国家自然科学基金(30700672)
- 作品数：13 被引量：34H指数：4
- 相关作者：刘颖孙志伟杜海英刘晓梅金明华更多>>
- 相关机构：吉林大学首都医科大学深圳市龙岗区疾病预防控制中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中央级公益性科研院所基本科研业务费专项吉林省科技厅科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抗精神分裂症药物诱发迟发性运动障碍与COMT基因多态性的关联性分析被引量：1
- 2011年
- 目的:通过分析中国北方汉族人群中精神分裂症患者COMT基因多态性Val158Met分布,研究COMT基因多态性与精神分裂症及迟发性运动障碍(TD)发生的关系。方法:采集356例并发TD的精神分裂症患者(TD组)、419例不发生TD的精神分裂症患者(非TD组)及471例正常健康人(正常对照组)的全血样本,提取基因组DNA,应用TaqMan探针检测COMT基因多态性Val158Met基因型和等位基因的分布。结果:正常对照组与精神分裂症组比较,基因型与等位基因频数分布差异均无统计学意义(χ2=3.08,df=3,P=0.21;χ2=2.067,df=2,P=0.15)。TD组与正常对照组比较,基因型与等位基因频数分布差异均无统计学意义(χ2=1.857,df=3,P=0.40;χ2=1.281,df=2,P=0.26)。非TD组与正常对照组比较,基因型与等位基因频数分布差异均无统计学意义(χ2=2.505,df=3,P=0.29;χ2=1.709,df=2,P=0.19)。TD组与非TD组比较,基因型与等位基因频数分布差异均无统计学意义(χ2=0.021,df=3,P=0.99;χ2=0.013,df=2,P=0.91)。结论:精神分裂症的发生与COMT基因多态性Val158Met无关联性,精神分裂症患者并发TD与COMT基因多态性Val158Met无关联性。
- 刘姗姗张逸远于跃孙颖赵刚孙世龙王宝贵刘颖
- 关键词：基因多态性精神分裂症迟发性运动障碍
- COMT基因多态性rs4818与精神分裂症及迟发性运动障碍的关联性分析被引量：2
- 2011年
- 目的:检测中国北方汉族人群中精神分裂症患者COMT基因多态性rs4818基因型及等位基因频数分布,探讨其与精神分裂症及迟发性运动障碍(TD)发生的关系。方法:以273例并发TD的精神分裂症患者(TD组)、114例未发生TD的精神分裂症患者(非TD组)和286例正常健康人群(正常对照组)为研究对象,采用Taqman探针方法检测COMT基因多态rs4818基因型和等位基因频数的分布。结果:与正常对照组比较,精神分裂症患者rs4818 G/G基因型频数分布差异有统计学意义(χ2=6.186,df=3,P=0.045);与正常对照组比较,TD组患者rs4818 G/G基因型频数分布差异有统计学意义(χ2=6.081,df=3,P=0.048);非TD组患者与正常对照组比较,G等位基因频数分布差异有统计学意义(χ2=4.049,df=2,P=0.044);TD组与非TD组比较,rs4818基因型及等位基因频数分布差异无统计学意义(χ2=0.634,df=2,P=0.426;χ2=0.848,df=3,P=0.654)。结论:COMT基因多态性与精神分裂症的发生有关联,但与精神分裂症TD的发生无关联性。
- 孙颖于跃张逸远刘姗姗赵刚刘颖王宝贵孙世龙
- 关键词：基因多态性精神分裂症迟发性运动障碍
- 实时定量PCR检测镉对人肝癌细胞SMMC-7721中TRPC1和TRPC4 mRNA表达的影响
- 2009年
