
慢性心力衰竭患者出现低T3综合征对预后的影响及相关原因 被引量:10 2016年 目的 研究慢性心力衰竭(CHF)患者出现低T3综合征的临床意义及机制。方法 收集60~80岁老年CHF患者338例临床资料失访128例,最终入组210例。按纽约心脏协会(NYHA)分级方法分为心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级,另收集健康体检者210例作为对照组,比较心衰组与对照组、心衰组不同心功能级别之间甲状腺素水平差异并分析FT3、T3水平与心功能的相关性。再将心衰患者按是否出现低T3综合征分为低T3组和正常组,比较两组住院死亡率、半年再住院率、1年死亡率之间的差异。以FT3水平为因变量进行多元逐步回归分析。结果(1)心衰组FT3、T3低于对照组(P〈0.01),T4、FT4、TSH与对照组相比无显著差异(P〉0.05)。(2)FT3、T3在心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级之间有差异(P〈0.01),并且随心功能级别增高呈下降趋势,T4、FT4、TSH在各心功能之间无显著差异(P〉0.05)。(3)心衰患者FT3、T3水平与NT-proBNP、心功能分级呈负相关,与LVEF值呈正相关。(4)低T3组住院死亡率、半年再住院率、1年死亡率高于甲状腺素正常组(χ2=20.139,P〈0.01;2=5.711,P〈0.05;χ2=5.037,P〈0.05)。(5)多元线性回归分析结果显示,血清白蛋白、CRP与FT3水平有关。结论 慢性心衰患者多伴有甲状腺代谢异常,表现为FT3、T3降低,且与心衰严重程度、预后密切相关,FT3、T3可作为评价心衰严重程度以及预后的指标;心衰患者出现低T3综合征可能与血清白蛋白下降、CRP等炎性细胞因子升高有关。 刘昌松 刘东凤 苏双 冯骞 林捷琪 吴赛珠关键词:慢性心力衰竭 低T3综合征 甲状腺激素 冠脉介入治疗围术期应用磺达肝癸钠或依诺肝素的临床结局 被引量:2 2016年 目的比较冠脉介入治疗(PCI)围术期应用磺达肝癸钠与依诺肝素的安全性和有效性。方法对2015年1~6月于南方医院行冠脉介入治疗的患者进行随机对照分析,患者围术期间皮下注射磺达肝癸钠(磺达肝癸钠组)或依诺肝素(依诺肝素组),进行3~5 d抗凝治疗。对两组患者术后并发症进行比较分析,对患者进行3个月终点事件的电话随访。结果磺达肝癸钠相比于依诺肝素抗凝能够降低48 h内出血事件(P=0.027),同时不增加缺血事件,两组3个月随访无统计学差异意义(P〉0.05)。结论 PCI围术期应用磺达肝癸钠和依诺肝素的疗效和安全性相似。 黄兆辉 夏皓 刘东凤 刘昌松 苏双 吴赛珠关键词:冠脉介入 围术期 磺达肝癸钠 依诺肝素 自噬与血管衰老的研究进展 被引量:2 2014年 自噬是由细胞质起源的自噬体与溶酶体融合降解胞内异常分子和长寿命蛋白的过程,是一种特殊分解代谢途径。它在细胞代谢、存活与分化等方面都具有重要作用。当前社会正朝向老龄化社会演变,关注老龄化相关疾病的研究显得格外重要。随着细胞生物科学与老年医学的相互交叉发展,自噬在老年性心血管疾病、神经退行性疾病、脏器衰老等方面的研究中取得进展。研究已发现通过对自噬调控能够对血管组成细胞的增殖、分化和转归起到重要的调控作用。 马懿 吴赛珠 龚勋 彭文杰 汤敏 钟元林 汤展关键词:自噬 衰老 血管内皮细胞 血管平滑肌细胞 老年男性慢性心力衰竭患者血浆睾酮与心室重构和氧化应激的关系 被引量:10 2012年 目的通过对老年男性慢性心力衰竭(CHF)患者血浆总睾酮、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛水平及左心室质量指数(LVMI)、左心室舒张未内径(LVIDD)的观察,探讨男性CHF患者血浆睾酮水平与心脏重构及氧化应激的相互关系。方法选择男性CHF患者(CHF组)50例,另选年龄相匹配的男性患者(对照组)40例.检测血浆睾酮、丙二醛和SOD水平,应用超声心动图测量LVMI、LVIDD,进行对比和直线相关分析。结果与对照组比较,CHF组睾酮、SOD水平明显降低(P<0.01).丙二醛、LVIDD、LVMI明显增加(P<0.01);CHF组睾酮水平与LVMI、LVIDD、丙二醛呈负相关(r=-0.732、r=-0.629、r=-0.623,P<0.01);与SOD水平呈正相关(r=0.743,P<0.01);SOD水平与LVMI、LVIDD呈负相关(r=-0.621、r=-0.594,P<0.01)。结论男性CHF患者睾酮下降可致心室重构加剧及机体氧化应激水平提高。同时机体抗氧化物质的减少对心室重构有重要促进作用。 王琦 吴赛珠 徐嬿 刘公理 阮云军 赖文岩关键词:睾酮 心室复建 氧化性应激 生理水平的雄激素对亚急性衰老小鼠学习记忆能力的影响 被引量:3 2010年 目的探讨生理剂量的外源性丙酸睾酮对亚急性衰老小鼠学习记忆能力的影响。方法将C57BL/6J雄性小鼠38只随机分为对照组(10只)、去势组(10只)、D半乳糖组(9只)、丙酸睾酮组(9只),3个月后对各组小鼠进行水迷宫和避暗穿梭实验,检测脑、肝脏组织的丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)水平,并由Nissl染色观测海马神经元的变化情况。