国家自然科学基金(30600844)
- 作品数：8 被引量：50H指数：6
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- 相关机构：上海中医药大学附属普陀医院更多>>
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- COX-2介导幽门螺杆菌诱导的人胃癌细胞VEGF表达被引量：11
- 2010年
- 背景与目的:血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是重要的促血管生成因子,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染诱导胃黏膜VEGF过表达是胃癌生长、转移的重要环节,但其表达机制尚不清楚。环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是一种快速反应蛋白,与胃癌发生发展关系密切。本研究旨在探讨COX-2对H.pylori诱导胃癌细胞VEGF表达的影响,揭示H.pylori感染促进胃癌生长、转移的部分机制。方法:采用实时荧光定量PCR(RFQ-PCR)法检测标准H.pylori(NCTC11637细胞株)感染人胃癌MKN45细胞VEGF的表达;Western印迹法检测H.pylori对MKN45细胞中COX-2蛋白表达的影响;运用COX-2特异性抑制剂NS398(50μmol/L)抑制COX-2后,观察H.pylori对MKN45细胞VEGF mRNA表达的影响。结果:H.pylori感染人胃癌MKN45细胞后VEGF mRNA的表达明显上调。H.pylori感染6、12和24h后VEGF mRNA的表达量分别为正常值的2.33(P<0.05)、5.69和5.04倍(P<0.01);H.pylori感染MKN45细胞24h后,COX-2蛋白的表达亦显著增加(P<0.01)。而采用COX-2特异性抑制剂NS398抑制COX-2的表达后,H.pylori诱导的VEGF mRNA表达明显降低(P<0.01)。结论:H.pylori感染诱导胃癌细胞COX-2和VEGF表达,通过COX-2途径上调VEGF的表达,这可能是H.pylori感染促进胃癌生长、转移的重要机制之一。
- 刘宁宁王炎刘宣范忠泽孙珏李琦
- 关键词：幽门螺杆菌胃癌环氧化酶-2血管内皮生长因子
- 幽门螺杆菌诱导人胃癌MKN45细胞COX-2表达的信号转导研究被引量：13
- 2009年
- 目的:探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)信号转导对幽门螺杆菌(Heli-cobacter pylori,Hp)感染的胃上皮细胞MKN45中环氧合酶(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的调控作用,揭示Hp感染引发胃癌的部分机制。方法:采用实时荧光定量-PCR(real-time fluorogentic quantitative-PCR,RFQ-PCR)检测Hp标准株NCTC11637感染对MKN45细胞中COX-2 mRNA表达的影响,Western印迹法检测Hp感染MKN45细胞后p38MAPK信号通路的激活情况;运用p38MAPK特异性抑制剂SB203580阻断p38MAPK信号通路后,观察Hp对MKN45细胞COX-2 mRNA表达的影响。结果:Hp感染MKN45细胞后COX-2mRNA水平明显上调,Hp感染后3、6、9和12h时COX-2 mRNA的表达量分别为正常值的3.0、7.2、5.1和4.3倍,各时间组COX-2 mRNA表达均明显高于对照组(P<0.01)。Hp作用MNK45细胞20min后p38MAPK信号通路被激活,60min时达峰值;而采用p38MAPK特异性抑制剂SB203580阻断p38MAPK信号转导通路后,Hp诱导的COX-2 mRNA表达明显降低(P<0.01)。结论:Hp感染能激活p38MAPK信号通路,通过p38MAPK信号转导上调COX-2的表达,这可能是Hp感染引发胃癌的重要机制之一。
- 李琦范忠泽孙珏刘宁宁王炎周利红吴琼隋华李先茜高虹
- 关键词：胃肿瘤环氧化酶2信号转导
- 中药复方治疗胃癌的机制研究被引量：3
- 2008年
