国家自然科学基金(81001688)
- 作品数：6 被引量：51H指数：4
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- 发文基金：国家自然科学基金国际科技合作与交流专项项目“重大新药创制”科技重大专项更多>>
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- Anti-depression effect of Xiao-yao-san series prescriptions with plasma NMR metabolomics
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- TIAN Jun-shengSHI Bi-yunGUO Xiao-qingQIN Xue-mei
- 关键词：SERIESPRESCRIPTIONSMETABONOMICSNMR
- 基于UPLC-PDA法逍遥散乙醇提取物的石油醚萃取物血清药物化学初探被引量：13
- 2013年
- 目的明确大鼠ig给予逍遥散乙醇提取物的石油醚萃取物(XYP-A)后血清中移行成分的归属与结构。方法建立大鼠ig给予XYP-A后血清中移行成分的UPLC-PDA色谱分析方法。对全方石油醚萃取物及柴胡(红柴胡)、当归、白术各单方石油醚萃取物分别ig给予大鼠后血清样品色谱图进行比较,分析血清中移行成分的归属,通过与对照品比对,比较保留时间、UV扫描图并结合文献数据对其定性。结果大鼠ig给予XYP-A后,血清中共检测到20个入血成分,其中12个为原形成分,分别来源于柴胡9个、当归2个、白术1个,另外8个为代谢产物,并指认了4个原形成分,分别为藁本内酯、白术内酯II、2,8,10-十五烷三烯-4,6-二炔-1-醇和柴胡炔醇。结论所建立的方法可行,血中检测到的20个移行成分很可能是逍遥散体内直接作用物质,为阐明该方药效物质基础提供了依据。
- 刘佳丽杨岚崔杰郭秉荣秦雪梅高晓霞
- 关键词：逍遥散血清药物化学移行成分
- 整合动态PK-PD相关性分析在中药药效物质基础发现中的研究策略被引量：2
- 2023年
- 中药药效物质基础研究是解释中医药作用机制的基石,然而中药复方作为一个复杂体系,作用机制与体内效应过程不明确等问题长期桎梏中医药事业的发展。药动学-药效学(PK-PD)相关性研究是动态表征和定量描述活性成分与药理作用之间相关性的有效方法,将时间、浓度和效应结合起来,已经成为阐明中药药效物质基础的技术策略,但是目前研究大都集中在结构明确的化学药物,缺乏符合中医药发展模式的相关策略。因此,非常有必要深入挖掘新的研究策略,建立符合中医药特色的PK-PD模型,通过进行方法开发与技术重组,利用从化学物质基础、关键成分的筛选、整合PK-PD相关性的多维整合的研究思路,引入代谢组学等现代技术手段,全方位、及时灵敏地表征药效特点,评价药动学考察药物机制研究,旨在构建更易于发现药效物质的技术体系,为阐明中药复方的药效物质基础提供参考。
- 王玉昆王鹏王鹏秦雪梅秦雪梅
- 关键词：药动学药效学血清药物化学代谢组学药效物质
- 慢性不可预知应激诱导的抑郁大鼠血清中神经递质含量的动态变化被引量：15
- 2013年
- 目的观察慢性不可预知应激(CUS)并配合孤养诱导模型大鼠抑郁样行为过程中神经递质水平的变化,探讨神经递质作为诊断抑郁症的客观、可量化标志物的可能性。方法 利用CUS并配合孤养模型建立抑郁大鼠动物模型,以体质量、糖水偏爱率和旷场实验(穿格数和直立次数等)结果评定大鼠行为学的动态变化;采用高效液相-荧光法(HPLC-FD)测定血清中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)、左旋多巴(L-DOPA)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、高香草酸(HVA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、酪氨酸(Tyr)和色氨酸(Trp)等10种神经递质的含量;应用SPSS软件对体质量、糖水偏爱率和旷场数据等行为结果进行主成分分析,并采用回归分析方法分析行为学与神经递质变化间的相关性。