结果去势组小鼠各项行为学指标均劣于对照组,大脑和肝脏的丙二醛水平明显升高,SOD水平明显下降(P<0.05),大脑海马CA1区结构松散,神经元数量明显减少(P<0.01);与去势组比较,D半乳糖组的行为学指标进一步恶化,大脑丙二醛水平明显升高,SOD水平明显下降,大脑海马CA1区结构紊乱,神经元丢失严重(P<0.05);而丙酸睾酮组的上述各项指标与对照组比较,差异无统计学意义。结论雄激素可以逆转亚急性衰老小鼠学习记忆能力的衰退。降低体内氧自由基水平,改善大脑海马CA1区形态,增加CA1区神经元数量,可能是其机制之一。 洪雷 吴赛珠 邢晓雯 张莉关键词:衰老 雄激素类 活性氧 多种生化标志物与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系 被引量:9 2012年 目的探讨多种生化标志物与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法选取经颈动脉彩超检查证实为动脉粥样硬化斑块患者78例,根据超声检查结果分为稳定斑块组42例、不稳定斑块组36例;另选择无斑块的健康体检者42例为对照组。分别测定各组血浆C反应蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)、白介素-6(IL-6)、可溶性CD40配体(sCD40L)、纤维蛋白原(FIB)及血脂水平。结果不稳定斑块组血浆CRP、IL-6、sCD40L、MDA水平显著高于稳定斑块组及对照组(P均<0.01),稳定斑块组CRP、IL-6、sCD40L水平显著高于对照组(P均<0.01);不稳定斑块组及稳定斑块组的FIB水平显著高于对照组(P均<0.01)。斑块指数与FIB、sCD40L、IL-6、CRP、MDA水平等呈正相关,其中与sCD40L水平相关性较强(r=0.737,P<0.01)。结论血浆生化标志物CRP、IL-6、MDA、sCD40L水平与斑块的不稳定显著相关,IL-6、MDA、sCD40L有望成为评价斑块稳定性及预测斑块破裂较理想的生化标志物。 刘公理 吴赛珠 阮云军 王琦 傅国华关键词:动脉硬化 生化标志物 多廿烷醇联合辛伐他汀对男性高脂血症患者血脂及性激素水平的影响 被引量:8 2013年 目的评估多廿烷醇联合辛伐他汀对男性高脂血症患者血脂及性激素水平的影响,同时观察不良反应。方法选取笔者所在医院2011年9月至2012年6月收治的高脂血症患者120例随机分成两组,试验组采用辛伐他汀40mg/d联合多廿烷醇20mg/d进行治疗,对照组采用辛伐他汀40mg/d联合安慰剂进行治疗,治疗16周。观察两组患者治疗前后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL.C)、睾酮(T)、雌二醇(E:)的变化及不良反应情况。结果两组各指标在基线时差异无统计学意义(P〉0.05)。经过16周的治疗,试验组TC、TG、LDL—C治疗前分别为(5.74±0.99)、(1.62±0.69)、(3.60±0.56)mmol/L,治疗后分别为(4.57±0.58)、(1.54±0.55)、(2.68±0.38)mmol/L,治疗后上述指标较治疗前差异均有统计学意义(P〈0.05);对照组,TC、LDL—C治疗前分别为(5.99±0.93)、(3.76±0.42)mmol/L,治疗后分别为(5.03±0.59)、(2.98.4-0.28)mmol/L,治疗后上述指标较治疗前差异均有统计学意义(P〈0.05),TG在治疗前后差异无统计学意义(P〉0.05)。无论在试验组或对照组,HDL—C、T、E,治疗后较治疗前差异均无统计学意义(P〉0.05)。在降脂幅度方面,试验组在降低TC、LDL.c方面强于对照组(P〈0.01)。不良反应大都发生在治疗初期且较轻微,无需停药都能缓解,二组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论辛伐他汀40mg/d联合多廿烷醇20mg/d对男性高脂血症患者的调脂效果强于辛伐他汀40mg/d与安慰剂的联合,且安全性良好,对性激素不产生影响。 汤敏 吴赛珠 龚勋关键词:高脂血症 降血脂药 性腺甾类激素 西罗莫司联用阿托伐他汀对大鼠血管平滑肌细胞氧化应激损伤和一氧化氮合酶的影响 被引量:4 2014年 目的探讨西罗莫司和阿托伐他汀联合使用对大鼠血管平滑肌细胞氧化应激损伤和一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法取大鼠血管平滑肌细胞进行实验,分为空白组、DMSO组、西罗莫司组(100nmol/L)、阿托伐他汀组(3μmol/L)和联合组(西罗莫司100nmol/L加阿托伐他汀3μmol/L)。实验各组细胞给予相应药物干预2h后,加入三丁基过氧化氢诱导氧化应激损伤,24h后检测各项指标。结果与空白组比较,DMSO组、西罗莫司组、阿托伐他汀组和联合组细胞增殖率明显下降(P<0.01)。与空白组和DMSO组比较,阿托伐他汀组和联合组超氧化物歧化酶水平明显上升和丙二醛水平明显下降(P<0.05,P<0.01)。