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锌指蛋白ZBTB20生物学功能的研究进展被引量：2: 2015年; 锌指蛋白ZBTB20是ZBTB锌指蛋白亚家族的新成员,与已知的BCL6和PLZF同源。通过基因打靶小鼠和疾病人群研究,学者们发现ZBTB20在肝脏、胰岛、神经系统和免疫系统等多个器官与系统中具有重要生理学功能,是个体发育、学习记忆、痛觉感受、糖脂代谢等正常生理过程所必需的调节分子。ZBTB20表达或功能异常可导致个体发育障碍,与智障、肿瘤和代谢性疾病等多种重大疾病的病理生理过程密切相关。作为甲胎蛋白基因的主要转录抑制因子,ZBTB20在出生后肝脏甲胎蛋白基因的表达失活中发挥了关键性作用,且与肝癌预后密切相关。人群中ZBTB20基因的缺失与多种肿瘤有关,其点突变可导致Primrose综合征。本文就ZBTB20的生物学功能研究进展作一综述。; 刘淦陈李斌佶谢志芳章卫平; 关键词：锌指蛋白转录因子基因打靶

肝脏脂质合成的转录调控研究进展被引量：1: 2016年; 肝脏中脂质的合成对于形成极低密度脂蛋白和向其他组织输送能量非常重要,而这一过程受到严格调控。脂质合成基因的转录受到一系列转录因子如上游刺激因子、固醇反应元件结合蛋白、碳水化合物反应元件结合蛋白、肝脏X受体等的调控。而这些转录因子及其共调节因子的功能、稳定性和细胞内定位又受到翻译后修饰状态如磷酸化、乙酰化、糖基化等的影响。肝脏脂质合成调节紊乱能导致肝脏脂肪病变并与肥胖和胰岛素抵抗密切相关。本文就调控脂质合成的重要转录因子及其翻译后修饰做一综述。; 师建辉许熊飞章卫平; 关键词：转录因子脂肪肝胰岛素抵抗

ZBTB20基因干扰腺病毒的制备及功能鉴定被引量：1: 2023年; 目的制备靶向锌指和BTB结构域蛋白20(ZBTB20)基因的干扰腺病毒。方法根据ZBTB20基因序列设计人鼠通用的干扰序列,定向克隆至腺病毒穿梭载体pShuttle-U6-GFP的Bam HⅠ和HindⅢ酶切位点,获得重组穿梭载体pShuttle-shZBTB20。将PmeⅠ酶切线性化的重组穿梭载体pShuttle-shZBTB20导入含有腺病毒载体pAdEasy-1的BJ5183细菌,使其同源重组产生重组腺病毒载体pAd-shZBTB20。用PacⅠ酶切线性化该重组腺病毒载体,转染293A细胞包装腺病毒颗粒,用半数组织培养物感染量(TCID50)法鉴定病毒滴度,并在人肝癌Huh7细胞和小鼠肝脏组织中验证该病毒的干扰效率。结果成功构建了人鼠通用的ZBTB20基因干扰腺病毒载体,获得高活性的ZBTB20干扰腺病毒Ad-shZBTB20,滴度为3.2×10^(10)IU/mL。该干扰腺病毒感染人肝癌细胞株96 h可使ZBTB20m RNA降低至对照的20%;小鼠尾静脉注射重组病毒(1×10^(10)VG/只)7 d后可下调肝脏内源性ZBTB20蛋白的表达,并使其靶基因甲胎蛋白mRNA表达水平升高约203倍。结论所制备的ZBTB20干扰腺病毒能有效抑制人和小鼠ZBTB20的表达及其生物学效应。; 林洁袁镜皓麻献华万晓庆章卫平; 关键词：RNA干扰重组腺病毒甲胎蛋白

EGFR过表达对原代肝细胞AKT的激活作用: 2013年; 目的构建含表皮生长因子受体EGFR基因的重组腺病毒载体,并观察所构建腺病毒介导的EGFR过表达对其下游的AKT通路的激活。方法将EGFR的cDNA片段克隆至pshuffle-CMV载体,将该载体与pAdEasy质粒进行细菌内同源重组从而获得重组腺病毒载体pAd-EGFR,之后在Ad293细胞中进行包装以及扩增,并对病毒效价进行检测;最后利用所制备的腺病毒Ad-EGFR感染小鼠原代肝细胞,利用蛋白印迹法Western blot检测EGFR在原代肝细胞中的表达及其对信号分子AKT的活化作用。结果成功制备具有生物学活性的EGFR重组腺病毒,并观察到该重组腺病毒在Huh-7细胞介导EGFR的过表达以及在原代肝细胞中对EGFR下游PI3K-AKT通路的激活作用。结论所构建的EGFR重组腺病毒载体可以介导细胞中EGFR的过表达并激活PI3K-AKT信号通路,为今后研究EGFR的相关生物学功能奠定了基础。; 徐俊楠何逸飞何逸飞王科嘉朱晓彤陈玉霞刘志民; 关键词：重组腺病毒

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国家自然科学基金(81130084)