贵州省中药现代化科技产业研究开发专项项目([2010]5018)
- 作品数：3 被引量：11H指数：2
- 相关作者：刘昌孝慈小燕司端运曾勇伊秀林更多>>
- 相关机构：天津药物研究院中国科学院中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：贵州省中药现代化科技产业研究开发专项项目国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 来源于苗药马蹄金的化药1.1类新药“替芬泰”临床前研究
- 从苗族药材马蹄金(Dichondra repens Forst.)中发现抗乙肝病毒的活性成分马蹄金素,以其为先导化合物,制备了800多个马蹄金素衍生物并进行了抗乙肝病毒活性筛选,确定替芬泰为候选药物,完成了化药1-1类新...
- 梁光义刘昌孝黄正明徐必学曹佩雪胡占兴安巧
- 关键词：苗族药马蹄金抗乙肝药物
- 文献传递
- 马蹄金素衍生物的合成及其抗HBV活性研究被引量：2
- 2014年
- 目的对马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]进行结构修饰,以期寻找到抗乙肝病毒(HBV)活性更强、毒性更低的马蹄金素衍生物。方法以马蹄金素为先导化合物进行结构优化,合成一系列不同取代基团的马蹄金素衍生物并对其进行抗HBV活性测试。结果合成了马蹄金素衍生物共计9个,经体外活性筛选结果显示有4个衍生物具有抗HBV活性,4a(IC50:24.20μmol·L-1,SI:3.69)、5f(IC50:252.60μmol·L-1,SI:>3.96)、5g(IC50:0.82μmol·L-1,SI:52.57)、5h(IC50:1.44μmol·L-1,SI:59.97)。结论化合物5g和5h显示较强的抗HBV活性,选择指数较高,具有进一步研究开发的价值。
- 杨秀虾曹佩雪黄正明梁光义徐必学
- 关键词：衍生物抗乙肝病毒活性
- 抗乙肝候选新药替芬泰对细胞色素P450酶的体外抑制和诱导作用研究被引量：3
- 2016年
- 抗乙肝候选新药替芬泰(Y101)是一类苯丙氨酸二肽衍生物,有全新的抗乙肝病毒机制和良好的抗乙肝病毒作用。本文应用基于荧光测定的高通量细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)抑制筛选试剂盒,通过测定所得的荧光强度值,计算剩余酶活性及半数抑制浓度(IC50),评估Y101对CYP同工酶的抑制潜能,结果表明Y101对CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6产生抑制作用的可能性较小(IC_(50)均大于100μmol·L^(-1))。人原代培养肝细胞中加入Y101培养72 h,以"Cocktail"法混合加入CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4的探针底物进行反应,液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法同时测定上述探针底物经CYP同工酶代谢的代谢产物浓度,计算CYP同工酶的剩余酶活性。实验组与空白对照组相比的酶活性比值均小于1(在0.662~0.928之间),与阳性对照组相比均小于其诱导能力的40%,结果表明Y101对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4无诱导潜能。结果表明,Y101可能不会在联合用药的过程中发生基于CYP酶抑制或诱导的代谢性相互作用。
- 樊慧蓉慈小燕李薇董世奇曾勇伊秀林司端运刘昌孝
- 关键词：酶活性药物-药物相互作用
- 抗乙肝候选新药替芬泰的体外转运机制研究被引量：9
- 2016年
- 抗乙肝候选新药替芬泰(Y101)是一类苯丙氨酸二肽衍生物,有良好的抗乙肝病毒作用。在临床前药代动力学评价研究中发现灌胃给予大鼠Y101后,在大鼠体内的吸收、分布特征可能均与其跨膜转运有关联。本研究应用Caco-2细胞和基因转染细胞模型MDCK-MDR1,通过测定Y101的表观通透系数(P_(app))和外排率(R_E),研究Y101与P-gp的相互作用,结果表明Y101为P-gp的底物。此外,应用基因转染细胞模型HEK293-h OATP1B1、HEK293-h OATP2B1和CHO-PEPT1,探讨Y101与OATP1B1、OATP2B1和PEPT1转运体的亲和性,结果显示Y101对OATP1B1和OATP2B1两种转运体有弱的抑制作用,且Y101可能不是PEPT1、OATP1B1和OATP2B1的底物。上述结果不仅可以用来解释Y101给药后体内出现的吸收、分布特征,而且可以为Y101的进一步开发提供理论依据。
- 樊慧蓉慈小燕李薇曾勇伊秀林司端运刘昌孝梁光义
- 关键词：基因转染细胞
