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国家重点基础研究发展计划(2006CB503900): 作品数：47 被引量：227H指数：9; 相关作者：冯波洪天配马军王华薛俊丽更多>>; 相关机构：北京大学第三医院同济大学附属东方医院北京大学更多>>; 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>; 相关领域：医药卫生生物学轻工技术与工程农业科学更多>>

吡格列酮对2型糖尿病患者骨转换生化指标的影响被引量：2: 2010年; 目的观察吡格列酮对2型糖尿病患者骨转换生化指标的影响。方法比较70例2型糖尿病患者加用吡格列酮治疗12周前后血清Ⅰ型原胶原N末端前肽(PINP)、总碱性磷酸酶(T-ALP)、骨钙素(OC)、Ⅰ型胶原交联C末端肽(CTX)等骨转化指标的变化。结果吡格列酮治疗12周后,2型糖尿病患者血清PINP和T-ALP水平较治疗前明显降低(P<0.01),并且这种下降作用主要来源于女性亚组的贡献。OC和CTX在治疗前后无明显变化。结论吡格列酮可抑制骨形成,而对骨吸收则可能无明显影响,提示吡格列酮对2型糖尿病患者骨转换的影响主要是抑制骨形成。; 谢超侯文芳洪天配肖文华王艳荣王海宁高洪伟; 关键词：吡格列酮糖尿病骨转换

青春发育期肥胖儿童与体重正常儿童身体成分的变化被引量：3: 2008年; 目的比较青春发育期体重正常和肥胖儿童青少年身体成分、非脂肪组织指数（fat-free mass index，FFMI）和脂肪组织指数（fat mass index，FMI）及其随年龄变化趋势和性别差异。方法选择7～15岁体重正常和肥胖儿童356名，每组各性别、年龄约10名，采用DEXA法测定身体成分，根据公式FFMI（kg·m^-2）=非脂肪组织（FFM）（kg）／身高（m）^2，FMI（kg·m^-2）=脂肪组织（FM）（kg）／身高（m）^2计算FFMI和FMI。结果各年龄组男、女生肥胖儿童身体成分中脂肪组织和去脂肪组织的实测值均高于体重正常儿童（P〈0．05）。7～15岁肥胖儿童FFMI和FMI均随年龄增长而增加，并高于同性别、同年龄组体重正常儿童，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论肥胖儿童脂肪组织、去脂肪组织含量、FFMI、FMI，与体重正常儿童存在差异，男女间差异明显；FFMI和FMI是肥胖儿童的体重管理中值得应用的监测指标。; 马军冯宁张世伟潘勇平黄永波; 关键词：青春发育肥胖

胰升糖素样肽1逆转细胞因子诱导胰岛β细胞的程序化细胞死亡因子5表达被引量：1: 2008年; 目的研究胰升糖素样肽1(GLP-1)对促炎性细胞因子诱导小鼠胰岛β细胞程序化细胞死亡因子5(PDCD-5)等凋亡相关分子表达的影响。方法小鼠NIT-1细胞株与细胞因子混合物加或不加GLP-1孵育24h后,采用膜联蛋白V(Annexin V)和碘化丙啶(PI)标记后进行流式细胞仪分析检测细胞凋亡,通过RT-PCR和Western blot检测PDCD-5、Fas、caspase 3等凋亡相关分子的表达。结果30U/ml白细胞介素1β(IL-1β)+100U/ml干扰素γ+100U/ml肿瘤坏死因子α使Annexin V单阳性细胞和Annexin V/PI双阳性细胞明显增多;与对照组相比,细胞因子处理组NIT-1细胞的PDCD-5、Fas及caspase 3 mRNA和蛋白的表达水平显著上调;10nmol/LGLP-1可逆转细胞因子的上述效应。结论促炎性细胞因子通过激活PDCD-5等凋亡信号通路导致胰岛β细胞凋亡,GLP-1对细胞因子所致的PD-CD-5表达和细胞凋亡具有抑制效应。; 薛冬梅洪天配李琳王海宁; 关键词：胰岛Β细胞胰升糖素样肽1 细胞凋亡

