国家重点基础研究发展计划(2012CB9333004)
- 作品数：14 被引量：73H指数：5
- 相关作者：任秀宝魏枫李慧张新伟于文文更多>>
- 相关机构：天津医科大学滨州医学院附属医院天津市肿瘤防治重点实验室更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 调节性T细胞和CD8~＋T细胞在恶性黑色素瘤中的表达及其与预后的关系被引量：5
- 2015年
- 目的探讨调节性T细胞(Tregs)和CD8+T细胞在黏膜恶性黑色素瘤和肢端恶性黑色素瘤局部免疫微环境中表达情况的差异,及其与患者预后的关系。方法采用免疫组织化学染色法对58例恶性黑色素瘤组织进行染色,检测Foxp3+Tregs和CD8+T细胞的浸润情况,分析两者与临床病理指标及预后的相关性。结果 Foxp3与CD8+T细胞阳性表达无相关关系。黏膜恶性黑色素瘤组织中Foxp3+Tregs数量明显高于肢端恶性黑色素瘤(t=2.648,P=0.011);肿瘤直径≥3 cm、有淋巴结转移、有远处转移的恶黑患者Foxp3highTregs相对较高(P<0.05)。存在溃疡的恶性黑色素瘤患者中,CD8high组所占比例明显高于无溃疡者(33.3%vs 5.9%,P<0.05)。Foxp3high组的中位无进展生存期(PFS)是12个月,明显低于Foxp3low组(31个月);CD8high组的中位PFS是25个月,明显高于CD8low组(中位PFS 12个月);亚组分析显示Foxp3highCD8low组患者中位PFS是7个月,明显低于Foxp3highCD8high组(25个月)、Foxp3lowCD8low组(18个月)以及Foxp3lowCD8high组(59个月)。不同肿瘤位置、Foxp3+Treg数量、CD8+T细胞数量、有无远处转移的恶性黑色素瘤患者中位PFS不同。结论 Tregs的数量与恶性黑色素瘤的进展密切相关,黏膜恶性黑色素瘤预后欠佳可能与Tregs浸润有关。
- 苏月颖安秀梅赵华魏枫张新伟
- 关键词：黑色素瘤CD8阳性T淋巴细胞肿瘤逃逸预后
- FDCs-miR-548m-CDK6轴在套细胞淋巴瘤集落形成中的研究被引量：3
- 2014年
- 目的:探讨FDCs-miR-548m-CDK6轴在套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)集落形成中的作用。方法:分别采用RT-qPCR和Western blot检测MCL细胞与滤泡树突状细胞(FDCs)共培养后miR-548m和CDK6的变化。以生物信息学软件预测miR-548m的靶点,Western Blot检测MCL细胞系分别转染pre-miR-548m和anti-miR-548后细胞周期蛋白依赖激酶6(CDK6)的变化。荧光素酶报告基因实验验证CDK6是否为miR-548m的直接作用靶点。MCL细胞系与/不与FDCs共培养,过表达miR-548m或者敲低CDK6后MCL的集落形成能力。结果:FDCs与MCL的粘附作用可以下调miR-548m并上调CDK6。生物信息学软件预测显示CDK6的3'UTR是miR-548m的潜在靶点,且过表达miR-548m能够减少CDK6的表达,抑制miR-548m表达能够增加CDK6。荧光素酶报告基因实验证实CDK6的3'UTR是miR-548m的一个直接作用靶点。集落形成实验显示过表达miR-548m或者敲低CDK6后,细胞的集落形成能力明显减弱。结论:FDCs通过抑制MCL中miR-548m表达上调CDK6,增强MCL的集落形成能力。
- 王芳张新伟张翼鷟魏枫任秀宝
- 关键词：套细胞淋巴瘤滤泡树突状细胞集落形成
- STAT3磷酸化调控乳腺癌髓系来源抑制细胞介导T细胞免疫抑制的机制研究被引量：3
- 2013年
