国家自然科学基金(30872794)
- 作品数：11 被引量：121H指数：5
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- 相关机构：北京大学第一医院北京大学中国科学院更多>>
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- 呼吸链酶复合物Ⅲ缺陷与疾病被引量：7
- 2010年
- 线粒体复合物Ⅲ作为线粒体呼吸链组成部分，与其他复合物共同协作完成电子的传递和氧化磷酸化。复合物Ⅲ缺陷是一类少见的线粒体病。随着医学研究的进步，对复合物Ⅲ及其缺陷所导致疾病的认识逐渐深入，本文就近年关于复合物Ⅲ的结构、功能和复合物Ⅲ缺陷的病因、临床表型、诊断、治疗及分子遗传学研究方面的进展进行文献综述。
- 马艳艳杨艳玲
- 关键词：疾病线粒体疾病
- 迟发型3-羟基-3-甲基戊二酸尿症导致脑白质病被引量：5
- 2011年
- 3-羟基-3-甲基戊二酸尿症是一种罕见的有机酸代谢病,病因为常染色体隐性遗传所导致的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺陷。患者通常在新生儿期至婴幼儿期发病。本研究报告1例晚发型3-羟基3-甲基戊二酸尿症导致的脑白质病。患儿为7岁男孩,急性起病,表现为头痛、困倦、呕吐,进行性加重,一般化验发现肝损害、酮症、白细胞减少,脑磁共振扫描示双侧脑白质对称弥漫性病变。血液羟异戊酰肉碱、乙酰肉碱显著增高。尿液3-羟基-3-甲基戊二酸显著增高,3-甲基戊烯二酸、3-羟基戊二酸、甲基巴豆酰甘氨酸增高。经静脉滴注葡萄糖和左旋肉碱症状缓解。维持治疗半年后复诊,尿3-羟基3-甲基戊二酸降低,全身情况良好。
- 马艳艳宋金青吴桐菲刘玉鹏肖江喜姜玉武杨艳玲
- 关键词：脑白质病晚发型
- 线粒体基因13513G>A突变导致呼吸链酶复合物I缺陷Leigh综合征被引量：10
- 2009年
- Leigh综合征是由于线粒体呼吸链能量代谢障碍所导致的遗传性疾病,呼吸链酶复合物I缺陷是导致Leigh综合征的常见原因之一。该研究通过线粒体基因13513G>A突变分析首次确诊了1例中国人Leigh综合征患者。患儿为第一胎,12岁时出现抽搐,13岁时先后出现双眼视力下降,13岁来院就诊左眼颞侧视野缺损,痉挛步态,血液乳酸、丙酮酸增高,腓肠肌活检肌纤维内脂滴轻度增多;心电图检查显示不完全右束支传导阻滞;脑MRI显示双侧基底节对称性损害,符合Leigh综合征诊断,合并继发性癫癎。经基因分析证实患者存在线粒体基因13513G>A突变,导致线粒体呼吸链酶复合物I活性下降。治疗以多种维生素为主,补充左旋肉碱、辅酶Q10,同时给予卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸等抗癫癎治疗。现在患儿16岁,休学,智力无明显倒退,体力、体重显著减退。Leigh综合征病因复杂,临床表现多种多样,该患儿以抽搐起病,合并视力减退,经基因分析明确了病因,有助于相关家庭的遗传咨询。
- 魏晓琼孔庆鹏张尧杨艳玲常杏芝戚豫齐朝月肖江喜秦炯吴希如
- 关键词：线粒体基因儿童
- ND3基因10191T>C突变导致的线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷被引量：3
- 2012年
- 目的本文报道1例由于ND3基因突变导致线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷的患儿。该患儿自6岁起出现眼睑下垂、无力、癫癎及运动倒退,呈进行性加重。血液乳酸、丙酮酸增高,脑MRI示双侧基底节对称性损害,符合Leigh综合征诊断。为明确病因,提取患儿和父母的外周血白细胞线粒体蛋白,进行氧化磷酸化酶复合物Ⅰ～V活性测定,并提取DNA,分析编码线粒体呼吸链复合物Ⅰ的7个线粒体结构基因。结果显示患儿线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性为33.1 nmol/min.毫克线粒体总蛋白(正常对照44.0±5.4 nmol/min.毫克线粒体总蛋白),复合物Ⅰ与柠檬酸合酶活性比值为19.8%(正常对照48.1%±11.0%),均降低。复合物Ⅱ～V活性正常。患儿线粒体ND3基因10191T>C突变。其父母线粒体基因及呼吸链复合物酶活性正常。治疗后,现患者16岁,癫癎控制良好,双下肢痉挛性瘫痪,智力正常。通过外周血白细胞线粒体氧化磷酸化酶复合物活性测定及基因分析,本研究首次诊断了编码线粒体呼吸链复合物Ⅰ亚基的ND3基因10191T>C突变导致复合物Ⅰ缺陷,为Leigh综合征的发病原因提供依据。