- 目的:观察氯化镉(CdCl2)处理后人肝癌SMMC-7721细胞中TRPC1和TRPC4 mRNA表达的改变,在mRNA水平探讨镉对肝癌细胞钙通道的影响。方法:以人肝癌细胞株SMMC-7721为研究模型,细胞暴露于氯化镉终浓度为0、5、10、20、30及40μmol.L-1的培养液中24 h。采用SYBR荧光实时定量PCR法检测TRPC1和TRPC4 mRNA表达,相对定量采用比较CT值法。结果:随着剂量的增加,TRPC1 mRNA表达有降低的趋势,除20μmol.L-1组外,各组mRNA表达均高于对照组(P<0.01);TRPC4 mRNA表达有先增高后降低的趋势,5、10和30μmol.L-1组mRNA表达均高于对照组(P<0.01)。2个基因均在低剂量(5和10μmol.L-1)组表达增加幅度较大(P<0.01)。结论:低剂量镉可显著增加人肝癌SMMC-7721细胞中TRPC1和TRPC4的表达,镉可在mRNA水平对SMMC-7721细胞钙通道产生影响。
- 刘颖孙世龙刘晓梅杜海英金明华李鹏凌翎孙志伟
- 关键词：镉SMMC-7721
- 实时定量PCR检测氯化镉对人肝癌细胞SMMC-7721中CHOP和GRP78 mRNA表达的影响被引量：3
- 2010年
- 目的:观察氯化镉(CdCl2)处理人肝癌SMMC-7721细胞系中CHOP和GRP78mRNA表达的改变,在mRNA水平探讨氯化镉对肝癌细胞内质网应激的影响。方法:以人肝癌细胞株SMMC-7721细胞为研究模型,细胞暴露于氯化镉浓度为0、5、10、20、30及40μmol·L-1的培养液中24h,0μmol·L-1组为对照组。采用SYBR荧光实时定量PCR法检测CHOP和GRP78mRNA表达,相对定量采用比较CT值法。结果:随着氯化镉剂量的增加,CHOPmRNA表达水平有逐渐增多的趋势,各组mRNA表达均高于对照组,其中10、20和40μmol·L-1组与对照组比较差异有显著性(P<0.05);GRP78mRNA表达有逐渐增多的趋势,各组mRNA表达均高于对照组,其中5、20和40μmol·L-1组与对照组比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论:氯化镉可诱导人肝癌SMMC-7721细胞中CHOP和GRP78mRNA表达增多。
- 刘颖孙世龙刘晓梅杜海英李鹏杜忠君孙磊李阳徐艳玲孙志伟
- 关键词：氯化镉SMMCCHOP葡萄糖调节蛋白78
- 氯化镉抗肿瘤作用的体内实验研究被引量：5
- 2008年
- [目的]研究氯化镉(CdCl2)抗肿瘤作用及对体内正常组织的影响。[方法]体内建立人肝癌裸小鼠移植瘤模型,阴性对照组给予生理盐水,阳性对照组给予5-Fu25mg/kg,实验组分别给予CdCl20.5、1.0、2.0mg/kg,锌保护组预先给Zn2+10mg/kg,24h后给予CdCl22.0mg/kg。观察CdCl2的抑瘤效应及对正常组织的影响。[结果]Cd-Cl2在体内可显著抑制SMMC-7721的增长,同时可引起外周血白细胞数减少,肝指数降低。[结论]CdCl2具有显著的抑瘤效应,锌作为保护剂可能通过诱导金属硫蛋白的表达拮抗镉的部分毒副作用。
- 杜海英金明华刘颖刘晓梅王雯孙志伟
- 关键词：氯化镉金属硫蛋白
- 氯化镉处理人肝癌SMMC-7721细胞株某些生化指标的变化被引量：1
- 2008年
- 目的观察氯化镉（CdCl2）处理人肝癌SMMC-7721细胞株某些生化指标的变化。方法利用四甲基偶氮唑蓝（MTY）法检测细胞存活率；利用生化法检测CdCl2处理人肝癌SMMC-7721细胞株丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH．px）活力。结果不同浓度的氯化镉作用J2、24和48h，随着给予CdCl2剂量的增加，细胞存活率显著下降。随着给药时间的延长，对细胞抑制作用增强，存在着剂量．效应关系、时间-效应关系；给予细胞10～40gmol／lCdCl2作用24h，随着给镉剂量增加，细胞的MDA含量增加，SOD和GSH—px的活力下降。结论CdCl2可致人肝癌SMMC-7721细胞株存活率下降和某些氧化和抗氧化生化指标改变有关。