- 目的:检测STAT3在乳腺癌MDSCs中的磷酸化状态及其对MDSCs免疫抑制活性的影响。方法:收集脐血单个核细胞,免疫磁珠的方法分选其中CD33+细胞,体外与乳腺癌细胞系MDA-MB-231共孵育诱导MDSC生成。Western blot方法分别检测IDO和STATs的表达与磷酸化情况。MDSCs与健康供者外周血T淋巴细胞共孵育,分别加入1-MT和JSI-124来抑制IDO功能和STAT3磷酸化,利用MTT实验和ELISA检测各组T细胞的增殖和细胞因子分泌。结果:Western blot检测发现体外诱导的MDSCs中IDO表达明显增加,同时伴STAT3磷酸化水平升高。加入JSI-124后pSTAT3和IDO表达明显降低。MTT实验中MDSCs明显抑制T细胞增殖,加用IDO特异性抑制剂1-MT或STAT3抑制剂JSI-124后T细胞增殖抑制明显改善(P<0.05),且1-MT组和JSI-124组之间差异无统计学意义。ELISA结果显示MDSCs显著抑制T细胞分泌IFN-γ,促进TGF-β、IL-10释放(P<0.05)。而加用1-MT或JSI-124后,IFN-γ分泌水平升高,而TGF-β、IL-10分泌水平降低(P<0.05),而1-MT组和JSI-124组之间差异无统计学意义。结论:MDSCs中磷酸化STAT3水平升高导致IDO过表达;STAT3的特异性抑制剂JSI-124可以逆转MDSCs对T细胞增殖和Th1类因子分泌的抑制作用。
- 王越任秀宝李慧曹水任宝柱于文文张澎齐静于津浦
- 关键词：髓系来源抑制细胞STAT3T细胞乳腺癌
- 乳腺癌中FoxP3表达与上皮间质转化的相关性及其意义被引量：10
- 2014年
- 目的:探讨乳腺癌组织FoxP3、TGF-β1的表达和上皮间质转化(EMT)的相互关系及其临床意义。方法:免疫组织化学法检测74例乳腺癌组织中FoxP3、TGF-β1、E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin和Fibronectin的表达情况,分析乳腺癌FoxP3蛋白表达与临床病理特征的关系,以及FoxP3、TGF-β1的表达和EMT发生之间的关系。结果:FoxP3与TGF-β1的表达率和EMT的发生率分别为36.5%(27/74)、39.2%(29/74)和40.5%(30/74)。乳腺癌FoxP3表达与淋巴结转移相关(P<0.05),与其他临床病理特征无关(P>0.05)。FoxP3和TGF-β1的表达之间存在相关性,而TGF-β1可以促进EMT发生(P<0.05)。结论:FoxP3的表达与乳腺癌淋巴结转移和EMT的发生相关,可能作为预测乳腺癌转移可能性的标记物。
- 霍莉莉李慧魏枫赵华任秀宝
- 关键词：乳腺癌FOXP3TGF-Β1上皮间质转化
- 血管紧张素转化酶基因多态性与中国人群消化道肿瘤易感性的Meta分析被引量：2
- 2016年
- 目的通过Meta分析评估血管紧张素转化酶（ACE）基因I/D多态性与中国人群消化道肿瘤发病的相关性。方法通过计算机文献检索中国生物医学文献数据库（CBM）和Pub Med数据库,并结合文献追溯的方法,收集所有关于ACE基因多态性与消化道肿瘤易感性的病例对照研究或队列研究。以消化道肿瘤组与对照组人群基因型分布的OR值为效应指标,各资料间进行一致性检验,以确定采用固定或随机效应模型进行合并分析。发表偏倚用漏斗图和Egger线性回归检验来评估。结果纳入在国内外发表的相关文献6篇,Meta分析结果表明：D等位基因相对于I等位基因合并OR值（95%CI）为1.32（0.46~3.79）（P〉0.05）,DD基因型相对于DI/II基因型合并OR值（95%CI）为0.89（0.39~2.01）（P〉0.05）,DD/DI基因型相对于Ⅱ基因型合并OR值（95%CI）为1.08（0.89~1.31）（P〉0.05）,DD基因型相对于Ⅱ基因型合并OR值（95%CI）为0.86（0.43~1.75）（P〉0.05）,DI基因型相对于II基因型合并OR值（95%CI）为1.02（0.74~1.40）（P〉0.05）,差异均无统计学意义。结论中国人群ACE基因I/D多态性与中国人群消化道肿瘤易感性无明显关联。
- 李花任秀宝马宝新陈绍水宁方玲王振波
- 关键词：血管紧张素转化酶消化道肿瘤基因多态性META分析
- 过继免疫治疗联合放化疗治疗非小细胞肺癌的Meta分析被引量：5
- 2013年
