辽宁省自然科学基金(20092033)
- 作品数：5 被引量：0H指数：0
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- 异种双份脐血干细胞移植对胶原诱导性关节炎小鼠IL-4及TNF-α mRNA表达的影响
- 2012年
- 目的观察异种、异基因双份人脐血间充质干细胞(MSCs)移植对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠白细胞介素(IL)-4及肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA表达的影响。方法先进行脐血CD34+细胞分选,然后采用弗氏完全佐剂和Ⅱ型胶原诱导C57BL/6(H-2b)小鼠,建立CIA小鼠模型,并随机分为正常对照组、模型组、单份MSCs移植治疗组、双份MSCs移植治疗组、甲氨蝶呤阳性治疗对照组,每组10只小鼠。采用尾静脉注射,除模型组、正常对照组用生理盐水,两个MSCs移植治疗组给予的脐血所含的CD34+细胞数均为2×105。移植后第42天处死动物、取脾组织,采用反转录PCR(RT-PCR)法检测IL-4、TNF-α mRNA的表达,收集数据并做统计分析。结果双份MSCs移植治疗组IL-4、TNF-α mRNA的表达,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论双份MSCs移植治疗CIA小鼠能显著抑制TNF-α mRNA的表达,上调IL-4 mRNA表达,具有免疫调节作用,可能有助于类风湿关节炎的治疗。
- 牛广华高玉洁孙旭高明利郭鹤吕丹都静
- 关键词：胶原诱导性关节炎干细胞移植白细胞介素4小鼠
- 异种脐血干细胞移植胶原性关节炎小鼠Bcl-2和Bax的表达(英文)
- 2012年
- 背景:类风湿性关节炎的发生发展与滑膜细胞及淋巴细胞的增殖与凋亡不平衡密切相关,其滑膜细胞存在细胞凋亡过程的异常。目的:观察异种、异基因双份脐血干细胞移植对Ⅱ型胶原性关节炎小鼠Bcl-2和Bax表达的影响。方法:弗氏完全佐剂+Ⅱ型胶原诱导C57BL/6(H-2b)小鼠,建立Ⅱ型胶原性关节炎小鼠模型。小鼠二次免疫接种后第2天,模型组、正常对照组尾静脉注射生理盐水,细胞移植组将脐血造血干细胞注入小鼠尾静脉内(其中单份剂量2×106/50g;双份剂量:每份1×106/50g,共2×106/50g)。甲氨喋呤阳性对照组小鼠灌胃甲氨蝶呤,每次0.0175g/kg,每5天1次,共6次。结果与结论:移植后第42天全部处死动物取膝及肘以下关节组织,病理组织学显示正常对照组关节面光滑,滑膜层未见炎性细胞浸润,软骨细胞形态正常;模型组滑膜组织高度增生,大量的炎性细胞浸润,软骨面破坏;甲氨蝶呤阳性对照组、单份脐血造血干细胞移植组滑膜组织可见轻度增生,少量炎性细胞浸润,双份脐血造血干细胞移植组关节软骨表面光滑,未见破坏,有极少量炎性细胞浸润。免疫组织化学检测显示,双份脐血造血干细胞移植组Bax、Bcl-2的表达低于单份脐血造血干细胞移植治疗组(P<0.05);与正常对照组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结果说明双份脐血干细胞在一定数量及作用时间内可诱导Ⅱ型胶原性关节炎小鼠滑膜细胞凋亡,对滑膜组织损伤起保护作用。
- 牛广华高玉洁孙旭都静明彩荣高明利
- 关键词：类风湿关节炎脐血造血干细胞细胞凋亡BAXBCL-2
- 异种脐血干细胞对胶原诱导关节炎小鼠滑膜组织形态结构影响的研究
- 2012年