果蝇Mad蛋白MH2结构域的晶体结构被引量：1: 2009年; Decapentaplegic(Dpp)属于转化生长因子β(Transforming growth factor β,TGF-β)超家族,在果蝇(Drosophila)发育过程中起着调节细胞增殖、分化和胚胎模式化等重要作用.Smad蛋白家族的成员能够特异性地介导TGF-β信号在细胞内的传递.Mother Against Dpp(Mad)是第一个发现的Smad蛋白,本研究解析了其MH2(mad homology2)结构域(Mad-MH2)的晶体结构,分辨率为2.80,该结构和已知的哺乳动物Smad蛋白的MH2结构具有较高的相似性.未磷酸化的Mad-MH2在结晶过程中形成了同源三聚体,而且在溶液中表现出浓度依赖的寡聚趋势.结构分析显示,Mad-MH2同源三聚体的形成主要由C末端的SSVS序列介导;进一步体外生化实验表明,最后两个Ser残基的磷酸化可以大大增强Mad-MH2的聚合能力.有意思的是,一个不对称单位中的同源三聚体中,只有两个Mad-MH2分子的C末端具有稳定的空间构象;通过和R-Smad/Smad4异源三聚体结构的比较,本研究认为Mad-MH2同源三聚体中带有柔性SSVS末端序列的分子比较容易被Co-Smad替代,进而形成具有生理功能的异源三聚体.; 王冲陈雷王乐吴嘉炜; 关键词：晶体结构

冠心病患者中代谢综合征组分数目与冠状动脉病变严重程度的相关性研究被引量：3: 2013年; 目的了解冠心病患者MS各组分与冠状动脉病变严重程度的关系。方法将本院行冠状动脉造影的274例冠心病患者分为MS组和非MS(NMS)组,进行统计学分析。结果 MS组多支病变率(≥2支)、Gensini积分高于NMS组。随着代谢异常组分个数的增加,多支病变率、Gensini积分也随之增加。同时,按照冠状动脉病变支数、Gensini积分四分位分组,随着病变严重程度的增高,MS患病率也增加。Logsitic回归分析提示餐后血糖、BMI是冠状动脉病变严重程度的独立危险因素。结论MS与冠脉病变严重程度关系密切。随着代谢异常组分个数的累积,冠脉病变严重程度增加。餐后血糖及体重对冠状动脉病变的影响尤为重要,应引起重视。; 倪亚芳冯波王华胡铂陆玮新刘风静; 关键词：代谢综合征冠脉病变冠脉造影

Cajal间质细胞与肥大细胞在炎症性肠病中的作用及相关性被引量：2: 2008年; 炎症性肠病发病率逐年增加,病因复杂,病程长,难治愈易复发。胃肠道Cajal间质细胞及肥大细胞在炎症性肠病时均发生不同程度的异常改变,它们的分布、结构和数量异常,均与炎症性肠病的发病有关。本文就Cajal间质细胞和肥大细胞在炎症性肠病中的作用及相互关系作一综述。; 陆宗海林琳; 关键词：炎症性肠病 CAJAL间质细胞肥大细胞干细胞因子

糖耐量正常的冠心病患者胰岛素抵抗与冠脉病变程度的关系被引量：2: 2011年; 目的观察正常糖耐量的冠心病患者中冠脉病变与胰岛素抵抗的关系。方法回顾性分析本院行冠脉造影的129例冠心病患者的临床资料,根据Gensini积分评估冠脉病变的严重程度,采用HOMA-IR来评估机体的胰岛素抵抗,最后探讨两者的关系。结果单因素相关分析表明胰岛素抵抗组的冠脉病变程度明显高于胰岛素敏感组,且随着胰岛素抵抗的加重,冠脉病变程度和支数随之加重;多因素相关分析表明,胰岛素抵抗与Gensini积分、冠脉有无病变显著相关。结论在糖耐量正常的冠心病患者中,血糖、糖化血红蛋白可能不是冠脉病变的危险因素,而胰岛素抵抗可能是冠脉病变发生发展最强的危险因素,在冠心病的防治时有必要对正常糖耐量患者的胰岛素抵抗进行有效的干预。; 王华陆玮新刘凤静冯波; 关键词：胰岛素抵抗冠脉病变正常糖耐量

