国家自然科学基金(30902020)
- 作品数：18 被引量：227H指数：12
- 相关作者：王伟赵慧辉郭淑贞陈建新王勇更多>>
- 相关机构：北京中医药大学首都师范大学山西中医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学生物学天文地球更多>>
- 慢性心衰证候要素组合及其相关规律的临床文献分析被引量：9
- 2011年
- 目的:探讨慢性心衰证候要素分布及各要素间组合的相关规律。方法:以临床文献资料为数据来源,采用一般描述性统计方法及shannon熵复杂系统划分法对数据进行挖掘和分析。结果:①慢性心衰病位在心,主要涉及肾、肺、脾、络脉和肝;阳虚、气虚、阴虚为常见病因,血瘀、水停、痰浊、饮、湿为常见病理产物。②病位类要素由单一病位到四病位组合形式,其中以两病位组合居多,以心+肾组合最为常见;病性类要素从单一要素到七要素组合形式,以气虚+阴虚、阳虚+水停、气虚+血瘀为临床常见证候形式。③相关性分析结果提示,心病及肾、肾虚为本为主要病机,气虚血瘀为基本病理环节。结论:对心衰的证候要素分布及其组合相关规律进行分析有助于把握该病证候的分布概况和基本病机特点,从而指导临床辨证治疗。
- 陈婵陈建新张鹏王娟赵慧辉孟永梅郭淑贞王伟
- 关键词：慢性心衰证候要素
- 无标记定量法研究冠心病不稳定性心绞痛血瘀证的差异蛋白质组被引量：28
- 2010年
- 应用高解析离子淌度质谱(HDMS)与纳升级超高效液相色谱(UPLC)联用,寻找冠心病不稳定性心绞痛血瘀证血浆差异蛋白,探索冠心病不稳定性心绞痛血瘀证的蛋白质组学特点.采用美国Agilent公司多克隆抗体亲和柱去除冠心病不稳定性心绞痛血瘀证患者和健康人血浆中6种丰度最高的蛋白后,进行无标记定量蛋白质组(Label free proteome)分析.结果表明,本方法的离子强度变异系数小于5%,保留时间变异系数小于3%,具有良好的重现性.动态范围约104数量级.总蛋白数3843种,差异倍数大于1.5倍的差异蛋白数25种,上调蛋白数13种(包括心绞痛血瘀证患者独有蛋白3种),下调蛋白数12种.ACTA1,ITIH3和LBP仅在冠心病不稳定性心绞痛血瘀证患者血浆中表达,Haptoglobin,SAA,CP,C6,MYH11,APOH和ANXA6在冠心病不稳定性心绞痛血瘀证患者中高表达,而HBB,HBA,HBE,HBD,HBG,HRG,IGHG,GSN和TF在冠心病不稳定性心绞痛血瘀证患者中低表达.表达上调的差异蛋白根据功能可分为:(1)急性时相反应蛋白;(2)补体蛋白;(3)细胞骨架蛋白;(4)凝血相关蛋白.表达下调的差异蛋白根据功能可分为:(1)载脂蛋白;(2)运输蛋白;(3)抗凝血相关蛋白;(4)免疫球蛋白;(5)细胞骨架调控蛋白.以上结果提示,冠心病不稳定性心绞痛血瘀证可能属于一种炎症反应;冠心病不稳定性心绞痛血瘀证患者可能同时存在心肌损伤、凝血因子异常、脂代谢紊乱与氧运输障碍;这些方面相互影响,互为因果.这些差异蛋白可为研究或发现抗心绞痛药物作用的新靶标提供线索.本研究结果表明,非标记定量蛋白质组学(Label freeproteomics)是疾病及证候生物标志物研究的一种有效手段.
