国家自然科学基金(81173136)
- 作品数：6 被引量：6H指数：1
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- 细胞毒T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)基因多态性与非霍奇金淋巴瘤易感性的meta分析被引量：1
- 2016年
- 目的探讨细胞毒T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA4）等位基因多态性与非霍奇金淋巴瘤（NHL）易感性的关系。方法计算机检索PubMed、MEDLINE、中国知网、万方及维普等数据库，收集1990—01—01／2016—05—25期间CTLA4基因多态性与NHL易感性关系的研究资料。采用sATA（v12．0）软件进行meta分析，计算比值比（0R）及其95％可信区间（口）并行敏感性分析和发表偏倚评估。结果共纳入6项研究，涉及CTLA4＋49A／G、-318T／C、CT60A／G3个等位基因，NHL患者803例，对照共1254例。这3个等位基因多态性与NHL的易感性无相关性（PZ〉0．05或95％CI包含1）。在CTLA4＋49A／G基因多态性的亚组分析中却发现携带AA是HNL混合型的危险因素（AAvsGG：OR=4．181，95％CI=1．362～12．833；AA＋AGvsGG：OR=3．217，95％CI：1．055～9．810；AAvsAG＋GGOR=2．827，95％CI：1．345—5．940），然而在B细胞淋巴瘤中是保护因素（AAvsGG：OR=0．465，95％CI=0．251—0．863；AAvsAG＋GG：OR=0．534，95％CI：0．362～0．788）；携带AA也是意大利人的危险因素（AAvsGG：OR=4．181，95％CI=1．362～12．833；AA＋AG粥GG：OR=3．217，95％CI：1．055。9．810；AAvsAG＋GG：OR=2．827，95％CI=1．345～5．940），但在中国人中是保护因素（AA粥GG：OR=0．643，95％CI=0．417～0．992：AA／38AG＋GG：OR=0．601，95％CI：0．395—0．913）。结论CTLA4＋49A／G、-318T／C、CT60A／G3个等位基因多态性与NHL易感性无明显关联性。
- 易碧玉裴轶劲王春蒋杨
- 关键词：非霍奇金淋巴瘤META分析
- 干细胞在发育毒性体外模型建立中的应用研究进展被引量：4
- 2015年
- 干细胞是一种原始细胞,具有自我更新能力和多向分化潜能。目前,由于环境和药物等外在因素的影响,畸形新生儿的比例逐年升高,建立准确、便捷、高效的发育毒性体外模型来评价预测各种化合物的发育毒性是亟待解决的难点问题。应用各类干细胞预测外在因素对机体的发育毒性,其优势远大于其他检测毒性方法。本文就近年来基于干细胞建立发育毒性体外模型的研究进行综述。
- 贾源君裴轶劲
- 关键词：干细胞发育毒性体外模型胚胎干细胞
- 持续低氧对小鼠胚胎成纤维细胞增殖及饲养层制备的影响被引量：1
- 2018年
- 背景:在传统的胚胎干细胞培养体系中,饲养层细胞制备和胚胎干细胞的培养扩增大都是在常氧条件下进行的,氧培养条件的改变有可能影响饲养层细胞,从而改变胚胎干细胞的生长特性或分化能力,但尚未见到这方面的系统研究报道。目的:观察低氧培养对饲养层细胞及小鼠胚胎干细胞干性维持的影响。方法:原代小鼠胚胎成纤维细胞分为常氧组(体积分数20%O——2)和低氧组(体积分数5%O——2)持续传代培养,绘制生长曲线,检测活性氧水平和线粒体膜电位。将小鼠胚胎干细胞分为常氧组(饲养层为常氧组小鼠胚胎成纤维细胞,体积分数20%O——2条件下培养)和低氧组(饲养层为低氧组小鼠胚胎成纤维细胞,体积分数5%O——2条件下培养),观察胚胎干细胞的生长形态,检测干细胞多能性指标Oct4、Sox2以及低氧诱导因子HIF-1αmRNA表达。结果与结论:(1)与常氧组相比,低氧组小鼠胚胎成纤维细胞增殖较快,线粒体膜电位上升,产生活性氧减少(P<0.05);(2)胚胎干细胞碱性磷酸酶染色阳性,Oct4、Sox2高表达,低氧组形成的中小集落及HIF-1αmRNA表达比常氧组显著增多(P<0.05);(3)结果表明,体积分数5%O2持续低氧培养利于维持饲养层细胞(小鼠胚胎成纤维细胞)的活力和胚胎干细胞的干性维持。