- 刘玉鹏马艳艳吴桐菲王峤孔庆鹏魏晓琼张尧宋金青常杏芝张月华肖江喜杨艳玲
- 关键词：LEIGH综合征儿童
- 线粒体呼吸链复合物Ⅱ缺陷所致Leigh综合征被引量：4
- 2011年
- 线粒体呼吸链复合物Ⅱ缺陷是较为少见的氧化磷酸化障碍性疾病。本文对1例单纯线粒体呼吸链复合物Ⅱ缺陷所致Leigh综合征患儿的诊疗进行回顾性分析。患儿,男,10个月,8个月时出现发热,热退后出现进行性全身无力、运动发育倒退和吞咽困难。血乳酸、丙酮酸增高,脑MRI显示双侧基底节对称性损害。对患儿进行了外周血白细胞线粒体氧化磷酸化酶复合物I-V活性测定和线粒体基因突变位点筛查分析。线粒体呼吸链复合物Ⅱ活性为21.9 nmol/min.mg线粒体总蛋白(正常对照47.3±5.3 nmol/min.mg线粒体总蛋白),柠檬酸合酶活性为22.1%(正常对照50.9%±10.7%),均显著降低。线粒体基因分析未发现异常。患儿确诊为线粒体呼吸链复合物Ⅱ缺陷所致Leigh综合征。经治疗患儿运动功能明显恢复。目前患儿22个月,病情稳定。
- 马艳艳吴桐菲刘玉鹏王峤宋金青肖江喜姜玉武杨艳玲
- 关键词：LEIGH综合征线粒体线粒体氧化磷酸化儿童
- 儿童胱氨酸尿症临床及基因分析被引量：2
- 2017年
- 目的探讨以肾结石起病的胱氨酸尿症患儿的临床表现和基因突变。方法回顾3例以肾结石起病的胱氨酸尿症患儿的临床资料,以及通过PCR扩增测序测定的SLC3A1和SLC7A9基因结果。结果 3例男性患儿来自三个无关家系,2例于1岁时、1例于14岁时因肾结石就诊。3例患儿的血氨基酸谱无异常,游离肉碱降低;尿氨基酸谱分析提示胱氨酸、鸟氨酸、精氨酸和苏氨酸部分增高。基因分析证实1例为SLC7A9基因c.325G>A纯合突变,父母为c.325G>A杂合突变的携带者;另2例均为SLC3A1基因复合杂合突变,分别为c.1365del G和c.1113C>A复合杂合突变,c.1897_1898ins TA和c.1093C>T复合杂合突变,其父母均为杂合突变携带者。经确诊胱氨酸尿症后,予枸橼酸钾、左卡尼汀等治疗,患儿病情好转。结论对于肾结石患儿应高度重视可能存在的遗传代谢病,尿液氨基酸分析、基因检测是确诊胱氨酸尿症的重要方法。
- 马艳艳肖海雪刘玉鹏袁馥梅李东晓宋金青李溪远丁圆杨艳玲
- 关键词：肾结石胱氨酸尿症氨基酸遗传代谢病
- ATP6基因8993T〉G突变导致的单纯线粒体ATP合成酶缺陷一例被引量：4
- 2011年
- 患儿女，10个月。主因“发育落后、无力”于2009年10月来我院就诊。患儿自出生后全身软，无力，智力运动发育落后，自主活动少，哭声小。9个月时出现抽搐，为全身发作，每隔2到3天发作1次。当地医院疑诊“脑性瘫痪，癫痂”，进行功能训练及抗癫痫治疗，效果不佳，病情逐渐加重。1O个月时来我院就诊。患儿吃奶少，时有呛奶，无明显吐奶，大小便正常。
- 马艳艳吴桐菲刘玉鹏王峤宋金青马神楠张尧王松涛王玉洁戚豫杨艳玲
- 关键词：ATP合成酶缺陷线粒体G突变发育落后抗癫痫治疗
- 早发型甲基丙二酸尿症160例新生儿期异常表现被引量：80
- 2012年
- 目的总结早发型甲基丙二酸尿症患儿新生儿期的临床与实验室特点。方法分析160例存在新生儿期异常表现的早发型甲基丙二酸尿症患儿的临床表现、诊疗经过、生化及基因诊断资料，并对治疗效果进行随访。结果160例患儿中单独型甲基丙二酸尿症29例（18．1％），甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症131例（81．9％）。患者新生儿期最多见的临床表现依次为喂养困难（36例）、抽搐（26例）、嗜睡（24例）、呼吸困难（17例）；常规实验室检查以大细胞贫血（21例）、肝功能异常（21例）、高氨血症（14例）、代谢性酸中毒（7例）为多见；初诊以“新生儿缺氧缺血性脑病？”最多（35例）。5例（3．1％）为死亡后尸检诊断。7例（4．