- 赵慧辉杨帆王伟王红霞魏开华
- 关键词：心绞痛血瘀证无标记蛋白质组学
- 氧化应激损伤反应在冠心病心肌缺血血瘀证中的实验研究被引量：16
- 2011年
- 目的:观察氧化应激损伤反应在冠心病心肌缺血血瘀证中的变化规律。方法:ELISA测定氧化应激关键分子超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、细胞色素C(Cyto C)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)等浓度。结果:氧化应激损伤反应贯穿了血瘀证的始终,与血瘀证密切相关的炎症因子TNF-α与反应内皮功能损伤程度的NO变化趋势与氧化应激损伤程度一致。结论:氧化应激反应参与了血瘀证早期的形成,并诱导了炎症反应与内皮功能的障碍,而Cyto C能比较敏感地反应氧化应激损伤的程度。
- 王勇王思轩李春啜文静郭淑贞赵慧辉陈建新余俊达王伟
- 关键词：心肌缺血血瘀证氧化应激
- 基于悬浮液进样-FAAS法分析党参中4种微量元素的质量控制研究被引量：3
- 2011年
- 目的:探讨产地对党参质量控制的影响,同时建立快速测定党参中微量铜、铁、锌、锰的方法。方法:将悬浮液进样-火焰原子吸收光谱分析法(FAAS)用于党参样品的测定中,不经繁琐消化,直接制成悬浮液,喷入空气-乙炔火焰进行测定。结果:不同产地的党参中微量元素的含量差异悬殊,道地党参的微量元素总量较高,条党的微量元素含量最低;道地党参的Fe元素含量较高,而Cu、Zn、Mn的含量远低于Fe(4-20倍),且Cu、Zn、Mn的含量基本相当(不悬殊,大约1:1:1)。结论:不同产地的党参中微量元素的含量差别甚大,这与中药材的产地有关;FAAS法用于党参中微量Cu、Fe、Zn、Mn的测定,效果良好,且快速、准确、无污染、操作简便、试剂用量少,能广泛应用于中草药中微量元素的测定。
- 赵慧辉王伟陈建新邝兆进赵平刘养清岳晓华
- 关键词：悬浮液进样火焰原子吸收光谱法党参微量元素
- 基于冠心病心肌缺血血瘀证小型猪血清核磁共振代谢组学的研究被引量：27
- 2011年
- 通过左冠状动脉前降支放置Ameriod环制备冠心病慢性心肌缺血动物模型,并结合冠脉造影等方法确立中医血瘀证证候,采用现代核磁共振(NMR)和模式识别技术,分析冠心病心肌缺血血瘀证模型与假手术组小型猪4星期血清的共振氢谱,及相应代谢物谱群的变化,开展中医血瘀证候学的研究。结果显示,该方法制备的模型4星期后确立为稳定的冠心病慢性心肌缺血血瘀证模型,PCA方法清晰地将模型组与假手术组动物分别,血清1 HNMR谱的主成分分析(PCA)、两组动物代谢谱各不相同。假手术组与模型组比较发现,血清中内源性代谢物柠檬酸、肌酸、γ-氨基丁酸、乳酸、肉碱、葡萄糖等含量上升,低密度脂蛋白(LDL)与极低密度脂蛋白(VLDL)等脂质代谢物的浓度下降。可见,在血瘀证早期糖代谢与脂类代谢紊乱,两者互为因果,导致能量代谢中三羧酸循环(TCA)平衡的破坏,最终加重并恶化了冠心病血瘀证的进程,这些代谢物的特征组合模式可成为临床诊断与防治冠心病血瘀证的诊疗指标。
- 王勇李中峰陈建新啜文静李春郭淑贞赵慧辉王伟王英锋
- 关键词：冠心病血瘀证核磁共振代谢组学
- 基于差异凝胶双向电泳技术的冠心病不稳定性心绞痛血瘀证患者血浆差异蛋白特征研究被引量：17
- 2010年
- 目的通过对冠心病心绞痛血瘀证患者和健康人血浆的差异凝胶电泳图谱检测,寻找其血浆差异蛋白,探索其蛋白质组学特点。方法采用差异凝胶双向电泳和串联质谱对12例冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证患者、12例痰瘀互阻证患者和12名健康人去高丰度蛋白血浆进行比较蛋白质组学研究,寻找心绞痛血瘀证血浆差异蛋白。结果初步发现在冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证和痰瘀互阻证两组患者表达均变化的蛋白有Haptoglobin β chain、DBP、HBB、HBA、Transthyretin、ApoA-Ⅰ、ApoA-Ⅳ。仅在冠心病不稳定性心绞痛痰瘀互阻证表达变化的蛋白有Haptoglobin α1 chain、α-1-acid glycoprotein、ApoC-Ⅲ、ApoA-Ⅱ、ApoC-Ⅱ、ApoJ、Haptoglobin α 2 chain。仅在冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证表达变化的蛋白α1-antitryp-sin、Fibrinogen γ chain、Fibrin β。结论冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证与痰瘀互阻证在蛋白质层面的部分共性特征表现为炎症反应、代谢紊乱(包括血脂、血氧等)。
- 赵慧辉陈建新史琦王伟
- 关键词：不稳定性心绞痛血瘀证蛋白质组学