- 魏含清裴轶劲王丹丹蒋杨王春李洪梅
- 关键词：胚胎干细胞成纤维细胞细胞低氧
- 人诱导性多能干细胞及分化产物在发育毒性研究中的应用
- 2021年
- 个体成年之前因接触外源化学物质而产生的任何有害影响均会造成自身生长发育异常,因此,药物开发乃至临床运用均需要可靠的发育毒性实验数据来证明其可用性。人诱导性多能干细胞(hiPSCs)作为一种新型的体外细胞来源,其生理特点与胚胎干细胞类似,具有无限增殖和多向分化的潜能。近年来,不断有研究检测了外源物对hiPSCs及其衍生的各种成体细胞的毒性作用,除了对生长形态的影响外,还尝试探索了对生理功能及各种特异标志物等的影响及可能机制,以期为药物发育毒性评价提供一种简单、可再生、经济有效的体外细胞替代模型。
- 王正媚裴轶劲
- 关键词：发育毒性心脏毒性肝脏毒性神经毒性
- 低氧培养对小鼠胚胎成纤维细胞生长和线粒体分布及功能的影响被引量：1
- 2017年
- 目的研究低氧培养条件对小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)的生长和线粒体分布及功能的影响。方法将MEFs分为20%氧浓度的常氧培养组和5%氧浓度的低氧培养组连续培养,每24小时采用台盼蓝染色对MEFs活细胞计数;Mito-Tracker Green对细胞线粒体染色并在激光共聚焦显微镜下观察;腺苷三磷酸(ATP)试剂盒检测ATP合成。结果对数生长期低氧培养组活细胞数高于常氧培养组,差异有统计学意义(P<0.05);并且低氧培养组细胞内线粒体核周分布型比例高于常氧培养组,差异有统计学意义(P<0.05);同时两组细胞内ATP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论低氧培养条件影响线粒体在MEFs细胞内的分布和能量的合成,对细胞生长的促进作用高于常氧培养。
- 王春魏含清裴轶劲
- 关键词：低氧小鼠胚胎成纤维细胞腺苷三磷酸
- 利用多能干细胞评估神经发育毒性的研究进展
- 2019年
- 诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)是通过诱导成熟的体细胞表达特定基因得到的与胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)类似的细胞类型[1]。iPSCs和ESCs在体外均具有无限增殖和多向分化的能力,两者在药物筛选、细胞治疗等方面都发挥着重要作用,然而iPSCs来源广泛,取材方便,其获取可以避免医学伦理问题。传统的发育毒性研究方法不仅需要大量的实验动物,而且实验周期长,操作繁琐,还存在种属差异。1981年,Evans和Kaufman[2]首次从小鼠的囊胚内细胞团中获得小鼠ESCs。1997年,Spielmann等[3]利用小鼠ESCs向三胚层分化的特性建立了体外替代模型“胚胎干细胞试验”,并成为体外发育毒性研究的经典方法。随后,人ESCs和人iPSCs被人们获取并应用于发育毒性体外替代模型中,这些人类细胞的应用解决了种属差异问题[4-6]。体外发育毒性模型最初是通过多能干细胞向心肌分化来评估化学物质的毒性作用,之后向其他谱系分化的产物也逐渐被应用到该模型中。
- 王丹丹裴轶劲
- 关键词：神经发育毒性多能干细胞ESCS胚胎干细胞多向分化