与空白组、DMSO组、西罗莫司组比较,阿托伐他汀组和联合组诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA和蛋白表达明显下降(P<0.01);联合组iNOS mRNA和蛋白表达较阿托伐他汀组明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论在氧化应激状态下,西罗莫司和阿托伐他汀均能抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖和抗氧化损伤,维持NOS系统平衡,联合应用的效果优于单独应用。 龚勋 吴赛珠 傅国华 马懿 彭文杰 汤敏关键词:西罗莫司 氧化性应激 Antibody gene therapy: an attractive approach for the treatment of cancers and other chronic diseases 被引量:3 2007年 Monoclonal (mAb ) 成功地被用于长期的疾病的治疗,例如癌症,发炎和有免疫力的疾病。与在抗体工程的技术进展,当有减少的 immunogenicity 的高亲密关系治疗学在聚光灯下面变得,小重组体抗体的开发碎裂。设计重组体抗体碎片的一种流行格式是单个链的改正变量(scFv ) 分子,父母抗体的 VH 和 VL 区域被一个多肽连接器一起在连接。scFv 碎片保留目标特性和未经触动的抗体,和罐头的抗原绑定亲密关系被在房间从单个 cDNA 表示 VH 和 VL 区域的宫外的联盟者遗传上在大数量设计并且生产。由于它的更小的尺寸, scFv 分子表演在肿瘤穿入改进了 pharmacokinetics 并且被主人免疫系统更好容忍。 Dexian Zheng关键词:癌症 慢性疾病 Physiological Testosterone Retards Cardiomyocyte Aging in Tfm Mice via Androgen Receptor-independent Pathway 被引量:1 2013年 Objective To determine whether testosterone modulates markers of cardiomyocytes aging via its classic androgen receptor (AR)-dependent pathway or conversion to estradiol. Methods Male littermates and testicular feminized (Tfm) mice were randomly separated into 4 experimental groups: littermate controls (n=8), Tfm mice (n=7), testosterone-treated Tfm mice (n=8) and Tfm mice treated with testosterone in combination with the aromatase inhibitor anastrazole (n=7). Cardiomyocytes were isolated from mouse left ventricles, the activity of superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px), and the amount of malondialdehyde (MDA) were measured us- ing colorimetry method, and expression of p l 6~NKga and retinoblastoma (Rb) proteins were detected by Western blotting. Results The SOD and GSH-Px enzyme activities of cardiomyocytes were decreased, and the MDA levels and the expression of p l 6INK*a and Rb proteins were increased in Tfm mice compared with control mice. An increase was observed in the activities of SOD and GSH-Px enzyme as well as a decrease in MDA levels and the expression of p 16~NK4a and Rb proteins in the testosterone-treated Tfm mice. After co-treatment with anastrazole in Tfm mice, these improvement were partly inhib- ited. Conclusion Physiological testosterone replacement can delay cardiomyocyte aging in Tfm mice, an effect that is independent of the AR pathway and in part conversion to estradiol. Li Zhang Da Lei Gui-ping Zhu Lei Hong Sai-zhu Wu关键词:AGING CARDIOMYOCYTE TESTOSTERONE