结果 ①与正常对照组相比,造模期间第14天,模型组直立次数显著降低(P<0.05);造模期间第22天,模型组体质量、糖水偏爱率、穿格数和直立次数均显著降低(P<0.05)。②与正常对照组相比,造模期间第6天,模型组Tyr和5-HIAA的含量显著降低(P<0.05);造模期间第9天,NE的含量显著降低(P<0.05);造模期间第22天,NE和5-HT的含量显著降低(P<0.05);造模期间第15和22天,NE,5-HIAA,HVA和5-HT的含量显著降低(P<0.05)。③NE,HVA和5-HT的变化趋势为降低的程度逐渐增大,与行为学结果变化趋势接近;而Tyr的变化趋势为先升后降,5-HIAA,L-DOPA,DA,DOPAC,Trp和E呈波动性变化。主成分分析结果显示,第一主成分可代表93.47%的信息,结果可靠;相关性分析结果表明,5-HT,NE和HVA与第一主成分的相关性好。结论 血清中神经递质在CUS诱导抑郁样行为过程中呈动态变化,其中NE,5-HT和HVA的变化可以在一定程度上反映大鼠的抑郁状态和程度,可作为诊断抑郁症的临床辅助指标。
- 郭秉荣杨岚刘佳丽秦雪梅高晓霞
- 关键词：抑郁症神经递质
- 逍遥散不同提取部位对慢性轻度不可预知应激模型大鼠行为学及海马中单胺类神经递质的影响被引量：9
- 2012年
- 建立了慢性轻度不可预知应激(CUMS)模型大鼠,分别灌胃给予逍遥散石油醚部位(1)、95%乙醇部位(2)、1+2及盐酸文拉法辛(阳性药),考察大鼠行为学和海马中单胺类神经递质(去甲肾上腺素、5-羟色胺和5-羟基吲哚乙酸)的变化。采用旷场试验和糖水消耗试验结果及大鼠体重评价其行为学改变,并以HPLC-电化学方法检测海马内单胺类神经递质的含量。结果表明,单用1及1+2联用与阳性药具有相似的抗抑郁效果,对大鼠行为学和3种神经递质的回调均有显著改善;而单用2的疗效不显著,在3种神经递质中仅对去甲肾上腺素有显著的回调作用。
- 崔杰郭秉荣任艳玲秦雪梅高晓霞
- 关键词：逍遥散行为学改变单胺类神经递质
- 当归中藁本内酯在大鼠体内的药代动力学研究被引量：2
- 2014年
- 采用超高效液相色谱(UPLC-PDA)法测定大鼠灌胃当归石油醚萃取物后藁本内酯的血药浓度。色谱条件:色谱柱BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm);流动相:乙腈-水(0.03%三氟乙酸)(45∶55,v/v);流速:0.5mL/min;检测波长:320 nm。并运用DAS 3.0药动学软件计算药动学参数,研究当归石油醚萃取物中藁本内酯在大鼠体内的药代动力学。结果显示藁本内酯在大鼠体内较符合二室模型,主要的药动参数:高、中剂量组的Cmax分别为0.38±0.04、0.33±0.02(μg/mL);t1/2β分别为4.08±0.25、3.06±0.82(h),低剂量组含量过低,无法进行定量。实验结果表明UPLC-PDA法能够较准确、灵敏的测定藁本内酯在大鼠体内的血药浓度,经比较高、中剂量组的药动参数得知,该物质呈非剂量依赖型。
- 杨岚刘佳丽郭秉荣崔杰秦雪梅高晓霞
- 关键词：藁本内酯当归药代动力学超高效液相色谱
- 慢性不可预知温和应激配合孤养抑郁模型大鼠海马的代谢组学研究被引量：12
- 2013年
- 目的采用GC-MS代谢组学技术分析慢性不可预知温和应激配合孤养抑郁大鼠的海马组织,寻找海马中与抑郁症相关的代谢产物,为阐明抑郁症发病机制提供依据。方法采用慢性不可预知温和应激配合孤养进行造模,以大鼠体重,糖水偏爱实验和旷场实验评定大鼠行为学的变化,同时采集海马组织进行GC-MS代谢组学分析并寻找生物标志物。结果行为学数据显示,与空白组相比,模型组大鼠的体重显著降低(P<0.05),糖水偏爱率显著降低(P<0.05),在旷场实验中模型组大鼠的穿格数和直立次数显著降低(P<0.05),显示了抑郁状态。代谢组学分析结果显示,散点图中空白组与模型组明显以T1轴分开,通过载荷图寻找出了慢性不可预知温和应激配合孤养抑郁模型大鼠海马组织中谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)、N-乙酰天门冬氨酸(NAA)等10种潜在生物标志物。结论运用GC-MS代谢组学技术分析慢性不可预知温和应激配合孤养抑郁模型大鼠的海马,寻找到了海马中与抑郁症相关的代谢产物,说明抑郁症的发病机制与能量代谢、氨基酸代谢和脂代谢相关。
- 郭秉荣杨岚刘佳丽秦雪梅高晓霞
- 关键词：海马代谢组学
