国家自然科学基金(30872973)
- 作品数：7 被引量：16H指数：2
- 相关作者：俞丽芬李薇薇徐琛莹秦溶许庆玲更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肝X受体激动剂GW3965对人结肠癌细胞增殖的抑制作用被引量：2
- 2014年
- 目的：探讨激活肝X受体（liver X receptors,LXRs）对人结肠癌细胞增殖的影响。方法：采用实时定量聚合酶链反应检测人结肠癌细胞HCT116和Lovo中LXRα和LXRβ的mRNA表达;LXRs激动剂GW3965分别处理2种细胞后,以CCK-8法检测细胞生长曲线的变化,流式细胞仪检测细胞增殖周期的变化,蛋白印迹法检测AMPK、mTOR和p70S6K蛋白及相应磷酸化蛋白的表达变化。结果 ：设定LXRαmRNA在HCT116细胞的表达水平为1,LXRβmRNA在HCT116和Lovo细胞中的相对表达量分别是LXRαmRNA在HCT116细胞表达水平的3.1倍和4.6倍。经10μmol/L和20μmol/L的GW3965处理48 h及72 h后,2种结肠癌细胞的生长都受到明显抑制（P〈0.05）;相应G1-G0期细胞百分比显著增多,而S期细胞百分比明显减少（P〈0.01）;磷酸化AMPK蛋白（p-AMPK）的表达水平在HCT116和Lovo细胞中分别上升了2.97倍和3.48倍（P〈0.05）;p-mTOR和p-p70S6K在HCT116细胞中的表达分别下降了33.14%和38.44%,在Lovo细胞中的表达分别下降了51.68%和31.52%（P〈0.05）。结论：激活LXRs可通过干预细胞周期和AMPK-mTOR-S6K信号通路抑制结肠癌细胞增殖。
- 秦溶李薇薇徐琛莹俞丽芬
- 关键词：肝X受体结肠癌细胞增殖
- XAF1基因及蛋白在局灶性小肠胃肠道间质瘤组织中表达的研究被引量：2
- 2010年
- 目的:探讨XAF1基因及蛋白在小肠胃肠道间质瘤(GISTs)组织中的表达及其与肿瘤危险度分级的关系。方法:分别采用实时定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白印迹法检测XAF1在10例原发性局灶性小肠GISTs的肿瘤及瘤旁新鲜组织标本中的表达。结果:XAF1mRNA及其蛋白在小肠GISTs组织中的表达量显著低于瘤旁组织(P均<0.01)。中、高危小肠GISTs肿瘤组织中XAF1mRNA的表达均显著低于相应的瘤旁组织(P<0.05),而低危小肠GISTs与其瘤旁组织间XAF1mRNA的表达差异无统计学意义。结论:与瘤旁组织相比,XAF1基因的表达减少可能与小肠GISTs的发生有关。
- 赵丹瑜俞丽芬钟捷李霞许慈谭继宏
- 关键词：小肠胃肠道间质瘤危险度分级
- Sulfone通过抑制ERK途径上调XAF1表达诱导结肠癌细胞凋亡被引量：2
- 2012年
- 目的:探讨化学预防药物Sulfone是否通过转录调节XAF1的表达诱导结肠癌细胞凋亡。方法:采用Hoechst 33258染色法检测人结肠癌细胞株HCT116(p53野生型)和SW480(p53突变型)经Sulfone处理后的细胞凋亡率。运用Western印迹法检测上述细胞经Sulfone处理前后XAF1、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)和ERK1/2总蛋白质的表达量变化。通过双重荧光素酶报告基因检测Sulfone对XAF1启动子转录活性的调节作用。结果:Sulfone能诱导HCT116和SW480细胞凋亡,其效应随剂量的增加和时程的延长而更明显。Sulfone能有效抑制上述两种细胞中ERK1/2蛋白的磷酸化(抑制率分别为74%和57%,P<0.05),但上调XAF1蛋白的表达(2.2倍和3.1倍,P<0.05)。经Sulfone处理后,XAF1启动子的转录活性在HCT116和SW480细胞分别提高了3.3倍(P<0.01)和2.6倍(P<0.05)。结论:Sulfone通过抑制ERK途径,在转录水平显著上调XAF1的表达进而诱导细胞凋亡,且这种作用的强弱与肿瘤细胞的p53分型有关。
- 卢君瑶李薇薇徐琛莹蔡劬俞丽芬
- 关键词：结肠癌SULFONE凋亡
- Sulfone通过转录因子Elk1调节人结肠癌细胞XAF1表达的研究
- 2013年
