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国家自然科学基金(307707581071114)
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淀粉样蛋白前体695转基因小鼠骨髓间质干细胞的神经分化与Notchl信号调节
2014年
目的探讨Notchl信号通路在淀粉样蛋白前体(APP)695转基因小鼠骨髓间质干细胞的神经分化中的作用。方法实验分为APP695阳性组(APP+组)和APP阴性对照组(APP-),体外培养两组小鼠骨髓间质干细胞(MSCs),采用p巯基乙醇诱导骨髓间质于细胞分化为神经细胞,MTT法检测诱导后两组细胞存活率,免疫组织化学法、RT—PCR法、Westernblot法检测神经元烯醇化酶(NSE)、神经微管结合蛋白(MAP-2)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、A0蛋白的表达变化,及诱导前、诱导5d后两组细胞中Notchl表达变化,酶联免疫吸附法(ELISA)法检测两组细胞分化后A8分泌量。结果两组MSCs诱导5d后均可表达NSE、MAP-2,以APP+组更为明显(P〈0.05),且APP+组可表达GFAP,MTT检测诱导5d后APP+组存活率较APP-组低(P〈0.05);诱导5d后APP+组Aβ表达较APP-组高(P〈0.05),Aβ分泌量较APP-组高(P〈0.05);APP+组诱导前、诱导5d后细胞中Notchl表达均较APP组表达低(P〈0.05),两组细胞诱导5d后细胞中Notchl较诱导前均明显减少(P〈0.01)。结论APP695转基因小鼠MSCs更易于分化为神经细胞和胶质细胞,Aβ可能通过抑制Notchl信号通路在APP转基因小鼠MSCs神经分化中发挥重要调节作用。
韩瑞
王舒阳
张广宇
王翠琴
彭越
鲁晶晶
彭涛
贾延劼
关键词:
淀粉样蛋白前体
间质干细胞
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