江苏省医学重点人才培养基金(RC2001005)
- 作品数：6 被引量：28H指数：3
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- 相关机构：南京大学医学院附属鼓楼医院江苏省人民医院更多>>
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- 实验性大鼠肺纤维化模型与干扰素α-1b和氢化可的松的干预效应被引量：3
- 2005年
- 目的:探讨干扰素α-1b和氢化可的松对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的影响。方法:实验于2003-12/2004-02在南京医科大学动物实验中心及南京大学医学院附属南京鼓楼医院科研部完成。①选用SPF级雄性SD大鼠80只。将大鼠随机分为4组,每组20只:模型对照组,干扰素α-1b干预组,氢化可的松干预组,正常对照组。②模型对照组、干扰素α-1b干预组、氢化可的松干预组均于实验开始时气管内一次性注射博莱霉素5mg/kg,以造成肺纤维化模型。模型对照组于造模后次日起隔日皮下注射生理盐水0.2mL。干扰素α-1b干预组于造模后次日起隔日皮下注射干扰素α-1b10万IU。氢化可的松干预组于造模后次日起每日腹腔注射氢化可的松10mg/kg。正常对照组:实验开始时气管内一次性注射生理盐水2mL/kg,次日起隔日皮下注射生理盐水0.2mL。③各组大鼠均于实验第3,7,14和28天以腹主动脉放血法各处死5只。收集支气管肺泡灌洗液10mL,用于测干扰素γ和转化生长因子β含量,该含量测定双抗体夹心法测定,根据标准曲线计算含量。④取右肺中下叶投入液氮中,过夜后转入-70℃保存,准备检测羟脯氨酸含量,该含量测定采用南京建成生物工程研究所提供的羟脯氨酸检测试剂盒完成。⑤确定各组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度[肺泡炎分4级:(-):无肺泡炎,评0分。(+):轻度肺泡炎,表现为单核细胞浸润使肺泡隔增宽,仅限于局部和近胸膜部,面积小于全肺的20%,肺泡结构正常,评1分。():中度肺泡炎,受累面积占全肺的20%～50%,近胸膜部较重,评2分。():重度肺泡炎,面积大于50%,偶见肺泡腔内有单核细胞及出血造成实变,评3分。肺纤维化分4级:(-):无纤维化,评0分。(+):轻度纤维化,受累面积小于20%,纤维化累及胸膜及胸膜下的肺间质,肺泡的结构发生紊乱,评1分。():中度纤维化,病变范围约占全肺的20%～50%,纤维化区域从�
- 庄谊张德平
- 关键词：干扰素Α干扰素Γ
- 姜黄素干预对实验性肺间质纤维化的影响被引量：7
- 2007年
- 目的研究姜黄素干预对实验性肺间质纤维化的治疗作用及其可能的机制。方法健康雄性SD大鼠96只,随机分为正常对照组、模型组、泼尼松处理组和姜黄素处理组,每组24只。除正常对照组外,其余各组大鼠气管内一次性注入博来霉素诱导肺纤维化。造模后第15 d起,姜黄素处理组和泼尼松处理组分别给予姜黄素(300 mg/kg)和泼尼松(5 mg/kg)每日灌胃一次,其余两组每日给予1%羧甲基纤维素钠(10 mL/kg)灌胃一次。各组动物分别于造模后第21,28,42及56 d随机处死6只,取肺组织行HE、Masson染色评价肺组织病理变化,消化法测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,免疫组化法测定肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果姜黄素处理组肺纤维化程度于造模后第42和56 d显著低于模型组(P均<0.05),其肺组织HYP含量在造模后第42和56 d时较模型组显著降低(P<0.01),肺组织TGF-β1蛋白表达于造模后第28,42及56 d显著低于模型组(P均<0.05),其中第56 d时与正常对照组比较无显著差异(P>0.05)。结论在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化形成阶段应用姜黄素干预能有效减轻肺纤维化程度,可能机制为姜黄素抑制了TGF-β1蛋白在肺组织的表达。
- 陈碧张德平
- 关键词：肺纤维化姜黄素博来霉素转化生长因子Β1
- 干扰素γ对实验性大鼠肺纤维化、肺组织干扰素γ和转化生长因子β表达的影响被引量：3
- 2007年
- 目的:研究干扰素γ(IFN-γ)对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化实验模型肺泡炎和肺纤维化的影响,并探讨其对肺纤维化影响的可能机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组(N组)、模型对照组(M组)和干扰素γ组(R组),每组各20只大鼠。于造模后3、7、14、28天分批处死动物,留取肺组织,观察肺泡炎和肺纤维化的程度,测定肺组织中的羟脯氨酸含量、IFN-γmRNA、转化生长因子β(TGF-β)mRNA的表达。结果:M组、R组大鼠肺泡炎3、7、14、28天均较N组严重,7天时最重,R组14天时肺泡炎显著高于M组;M组、R组肺纤维化评分及肺羟脯氨酸含量14、28天均高于N组,于28天最重;R组肺组织IFN-γmRNA表达3、7、14、28天均显著高于M组;R组肺组织中TGF-βmRNA表达在3天显著高于M组(P<0.05)。结论:在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化早期给予干扰素γ并不能减轻肺部炎症和肺纤维化,可能与其促进肺组织IFN-γ、TGF-β基因表达有关。