4％）经新生儿筛查被发现。随着年龄增长及疾病进展，患儿出现神经精神异常等复杂表现，148例（92．5％）因“智力运动障碍”、“癫痫”、“营养不良”、“贫血”、“多脏器损害”就医，于1个月-8岁5个月（平均1岁1个月）获得确诊。36例（22．5％）患儿曾有异常家族史，如：母亲不明原因流产或死胎史，同胞不明原因新生儿期死亡、癫彬惊厥、代谢性酸中毒等阳性家族史，初诊时仅有3例被考虑为遗传代谢病。31例甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患者接受了MMACHC基因分析，证实为CblC缺陷。160例患儿中7例死亡，153例患者经过维生素Bm叶酸、左卡尼汀、甜菜碱及特殊饮食治疗后，临床症状不同程度改善，仅2例经新生儿筛查发现的患者智力发育正常。结论早发型甲基丙二酸尿症致死率、致残率很高。喂养困难、抽搐、嗜睡、呼吸困难是甲基丙二酸尿症新生儿期常见的临床表现，常规实验室检查亦缺乏特异性，主要表现为大细胞贫血、肝损害、高氨血症及代谢性酸中毒，多数患儿合并高同型半胱氨酸血
- 刘玉鹏马艳艳吴桐菲王峤李溪远丁圆宋金青黄昱杨艳玲
- 关键词：有机酸尿症甲基丙二酸尿症高同种半胱氨酸血症新生儿
- 线粒体呼吸链复合物Ⅲ缺陷五例的临床特点与生化分析被引量：6
- 2011年
- 目的对5例线粒体呼吸链复合物Ⅲ缺陷患儿进行临床特点和生化分析。方法对5例患儿（男3例，女2例）临床特点进行归纳总结，并抽取患儿静脉血，分取白细胞线粒体蛋白，采用分光光度测定法检测线粒体呼吸链复合物Ⅰ—Ⅴ活性。结果（1）5例分别于1个月～15岁时来院就诊。其中3例临床表型符合Leigh综合征，主要表现为智力运动发育落后，运动倒退。1例表现为肝损害，胆汁淤积症。1例表现为进行性肌无力。（2）线粒体呼吸链复合物Ⅰ＋Ⅲ活性为3．0～14．2nmoL／（min·mg线粒体总蛋白），200名正常对照为84．4±28．5nmol／（min·mg线粒体总蛋白），患儿酶活性降低至正常对照的10．4％-49．3％；复合物Ⅰ＋Ⅲ与柠檬酸合酶活性比值为3．5％～22．9％，显著低于正常对照[（66．1±14．7）％]，复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ和V活性正常，符合单纯线粒体呼吸链复合物Ⅲ缺陷诊断。结论线粒体呼吸链复合物Ⅲ缺陷病临床表现复杂多样，累及多个系统；复合物Ⅰ＋Ⅲ活性以及与柠檬酸合酶活性比值均低于正常对照，而所有患儿复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ和∨活性均未发现异常。
- 马艳艳吴桐菲刘玉鹏王峤宋金青肖江喜姜玉武杨艳玲
- 关键词：线粒体疾病LEIGH病
- 线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷导致幼儿肝内胆汁淤积症
- 2012年
- 线粒体呼吸链复合物缺陷是导致儿童线粒体病的主要原因。本文就1例线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷导致的幼儿胆汁淤积症患者的临床经过、生化特点、线粒体呼吸链复合物活性分析及基因突变进行回顾性研究。患儿,男,自1岁1个月起腹泻,体重下降,伴无力、进行性黄疸、肝损害。经多种检查、尿液有机酸分析及血液氨基酸、酯酰肉碱谱分析未见特异性改变。外周血白细胞线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性降低,线粒体基因分析发现患儿及其母亲tRNA 5821G>A突变,证实患儿存在线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷。患儿疾病进展迅速,治疗无效,于1岁5个月时夭折。复合物Ⅰ缺陷是线粒体呼吸链缺陷中最常见的类型,本研究首次诊断了1例线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷所导致的中国儿童患者,其临床表现为胆汁淤积症。线粒体肝病是导致儿童代谢性肝病的主要原因之一,生化分析、线粒体呼吸链复合物活性测定及基因分析是病因诊断的关键。
- 吴桐菲刘玉鹏王峤李溪远马艳艳宋金青杨艳玲
- 关键词：线粒体病线粒体呼吸链胆汁淤积症突变