- 刘晓梅刘颖杜海英金明华王雯彭丹冰于光艳孙磊孙志伟
- 关键词：氯化镉
- 氯化镉和顺铂联合对人肝癌细胞增殖的抑制作用被引量：5
- 2008年
- 背景与目的:研究氯化镉和顺铂联合对人肝癌细胞SMMC_7721增殖的抑制作用。材料与方法:采用MTT法测定不同浓度氯化镉和顺铂对人肝癌细胞SMMC_7721增殖的抑制作用;应用两药相互作用指数进行联合作用分析。结果:0.56、1.12、2.25μg/ml的氯化镉联合0.25、0.5、1.0μg/ml的顺铂可协同抑制SMMC_7721增殖,且随着作用时间延长,协同抑制作用增强(P<0.05或P<0.01)。结论:氯化镉与顺铂联合应用可以协同抑制人肝癌细胞SMMC_7721的增殖。
- 刘晓梅金明华杜海英刘颖王雯孙志伟
- 关键词：镉顺铂SMMC-7721
- Smac联合顺铂对人肝癌细胞凋亡调控因子影响被引量：5
- 2012年
- 目的研究第二线粒体源的半胱天冬酶激活物(Smac)基因联合顺铂对人肝癌细胞SMMC-7721中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3、caspase-9和细胞色素c(Cyt c)蛋白表达的影响。方法利用脂质体介导的方法将Smac转染入SMMC-7721,G418筛选后采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白印迹(western blot)法检测筛选所得SMMC-7721/Smac细胞中Smac mRNA和蛋白的表达,四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法绘制细胞生长曲线;顺铂处理后采用免疫细胞化学法检测细胞中caspase-3、caspase-9和Cyt c蛋白的表达。结果 SMMC-7721/Smac细胞中Smac mRNA和蛋白表达均明显增加,12～120 h A490值为0.28～0.70,均明显低于同一时间点的SMMC-7721(0.31～1.10)(P<0.05);与SMMC-7721比较,SMMC-7721/Smac细胞中caspase-3和Cyt c蛋白表达均增高,累积光密度值(IOD)分别从19 939/14 924增至28 347/21 017(P<0.05);顺铂作用下,SMMC-7721和SMMC-7721/Smac细胞中caspase-3、caspase-9和Cyt c蛋白表达均增加,且后者更明显;剂量为25μg/mL时,SMMC-7721/Smac的caspase-3、caspase-9的IOD分别从对照的28 347/22 412增至46 696/39 728(P<0.001)。结论 Smac稳定过表达联合顺铂可明显增强细胞中凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-9和Cyt c表达,从而促进细胞凋亡。
- 郭彩霞李艳博于洋于永波段军超王斌刘颖孙志伟
- 关键词：SMAC凋亡SMMC-7721CASPASE
- Smac基因过表达联合顺铂对SMMC-7721细胞增殖和凋亡的影响被引量：5
- 2008年