- 目的探讨异种、异基因脐血干细胞(HMSCs)移植对小鼠Ⅱ型胶原性关节炎(CIA)滑膜组织病理学的影响。方法 (1)应用美国BD公司FAcscaliburTM型分选式细胞分析仪,进行脐血CD34+细胞分选。(2)弗氏完全佐剂+Ⅱ型胶原诱导CIA小鼠模型,随机分为正常对照组、模型组、单份HMSCs移植治疗组、双份HMSCs移植治疗组、甲氨喋呤治疗阳性对照组,每组10只小鼠。(3)采用尾静脉注射,除模型组、正常对照组用生理盐水,单份、双份人脐血所含的CD34+细胞数均为2×105。(4)观察42d不同分组小鼠的关节症状及进行关节炎指数测定。(5)移植后第42天全部处死动物取踝关节进行病理组织学检测,收集数据并作统计分析。结果双份HMSCs移植优于单份HMSCs移植治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论双份HMSCs可作为一种新的替代细胞来源用于自身免疫性疾病的细胞移植治疗。
- 牛广华高玉洁高明利郭鹤明彩荣严峰
- 关键词：关节炎胶原滑膜脐血干细胞移植
- 骨髓间充质干细胞治疗小鼠胶原性关节炎MMP-2及MMP-9 mRNA表达的影响
- 2011年
- 目的:我们采用骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植治疗小鼠Ⅱ型胶原性关节炎(CIA),观察BMSCs移植对CIA小鼠基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)的影响。为RA(Rheumatoid arthritis)这一难治性疾病提供新的治疗方法。方法:①采用密度梯度离心法沉降、分离单个核细胞后,应用美国BD公司FAcscaliburTM型分选式细胞分析仪,进行骨髓CD34+细胞分选。②弗氏完全佐剂+Ⅱ型胶原初次免疫近交系C57BL/6(H-2b)小鼠,14天弗氏完全佐剂+Ⅱ型胶原第2次免疫动物,建立CIA小鼠模型。③实验分组:正常对照组、模型组、BMSCs移植治疗组、甲氨喋呤治疗阳性对照组。每组10只小鼠。④BMSCs移植采用尾静脉注射,除模型组、正常对照组用生理盐水,BMSCs所含的CD34+细胞数为2×105。⑤观察42天不同分组小鼠的关节症状及进行关节炎指数和肿胀度测定。⑥移植后第42天全部处死动物取脾组织采用RT-PCR法检测MMP-2、MMP-9mRNA的表达,收集数据并做统计分析。结果:BMSCs移植治疗组MMP-2、MMP-9 mRNA的表达,与甲氨喋呤治疗阳性对照组比较有显著性差异(P<0.05);与正常对照组比较,无显著性差异(P>0.05)。结论:BMSc移植治疗CIA小鼠能显著抑制MMP-2、MMP-9mRNA的表达,具有下调MMP-2、MMP-9mRNA表达的免疫调节作用。
- 牛广华高玉洁高明利郭鹤王柏山
- 关键词：基质金属蛋白酶
- 异基因骨髓间充质干细胞移植对小鼠胶原性关节炎CD4^+CD25^+调节性T细胞表达的影响
- 2014年
- 目的探讨异基因骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对小鼠胶原性关节炎CD4+、CD25+调节性T细胞表达的影响。方法选取40只C57BL/6(H-2b)小鼠,随机分为正常对照组、Ⅱ型胶原性关节炎(CIA)模型组、MSCs移植治疗组、甲氨蝶呤治疗阳性对照组,每组10只小鼠。除正常对照组外,其余各组弗氏完全佐剂+Ⅱ型胶原诱导小鼠建立CIA小鼠模型。分离骨髓单个核细胞后,进行MSCs细胞分选及鉴定。美国BD公司FAcscaliburTM型流式细胞分析仪对小鼠骨髓MSCs进行分选和鉴定。MSCs移植采用尾静脉注射,所含细胞数为2×106。移植后第42天全部处死动物观察不同分组小鼠的关节症状及肿胀度,采用流式细胞术检测CD4+CD25+浓度,收集数据并做统计分析。结果 MSCs移植治疗组小鼠关节的肿胀度,与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MSCs移植组CD4+CD25+调节性T细胞的表达,与甲氨蝶呤治疗阳性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MSCs移植治疗小鼠CIA,能显著改善关节的肿胀度,并明显上调CD4+CD25+表达,故MSCs可作为一种新的替代细胞来源用于类风湿性关节炎的移植治疗。
- 孙旭齐月牛广华高玉洁王柏山王思微严峰