- 目的:探讨过继免疫治疗联合放化疗与单纯放化疗相比对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者疗效的差异。方法:通过检索PubMed、Medline、EMBASE、Cochrane数据库、中国期刊全文数据库和维普中文数据库,收集1995年1月至2012年9月发表的符合要求的随机化对照试验(randomized controlled trial,RCT)或非随机同期对照试验(non-randomized concurrent controlled trail,NRCCT),应用Revman5.0软件进行数据分析。结果:共纳入10项研究,共计1 326名患者。Meta分析结果显示:与单纯放化疗相比,过继免疫治疗联合放化疗能够提高患者2年无进展生存(progression-free surviv-al,PFS)(OR=2.20,95%CI:1.44～3.36,P=0.0003)和2年总生存(OR=2.69,95%CI:1.92～3.78,P<0.00001)。接受过继免疫治疗后,早期和进展期NSCLC患者都能得到较大的获益[(OR=3.24(1.65～6.35);OR=2.86(1.37～5.98)]。过继免疫治疗引起的不良反应多呈自限性,主要有发热、寒战、恶心、乏力等,未观察到严重毒性反应。结论:过继免疫治疗联合放化疗能延缓NSCLC复发,提高患者生存期,且早期患者接受免疫治疗获益更显著。
- 郑雅文李润美魏枫刘亮张新伟任秀宝
- 关键词：过继免疫治疗非小细胞肺癌化疗放疗META分析
- 肝细胞肝癌组织表达IL-8对肿瘤侵袭、转移的影响被引量：12
- 2014年
- 目的探讨评估肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)的表达及其对HCC侵袭、转移的影响。方法随机选取100例经部分肝切除术治疗的HCC患者石蜡组织切片标本,同时收集患者的临床病理资料。利用免疫组织化学方法分别检测IL-8、VEGF、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、分化抗原群68(cluster of differentiation 68,CD68)、CD163、CD31等炎性反应指标,Ecadherin、β-catenin等上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)指标的表达。分析IL-8与临床病理指标的相关性。结果在HCC标本中,IL-8高表达(IL-8high)标本占50.0%(50/100),其炎性反应指标的阳性率高于IL-8低表达(IL-8low)标本:VEGF(52.5%vs 32.5%,P=0.026),MMP-9(50.3%vs 22.5%,P=0.030)。IL-8high标本中M2型肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)及微血管密度高于IL-8low标本(53.62±9.24 vs32.72±10.34,P<0.001;34.00±16.57 vs 26.94±14.38,P<0.001)。IL-8high标本中E-cadherin表达减少(5.0%vs15.0%,P=0.041),β-catenin在细胞质内积聚(17.5%vs 5.0%,P=0.047)。IL-8表达与肿瘤包膜、门静脉癌栓浸润相关(P=0.031,P=0.027)。结论在HCC组织内IL-8呈高表达,与炎性相关分子和EMT分子的表达高度相关,并与HCC侵袭、转移有关。
- 叶英楠龙欣欣于文文刘芃芃李慧任秀宝于津浦
- 关键词：白细胞介素8肿瘤侵润肿瘤转移
- 成纤维细胞活化蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义被引量：2
- 2013年