- 目的探讨Smac基因过表达联合顺铂对肝癌细胞增殖和凋亡的影响。方法采用脂质体介导的转染方法，将重组质粒pcDNA3．1^＋-hSmac导人人肝癌细胞株SMMC-7721中，采用Westernblot和流式细胞术检测转染前后Smac蛋白表达情况。转染24h后分别加入终浓度为5、15、25μg／ml的顺铂诱导细胞凋亡。采用四甲基偶氮唑盐比色法检测癌细胞的增殖抑制作用，吖啶橙-溴化乙锭荧光染色法和膜联蛋白V／碘化丙啶双染标记流式细胞术检测细胞凋亡。结果Western blot和流式细胞术检测结果证实转染后Smac蛋白表达明显增加（P〈0．01）。与空白对照相比，Smac基因过表达可抑制癌细胞增殖，促进凋亡（P〈0．01）。而且给予顺铂处理后，与空白对照组相比，细胞生长抑制率随剂量增加而显著上升，且转染Smac的细胞生长抑制率较相应未转染Smac的细胞明显升高（JP〈0．01）。吖啶橙-溴化乙锭荧光染色法和流式细胞术检测显示，转染Smac加顺铂处理组较单纯顺铂处理组细胞凋亡明显增加，差异具有统计学意义（P〈0．01）。这表明Smac基因过表达可增强顺铂对肝癌细胞的增殖抑制和凋亡促进作用。结论促凋亡基因Smac可在肝癌细胞中过表达，抑制癌细胞的增殖和促进凋亡；而且过表达的Smac基因可增强癌细胞对化疗药物顺铂的敏感性，这为研究Smac在癌细胞凋亡过程中的调控作用以及肝癌化学治疗效果的改善提供了实验基础。
- 郭彩霞李艳博杜海英刘颖孙磊金明华孙志伟
- 关键词：顺铂SMAC基因
- Smac过表达增强氯化镉对人肝癌细胞SMMC-7721的增殖抑制和促凋亡作用被引量：4
- 2011年
- 目的:研究Smac过表达联合氯化镉(CdCl2)对人肝癌细胞SMMC-7721增殖和凋亡的影响,为以Smac为基础的肿瘤基因治疗以及镉作为抗肝癌药物的开发提供实验依据。方法:实验共设立5组,分别为对照组、pcDNA3.1+组、pcDNA3.1+-hSmac组、CdCl2组以及CdCl2联合Smac组。对照组细胞不进行细胞转染、不染毒;pcDNA3.1+和pcDNA3.1+-hSmac组细胞采用脂质体介导的方法分别转染空载体pcDNA3.1+和携带Smac基因的重组质粒pcDNA3.1+-hSmac;CdCl2组给予不同浓度(10、20和30μmol.L-1)CdCl2;CdCl2联合Smac组细胞首先将pcDNA3.1+-hSmac转染入SMMC-7721,然后给予CdCl2处理。采用MTT法检测Smac过表达联合CdCl2对细胞增殖的影响,AO/EB法和AnnexinⅤ/PI双荧光标记流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡。结果:MTT结果显示,与对照组比较,除空载体pcDNA3.1+组无统计学意义外,其余各组细胞A490值均降低,抑制率均明显增加,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.001);单纯CdCl2组细胞抑制率随剂量增加而显著上升;分别与相应的单纯CdCl2组和pcDNA3.1+-hSmac组比较,CdCl2联合Smac组细胞的抑制率明显升高(P<0.001)。AO/EB染色荧光显微镜下观察显示,对照组细胞状态良好,而pcDNA3.1+-hSmac组、30μmol.L-1 CdCl2组及CdCl2联合Smac组细胞出现凋亡形态学改变,且后者最为明显。FCM结果显示,pcDNA3.1+-hSmac组细胞凋亡率增加,分别与对照组和pcDNA3.1+组比较,差异均具有统计学意义(P<0.001)。CdCl2联合Smac组细胞凋亡率最高,显著高于单纯30μmol.L-1 CdCl2组(P<0.001)。结论:CdCl2对SMMC-7721细胞具有毒性,可抑制细胞增殖,呈现剂量-效应关系,可诱导细胞凋亡。Smac过表达可抑制SMMC-7721细胞增殖,诱导细胞凋亡,并可增强CdCl2对SMMC-7721细胞的增殖抑制和促凋亡作用。
- 郭彩霞李艳博王斌于洋于永波段军超孙志伟
- 关键词：氯化镉SMAC凋亡增殖SMMC-7721