儿童青少年肥胖与神经肽Y第二受体基因多态性被引量：5: 2009年; 目的探讨儿童青少年肥胖与神经肽Y第二受体（NPY2R）基因rs1047214多态性的相关性，及其与代谢综合征的关系。方法选择北京市2030名7～18岁的中小学生进行身体测量、血液生化指标测定和rs1047214多态性检测。结果NPY2R基因rs1047214多态性的等位基因突变率（T〉C）为18．6％；非肥胖组的纯合突变CC基因型频率为3．7％，明显高于肥胖组（1．7％，P〈0．05）；不同基因型BMI、腰围、腰臀比和腰围身高比水平的差异有统计学意义（P〈0．05），CC基因型低于非纯合突变型，性别分析显示男性差异有统计学意义；但是，采用多元线性回归分析方法，用BMI调整后，不同基因型腰围、腰臀比和腰围身高比水平的差异无统计学意义（P〉0．05）；不同基因型的血脂、血压、血糖指标水平的差异无统计学意义。结论儿童青少年NPY2R基因rs1047214多态性的突变率与男性肥胖有关，但与血脂、血压、血糖异常可能没有显著关联。; 张饭王海俊马军; 关键词：基因多态性肥胖儿童青少年

Effect of genetic variants in KCNJ11, ABCC8, PPARG and HNF4A loci on the susceptibility of type 2 diabetes in Chinese Han population被引量：11: 2009年; 背景 KCNJ11， ABCC8， PPARG，和 HNF4A 被发现了与不同基因背景在人口与类型 2 糖尿病被联系。这研究的目的是测试，在从北京的一张中国汉人口，在这四基因的基因变体是否与基因倾向被联系打我们学习了的 2 diabetes.Methods 在 KCNJ11 的四代表性的 SNP 的协会， ABCC8 ，由 genotyping 的 PPARG 和 HNF4A 他们用 ABI 快照(R)在 400 无关的类型的复合系统 2 个糖尿病的病人和 400 个无关的 normoglycaemic 题目。在 KCNJ11 的结果 rs5219 ( E23K )与基因危险性被联系打 2 糖尿病(有95% Cl 1.117 的 OR=1.400 1.755 ，在一个添加剂模型，下面的 P=0.004 有95% Cl 1.086 的 OR=-1.652 2.513 ，在一个后退的模型下面的 P=0.019 ，和有95% Cl 1.089 的 OR=1.521 2.123 ，在一个主导的模型下面的 P=0.014 )在为性和身体团索引( BMI )调整以后。我们没发现 ABCC8 rs1799854， PPARG rs1801282 (Pro12Ala ) 和 HNF4A rs2144908 的协会的证据。遗传型显型关联分析表明在 ABCC8 的 rs1799854 在为性别，年龄和 BMI 调整以后与 2 小时的饭后的胰岛素分泌物(P=0.005 ) 被联系。尽管在类型 2 糖尿病的风险上的四变体之间的相互作用都没被检测，在 PPARG Pro12Ala 和 HNF4A rs2144908 之间的趋于增加的相互作用被发现与2小时的饭后的胰岛素被联系(在为 rs2144908 的一个添加剂模型下面的 P=-0.004 ；并且在为 rs2144908 的一个主导的模型下面的 P=0.001 )在好久调整以后，性别和 BMI ，为我们的学习复制了的 PPARG Pro12Ala.Conclusions 假定一个主导的模型在有在脊骨的类型 2 糖尿病的 KCNJ11 的 rs5219 的协会并且我们也观察到象在 PPARG 和 HNF4A 之间的相互作用一样的 ABCC8 可以贡献挑战以后的胰岛素分泌物。; WANG Fang HAN Xue-yao REN Qian ZHANG Xiu-ying HAN Ling-chuan LUO Ying-ying ZHOU Xiang-hai JI Li-nong; 关键词：汉族人群易感性受体

抗氧化剂α-硫辛酸对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用被引量：8: 2007年; 2型糖尿病模型Goto Kakisaki大鼠12周出现尿蛋白排泄率增高,肾脏氧化应激指标异常,肾组织NF-κB、p22phox和p47phox表达上调,肾组织形态学改变明显,肾组织丙二醛与p22phox、p47phox和NF-κB呈显著正相关,而隔日腹腔内注射1次硫辛酸(35 mg/kg)治疗可减轻上述异常变化,表明硫辛酸通过抗氧化作用而对这一类型糖尿病大鼠肾脏具有保护效应。; 冯波颜新凤徐雷钱巧慧王华薛俊丽; 关键词：硫辛酸糖尿病肾病氧化应激

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