- 目的:检测人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activationprotein,FAP)mRNA的表达,探讨FAP mRNA与NSCLC临床特征及预后之间的关系。方法:2004年6月至2006年12月选取天津医科大学附属肿瘤医院组织库中247例NSCLC患者瘤组织标本和对应的48例癌旁组织标本,患者随访至2011年12月1日。采用实时荧光PCR检测NSCLC组织和正常肺组织中FAP mRNA。临床病理参数与FAP mRNA相对表达量的相关性分析采用Mann-Whitney U检验,以Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用log-Rank检验比较患者的生存差异,采用Cox回归模型评估独立的预后因素。结果:FAP mRNA在NSCLC组织中过表达。NSCLC组织中FAP mRNA表达水平与NSCLC患者KPS评分成正相关(P<0.05),而与肿瘤原发部位、肿块大小、淋巴结转移、临床分期、组织学类型等其他病理特征无明显关系(P>0.05)。高表达FAP mRNA的NSCLC患者与低表达者相比,中位总生存时间(overall survival,OS)无明显差异(43 vs 39个月,P>0.05)。进一步以组织学类型分层分析显示,肺腺癌患者FAP mRNA表达量与临床分期成负相关(P=0.031),与KPS评分成正相关(P=0.041)。高表达FAP mRNA的肺腺癌患者与低表达者相比,中位OS时间显著延长(42 vs 26个月,P<0.05),多因素分析进一步证实FAP mRNA表达是影响肺腺癌患者预后的独立因素。结论:FAP在NSCLC组织中高表达,FAP mRNA高表达与肺腺癌的临床分期呈负相关,并与肺腺癌患者的预后密切相关。
- 刘蕊刘亮李慧于津浦任秀宝
- 关键词：非小细胞肺癌预后
- GM-CSF基因修饰肿瘤细胞疫苗治疗前后黑素瘤患者CD8^+T细胞的变化及其对预后的影响
- 2015年
- 目的:探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)基因修饰的肿瘤细胞疫苗(GM-CSF modified tumor cell vaccine,GVAX)治疗前后黑素瘤患者外周血免疫指标的变化及其对预后的影响。方法:收集2007年10月至2012年12月期间于天津医科大学肿瘤医院接受GVAX治疗的56例黑素瘤患者,采用流式细胞技术检测患者治疗前后外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、调节性T细胞(Treg)、自然杀伤细胞(NK)及树突状细胞(DC1和DC2)的比例,分析治疗前后外周血各免疫细胞比例的变化,并探讨其与患者预后的关系。结果:GVAX治疗后患者外周血CD8+T细胞比例较前升高[(37.56±12.76)%vs(34.71±12.30)%,P=0.006],CD4+T细胞比例降低[(53.44±13.36)%vs(56.27±13.15)%,P=0.017],CD4+/CD8+比值降低[1.61(1.37)vs 1.75(0.71),P=0.009]。治疗后CD3+T、NK、Treg、DC1、DC2与治疗前的差异无统计学意义(P>0.05)。晚期患者GVAX治疗前外周血CD8+T细胞比例大于均值组与小于均值组相比,中位生存时间显著延长(29.16 vs 13.34个月,P=0.012)。结论:GVAX治疗黑素瘤可增强CD8+T细胞为主的抗肿瘤免疫应答,晚期患者外周血CD8+T细胞比例可作为预测GVAX疗效的指标,为判断预后起到一定的提示作用。
- 马晓菲钱雅琴赵华于津浦魏枫安阳于文文李慧任秀宝
- 关键词：黑素瘤预后
- CDK6导致肿瘤的机制研究进展被引量：7
- 2015年
- 细胞周期的异常调控导致细胞过度增殖是人类肿瘤发生的重要原因之一,目前已发现CDK6和CDK4是细胞周期的重要调控因子,促进细胞周期正向进行,且在人类大多数肿瘤中过度激活,与肿瘤的发生密切相关。最近,研究证实以CDK4/6为靶点的肿瘤治疗有广泛前景。但是对于CDK6过度激活导致肿瘤发生的机制尚不完全清楚。因此有必要进一步了解CDK4/6在细胞周期调控通路、细胞分化中的作用及其在不同类型肿瘤中的异常表达,对深入了解肿瘤的发生机制及治疗有重大意义。本文拟对CDK6的结构、生物学功能、促进肿瘤的相关机制,以及其抑制剂的临床应用等方面的内容进行阐述。
- 董一楠张新伟魏枫
- 关键词：肿瘤细胞周期