- 张德平庄谊孟凡青殷凯生
- 关键词：干扰素Γ转化生长因子Β肺纤维化
- γ干扰素后期干预对大鼠肺纤维化影响被引量：10
- 2006年
- 目的:观察γ干扰素(IFN-γ)对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IFN-γ和白细胞介素10(IL-10)的变化,探讨IFN-γ可能的调节作用。方法:将大鼠随机分为正常对照组、BLM组和IFN-γ组。一次性气管内注入BLM造模后,于第15 d开始给药,分别于第17、21和28 d处死,对苏木精-伊红染色(H-E)病理结果行半定量分析;用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定BALF中TNF-α、IFN-γ和IL-10的含量;用消化法测定肺组织中羟脯氨酸含量。结果:①IFN-γ组和BLM组于造模后第17 d起肺泡炎症和肺纤维化的程度及羟脯氨酸含量显著重于正常对照组(P<0.01);②IFN-γ组BALF中TNF-α含量于造模后第17 d起显著高于正常对照组和BLM组(P<0.01);IFN-γ于造模后第21和28 d显著高于其余两组(P<0.05);IL-10于造模后第17 d显著高于对照组(P<0.01)。结论:IFN-γ在BLM致大鼠肺纤维化的形成阶段增加BALF中的TNF-α、IFN-γ和IL-10含量,对肺纤维化无明显改善作用。
- 邱慧张德平
- 关键词：肺纤维化Γ干扰素肿瘤坏死因子Α白细胞介素10支气管肺泡灌洗液
- 姜黄素对肺纤维化大鼠Ⅰ型胶原蛋白和转化生长因子β1mRNA表达的影响被引量：1
- 2008年
- 目的探讨姜黄素对肺纤维化大鼠Ⅰ型胶原蛋白和转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA表达的影响。方法健康雄性SD大鼠96只，随机分为正常对照组、模型组、泼尼松治疗组（泼尼松组）、姜黄素治疗组（姜黄素组），每组24只。除正常对照组外，其余各组大鼠气管内一次性注入博莱霉素诱导肺纤维化。造模后第15天起，姜黄素组和泼尼松组分别给予姜黄素（300mg／kg）和泼尼松（5mg／kg），每日灌胃1次，其余2组每日给予质量分数为1％的羧甲基纤维素钠（10ml／kg）灌胃1次，直至处死动物。各组动物分别于造模后第21、28、42、56天随机处死6只。HE、Masson染色观察肺组织病理变化，免疫组化（EnVision二步法）测定肺组织中Ⅰ型胶原蛋白表达，反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法测定肺组织mRNA的表达。结果第42、56天姜黄素组肺纤维化程度明显低于模型组和泼尼松组，差异有统计学意义（P〈0．05）；第28,42、56天姜黄素组肺组织Ⅰ型胶原蛋白表达水平明显低于模型组和泼尼松组，差异有统计学意义（P〈0．05）；姜黄素组21、28d肺组织TGF-β1mRNA表达水平分别为0．61±0．09、0．48±0．16，明显低于同期模型组，差异有统计学意义（均P〈0．05）；21d姜黄素组肺组织TGF-β1mRNA表达水平明显低于泼尼松组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化形成阶段应用姜黄素干预，抑制肺纤维化的发展，疗效优于传统治疗药物泼尼松。姜黄素可抑制Ⅰ型胶原蛋白的合成与沉积，降低肺组织TGF-β1mRNA的表达。
- 陈碧张德平高蔚
- 关键词：姜黄素肺纤维化转化生长因子Β胶原
- γ-干扰素对博莱霉素诱导大鼠肺损伤的影响被引量：4
- 2006年
- 目的观察γ干扰素(IFNγ)对博莱霉素(BLM)诱导大鼠肺损伤的影响及其作用机制方法66只大鼠随机分为正常对照组(24只)、BLM组(24只)和IFNγ组(18只)。分别观察气管内给药后14、17、21和28d肺组织损伤程度,以及血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNFα)IFNγ含量。结果与正常对照组比较,BLM和IFNγ组在给予BLM后17、21和28d肺组织损伤加重(P均<0.05),IFNγ组在给予BLM后21和28d肺损伤程度虽重于BLM组,但差异无显著性,IFNγ组于17、21和28d BALF中TNFα含量和21和28d血清中TNFα含量均显著高于正常对照组和BLM组,21和28d BALF和血清中IFNγ含量均显著高于其余两组(P均<0.05)。结论IFNγ可能会加重BLM诱导大鼠肺损伤,其作用可能与TNFα相互协作有关。
- 张德平邱慧庄谊孟凡青
- 关键词：肺损伤Γ-干扰素肿瘤坏死因子-Α支气管肺泡灌洗液