- 背景:Sulfone是一个高效的结肠肿瘤化学预防制剂,具有抗肿瘤功能,但其具体作用机制尚未完全明确。目的:探讨Sulfone在转录水平调节X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)相关因子1(XAF1)表达的作用机制。方法:以Sulfone干预人结肠癌细胞株HCT116,以蛋白质印迹法检测磷酸化ERK1/2(pERK1/2)、XAF1和ERK1/2表达;构建稳定转染pLuc-291质粒以及pLuc-291-18T、pLuc-291-70T、pLuc-291-IRFm质粒的HCT116细胞(分别为转录因子Elk1、c-ETS、IRF结合序列点突变),以荧光素酶报告基因检测Sulfone对XAF1启动子转录活性的调节作用;以染色质免疫沉淀法检测Elk1-XAF1的DNA结合活性;以实时定量PCR检测Elk1 siRNA对XAF1 mRNA表达的影响。结果:Sulfone可显著抑制pERK1/2表达,显著上调XAF1表达。XAF1启动子Elk1结合序列点突变能显著增加Sulfone诱导的XAF1启动子转录活性,而c-ETS和IRF结合序列点突变对Sulfone诱导的XAF1启动子转录活性无明显影响。XAF1启动子区域存在Elk1的特异性结合序列。以Elk1 siRNA抑制Elk1表达能显著增高XAF1mRNA表达。结论:Sulfone通过抑制ERK1/2信号通路下游转录因子Elk1活性,在转录水平上调人结肠癌细胞XAF1表达。
- 李薇薇徐琛莹蔡劬俞丽芬
- 关键词：转录因子结肠肿瘤SULFONE
- 雌激素受体β通过调节AMPK/mTORC1轴的作用诱导结肠癌细胞自噬被引量：8
- 2013年
- 目的:探讨雌激素受体(ER)β诱导结肠癌细胞自噬的作用机制。方法:将ERβ质粒转染人结肠癌细胞株HCT116(p53野生型)和SW480(p53突变型)后,通过荧光显微镜观察自噬现象;采用蛋白印迹法检测LC3-Ⅱ蛋白、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、AMPK和p70S6K蛋白及相应磷酸化蛋白的表达变化;应用实时定量PCR法检测DRAM1、Sestrin1和Sestrin2的mRNA表达变化。结果:ERβ过表达能促进HCT116和SW480细胞发生自噬;LC3-Ⅱ和p-AMPK蛋白在HCT116细胞中分别上调了2.81倍和1.80倍(P<0.05);在SW480细胞中分别上调了1.70倍和2.48倍(P<0.05)。p-mTOR和p-p70S6K蛋白的表达水平在HCT116细胞中分别下降了29.52%和34.54%,在SW480细胞中分别下降37.89%和41.86%。除了Sestrin1 mRNA在SW480细胞中的表达无变化外,DRAM1和Sestrin2 mRNA的表达量在2种细胞中均显著上调(P<0.05)。结论:ERβ可通过对AMPK/mTORC1轴的调节作用诱导结肠癌细胞发生自噬。
- 徐琛莹李薇薇秦溶俞丽芬
- 关键词：结肠癌雌激素受体Β自噬
- 梭杆菌与结直肠肿瘤关系的研究进展
- 2016年
- 近年来结直肠癌的发病率逐渐上升,结直肠腺瘤是结直肠癌的主要癌前疾病。近年来研究发现,梭杆菌与结直肠肿瘤的发生发展相关,其代表菌种为具核梭杆菌。此文综述了梭杆菌在结直肠癌和结直肠腺瘤组织及患者粪便中的水平变化,以及其与结直肠肿瘤的部位、分期和患者生存期等的关系,探讨梭杆菌在腺瘤向腺癌演变过程中的作用,并分析梭杆菌影响结直肠肿瘤发生发展的模型及最新的分子机制,对结直肠肿瘤的防治提出新思路。
- 许庆玲唐陈月吴超俞丽芬
- 关键词：结直肠肿瘤发病机制
- 上海冠心病患者结肠直肠腺瘤患病率的横断面调查被引量：2
- 2016年
- 目的 ：探讨结肠直肠癌（colorectal cancer,CRC）家族史与冠心病（coronary artery disease,CAD）患者结肠直肠肿瘤患病率的关系。方法：本研究是一项横断面调查,以首次接受冠状动脉（冠脉）血管造影且无CRC相关症状、疑诊CAD者为研究对象。根据亚太地区结肠直肠肿瘤筛查评分（Asia-Pacific colorectal screening score,APCS）对高风险者行结肠镜检查,同时测量其腰围、身高和体重。结果：总计1 157名对象参与本研究,其中54.8%（634/1 157）为高风险者,高风险者中又有91.0%（577/634）为男性吸烟者,而存在CAD的患者占81.5%（517/634）。与高风险人群中非CAD者相比,CAD患者的结肠直肠腺瘤（32.1%比22.2%,P〈0.05）和进展期腺瘤（14.7%比8.6%,P〈0.05）的患病率都显著升高,而CRC患病率在2组间差异则无统计学意义。剔除有一级亲属CRC家族史的83例患者后,结果显示CAD患者仅有结肠直肠腺瘤的患病率高于非CAD者（25.5%比16.0%,P〈0.01）。体质量指数（body mass index,BMI）≥25与CAD患者结肠直肠腺瘤的发生相关（比值比=2.133,95%可信区间为1.219-3.730,P=0.008）。结论：即使无CRC家族史,APCS评分为高风险的CAD患者仍有较高的结肠直肠腺瘤的患病率,且其结肠直肠腺瘤的发生与CAD之间的相关性在超重（BMI≥25）患者中更明显。
- 许庆玲杨肖波吴超唐陈月俞丽芬
- 关键词：体质量指数结肠直肠腺瘤家族史