- 不同生长年限山西党参的RP-HPLC指纹图谱研究被引量：12
- 2010年
- 目的研究不同生长年限山西党参的指纹图谱,为科学评价党参的内在质量提供参考。方法采用RP-HPLC法,色谱柱:GraceSmart RP18(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈-0.1%冰醋酸为流动相,流量0.6mL/min,检测波长为268nm,柱温30℃。结果党参样品HPLC指纹图谱可明显显示不同年限党参样品的差异性和相似性,精密度、稳定性和重复性试验的RSD均<3%,用党参炔苷作为参照物可确认党参样品中的活性成分。结论本方法操作简便,结果稳定可靠,且利用指纹图谱的整体性,可以对山西党参药材的质量控制提供有益的参考。
- 王秀文赵慧辉刘养清刘晓芳程若敏刘小玉
- 关键词：党参不同生长年限党参炔苷指纹图谱反相高效液相色谱法
- 中医证候生物学基础研究思路初探——基于特征选择的数据挖掘方法被引量：9
- 2010年
- 本文探讨了证候生物学基础研究的两个模式,提出了数据挖掘方法的研究思路,指出了基于特征选择的数据挖掘方法是挖掘中医证候生物学基础较适宜的方法学思路,并在此基础上提出了"特征模式"的概念,用它作为沟通"金指标"与生物学基础的桥梁,为探讨证候的生物学基础提供了一种新的研究方法。
- 陈建新赵慧辉王伟
- 关键词：证候生物学信息系统
- 基于小型猪冠心病心肌缺血模型的血瘀证蛋白组学研究被引量：20
- 2011年
- 目的寻找冠心病血瘀证的特征差异蛋白,探索血瘀证可能的内在病理机制。方法采用中华小型猪左冠状动脉前降支起始部远端放置Ameroid缩窄环的方法制备慢性心肌缺血血瘀证模型。小型猪随机分为假手术组和模型组。动态观察模型动物心肌缺血(0～ 8周)情况,冠脉造影观测冠脉狭窄程度;采用双向凝胶电泳和基质辅助激光解析/电离-飞行时间质谱(MALD I-TOF)对10只假手术组、9只模型组动物进行比较蛋白质组学研究,实验后期利用W estern blot法对相关差异蛋白进行初步验证,以进一步确定冠心病心肌缺血血瘀证的差异蛋白。结果初步研究发现心肌缺血血瘀证模型组动物心肌蛋白组学研究中,模型组动物与假手术组相比,有5个明显的下调蛋白点、8个明显的上调蛋白点,对其中部分差异蛋白点进行了MALD I-TOF质谱鉴定,结果同时得到了二级质谱的确定。差异蛋白主要是氧化应激蛋白及相关的心肌结构蛋白,包括热休克蛋白27(HSP27)、过氧化物酶(peroxiredoxin 3 isoform 1),心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌球蛋白(myosin lightpolypeptide)。结论冠心病慢性心肌缺血血瘀证在心肌局部表现为氧化应激损伤以及心肌结构蛋白的改变,相关的差异蛋白可作为临床冠心病心肌缺血血瘀证药物治疗的靶标。
- 王勇啜文静郭淑贞李春王伟
- 关键词：冠心病慢性心肌缺血血瘀证蛋白组学小型猪
- 小型猪血瘀证模型炎症因子与心功能被引量：13
- 2010年
- 目的:观察血瘀证(慢性心肌缺血)小型猪血浆白细胞(WBC)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)浓度与心功能变化及其相关性,以探讨炎症、心功能与血瘀证之间的关系。方法:采用左冠状动脉前降支远端放置Ameroid缩窄环的方法复制慢性心肌缺血模型。动物随机分为假手术组及模型组。动态观察血瘀证稳定时间窗内(4-8周)各主要炎症因子与心功能的变化。应用超声心动测定心功能;全自动生化分析仪进行WBC计数,应用放免法测定血中IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α的浓度。结果:模型术后4周,根据宏观体征结合血流变指标可诊断为冠心病(慢性心肌缺血)血瘀证。模型组血浆WBC、IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α水平与假手术组相比有高度统计学意义(P<0.01),心指数与假手术组比较无统计学意义;术后8周,血浆WBC、IL-1、IL-6、IL-8均恢复至正常水平,而TNF-α水平仍持续高水平(P<0.05),超声显示8周心肌肥大、心室重构及心指数进一步恶化,与假手术组比较有统计学意义(P<0.01),其恶化程度与TNF-α成明显正相关。结论:同为血瘀证在疾病不同阶段内在病理机制不同,在4周时炎症反应是心肌缺血小型猪血瘀证主导的病理机制之一;8周后虽仍为血瘀证,但炎症因子已不再是血瘀证的主导机制,甚至有低下的趋势,此阶段心功能的恶化加重了血瘀证的特征改变,且TNF-α作为炎症因子参与了和心功能的沟通,其效能可能发生了从炎症因子到诱导心肌重构因素的转移。实验结果为临床血瘀证的早期预防与药物疗效的观察提供了参考指标。
- 王勇郭淑贞李春啜文静余俊达赵慧辉陈建新王伟
- 关键词：炎症因子血瘀证心功能肿瘤坏死因子-Α
