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经鼻给予VEGF的脑靶向作用被引量：1: 2009年; 目的观察碘标记血管内皮生长因子(125I-VEGF)经鼻给药在中枢神经系统的分布及其转运机制。方法选取SD大鼠、雄性16只,随机分为经鼻给药(IN)组(n=8),经鼻给予125I-VEGF 100μL,采用两侧鼻孔交替给药,单次给药剂量为10μL,间隔时间2min,给药时间18.5min。静脉给药(IV)组(n=8),单次静脉注射125I-VEGF 100μL。给药30min后,每组取两只大鼠收集脑脊液,其余大鼠留取动脉血后,仔细分离嗅球、纹状体、皮质、海马、下丘脑、中脑、脑桥、小脑和延髓等组织称重并进行放射计数。结果放射计数显示经鼻给予VEGF能进入神经系统,浓度分布依次为三叉神经、视神经、嗅球、嗅结节、纹状体、延髓、前皮质、中脑、脑桥、下丘脑、海马、小脑。脑脊液没有检测到125I-VEGF活性。静脉给予VEGF在外周浓度较高,而中枢系统分布较IN组明显减低(P<0.01)。结论经鼻给予VEGF可以绕过血脑屏障经嗅觉通路和三叉神经通路进入中枢神经系统,经鼻给予VEGF是治疗中枢神经系统疾病的有效方法之一。; 杨冀萍刘怀军成松明王兆露俞惠新徐格林刘新峰; 关键词：经鼻给药血脑屏障血管内皮生长因子

血管内皮生长因子治疗性血管生成作用与缺血性脑血管病被引量：8: 2009年; 血管内皮生长因子是血管特异性生长因子,能特异性地作用于血管内皮细胞,诱导血管生成,在血管发生和血管形成过程中起重要作用。传统观念认为,成年脑部血管内皮细胞是不能增殖的,但近期的动物实验发现局灶性脑缺血后可诱导缺血半暗带区的新生血管形成。这种脑血管生成是通过血管生长因子与内皮细胞上表达的酪氨酸受体结合而调控的。但是这种血管形成数量有限,并不足以挽救血液灌注不足引起的损害。新近的研究已经证实,外源性给予血管生长因子能刺激侧枝循环形成和增加局部血流,并且已在外周动脉闭塞性疾病和心肌缺血中成功应用,这种新的刺激和诱导新生血管形成新颖方法—治疗性血管生成,为治疗缺血性脑血管病提供了一条全新的思路。; 杨冀萍刘新峰; 关键词：治疗性血管生成缺血血管内皮生长因子

VEGF降低家兔脑缺血再灌注损伤与caspase-3表达的关系被引量：5: 2009年; 目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)治疗家兔局灶性脑缺血/再灌注损伤与半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)表达的关系。方法复制兔局灶性脑缺血/再灌注模型,分别在缺血2 h,再灌注0、1和3 h应用微量进样器将VEGF立体定向导入梗死灶周,于再灌注3 d观察神经功能、梗死体积、水肿体积、灶周凋亡数和caspase-3表达。结果缺血/再灌注0和1 h时,灶周给予VEGF,梗死体积分别较对照组下降23.3%、17.9%,相应的水肿体积、灶周凋亡率及caspase-3表达明显下降(P<0.01),神经功能恢复较好,用药越早越明显;再灌注3 h后给药,则无明显作用。梗死体积下降与caspase-3表达下降明显相关(P<0.05)。结论VEGF可能通过抑制caspase-3的表达减少脑缺血/再灌注损伤细胞凋亡的发生。; 杨冀萍刘新峰刘怀军张仁良殷勤李芸; 关键词：时间窗半胱氨酸蛋白酶-3

经鼻给予VEGF治疗脑缺血/再灌注大鼠的量效关系被引量：2: 2009年; 目的探讨经鼻给予血管内皮生长因子(VEGF)治疗脑缺血/再灌注损伤大鼠的量效关系。方法48只SD大鼠随机分为四组:低剂量组(100μg/mL)、中剂量组(200μg/mL)、高剂量组(500μg/mL)及盐水对照组(n=12)。通过阻塞大脑中动脉制作大鼠局灶性脑缺血90 m in再灌注损伤模型。缺血后1d、7d和14 d行神经功能评价,14 d动物被麻醉,行组织学检查,应用图像分析系统计算梗死体积、评价血管形成。结果与对照组相比,经鼻给予中剂量VEGF,可明显降低梗死体积,改善神经功能(P<0.01);而低和高剂量组对比于对照组,不能降低脑缺血后大鼠脑梗死体积和改善神经功能(P>0.05)。与对照组相比,经鼻给予中和高剂量VEGF,可增加缺血后脑表面血管形成(P<0.01);而低剂量组对比于对照组,不能促进脑缺血后血管生成(P>0.05)。结论经鼻给予中剂量VEGF可有效降低脑缺血/再灌注损伤大鼠梗死体积,改善神经功能,增加血管密度。因此经鼻给予中等剂量(200μg/mL)VEGF是治疗脑缺血/再灌注损伤的最佳剂量,其可用于进一步评价VEGF作用的有效实验剂量。; 杨冀萍王兆露程曦成松明马玉苹刘德志马敏敏刘新峰许岩丽; 关键词：经鼻给药

经鼻给予血管内皮生长因子对脑梗死大鼠梗死灶周区血管新生的影响被引量：7: 2009年; 目的观察经鼻给予血管内皮生长因子(VEGF)对大鼠局灶性脑缺血后梗死灶周区血管新生的影响。方法采用大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,随机分成VEGF组(1 2只)和生理盐水对照组(1 2只),分别于右侧MCA()后第3天起经鼻给予VEGF或等量生理盐水直至处死前1天;另设假手术组(6只)。所有大鼠均于术后第1天起按体质量50 mg/kg经腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU),每日1次,连续13 d用以标记增殖细胞,分别在MCAO后第1、7、14天行改良神经功能评分,于术后第14天经尾静脉注入异硫氰酸荧光素右旋糖酐(FITC-dextran),采用免疫荧光双标及激光共聚焦方法检测梗死侧灶周区BrdU^+/vWF^+表达和微血管数。结果与对照组及假手术组相比,术后第7天及第14天经鼻给予VEGF可明显改善大鼠神经功能,术后第14天假手术组仅见少量BrdU^+/vWF^+细胞,VEGF组梗死灶周区BrdU^+/vWF^+细胞数与对照组相比显著增高(P<0.01),FITC dextran标记显示VEGF组梗死灶周区微血管数较对照组显著增加(P<0.01)。结论经鼻给予VEGF可促进局灶性脑缺血后梗死灶周区血管再生,促进梗死后神经功能恢复。; 杨冀萍刘怀军程曦王兆露成松明马玉苹徐格林刘新峰; 关键词：血管内皮生长因子脑梗死经鼻给药血管新生

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江苏省博士后科研资助计划项目(0701003A)