- 中医药是我国独有的医疗优势,中医药治疗已成为胃癌综合治疗的重要手段之一,可明显提高患者的生活质量,延长生存期。中药复方是在中医辨证论治的基础上进行的组方,最能体现出中医的特色与优势。近年来,中药复方治疗胃癌机制的实验研究取得了很大进展,研究表明,中药复方可通过抑制胃癌细胞增殖,诱导胃癌细胞凋亡和分化,抑制胃癌细胞转移,调控多种癌基因表达等多种方式产生抗癌作用。文章就目前中药复方治疗胃癌机制的实验研究进展作一综述。
- 刘宁宁李琦
- 关键词：胃癌中药复方
- 幽门螺杆菌对人胃癌MKN45细胞p38MAPK信号转导通路激活作用的研究被引量：13
- 2008年
- 背景与目的:环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)是花生四烯酸转化为前列腺素(prostaglandins,PGs)代谢中重要的限速酶,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染诱导胃黏膜COX-2的过度表达是胃癌发生的重要环节,但坳感染胃黏膜细胞COX-2表达的机制尚不清楚。本研究旨在揭示Hp对人胃癌MKN45细胞COX-2表达和p38MAPK信号通路的影响,探讨COX-2表达的可能机制。方法:采用实时荧光定量PCR (real time-PCR)检测Hp标准株NCTC11637感染对人胃癌MKN45细胞COX-2 mRNA转录的影响,Western blot检测Hp COX-2蛋白表达的影响和p38MAPK信号通路的激活及其下游因子ATF-2的表达。结果:Hp感染人胃癌MKN45细胞后,COX-2 mRNA的表达明显上调,Hp感染3、6、9、12 h后COX-2 mRNA的表达量分别为正常值的3倍、7.2倍、5.1倍和4.3倍,各时间组COX-2 mRNA表达均明显高于对照组(P<0.01);Hp与MKN45细胞共培养24 h后,COX-2蛋白的表达亦显著增加(P<0.01)。Hp感染MKN45 20 min后,p38MAPK信号通路被激活,60 min达峰值:p38MAPK下游因子ATF-2的表达也明显增加,2 h达高峰,随着作用时间的延长,表达逐渐下降,24 h仍有表达。结论:np感染能诱导人胃癌MKN45细胞COX-2的表达;激活p38MAPK信号通路,增加其下游因子ATF-2的表达,可能是其诱导COX-2表达的机制。
- 李琦范忠泽孙珏刘宁宁周利红吴琼王炎隋华高虹
- 关键词：幽门螺杆菌胃癌COX-2P38MAPK信号转导
- p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导对肿瘤细胞凋亡的调控被引量：8
- 2009年
- p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族的一条重要途径，可被多种细胞外刺激而激活，近年来研究发现在细胞凋亡中发挥重要作用。p38MAPK可通过活化半胱天冬氨酸蛋白酶（caspase）家族成员、调节Bcl-2家族成员的活性、活化p53、参与Fas-FasL通路等多种途径介导肿瘤细胞的凋亡过程。
- 李琦刘宁宁范忠泽
- 关键词：肿瘤细胞凋亡P38MAPK
- 健脾解毒方介导p38MAPK信号转导下调幽门螺杆菌诱导的胃癌细胞环氧合酶2启动子活性被引量：7
- 2010年
- 目的:探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)对人胃癌MKN45细胞环氧合酶2(Cyclooxygenase-2,COX-2)启动子荧光素酶报告基因重组质粒(pGL3-Basic-COX-2-promoter)活性的影响和健脾解毒方对其的调控作用及可能的机制。方法:将构建的pGL3-Basic-COX-2-promoter转染MKN45细胞,观察H.pylori对其活性的影响。运用p38MAPK特异性抑制剂SB203580阻断p38MAPK信号通路,观察H.pylori对MKN45细胞COX-2启动子活性的影响。Western blot法检测健脾解毒方对H.pylori感染的MKN45细胞p38MAPK信号通路及其下游激活转录因子-2(ATF-2)表达的影响。结果:H.pylori可增加COX-2启动子活性;抑制p38MAPK信号通路后,COX-2启动子活性明显下调;健脾解毒方能够抑制H.pylori诱导的p38MAPK及ATF-)的活性。结论:H.pylori通过p38MAPK信号通路上调胃癌细胞COX-2启动子活性;健脾解毒方通过调控p38MAPK/ATF-2信号通路,抑制COX-2启动子活性,是其防治H.pylori诱发胃癌的机制之一。
- 王炎刘宁宁周利红吴琼周宁孙珏范忠泽李琦
- 关键词：胃癌幽门螺杆菌环氧合酶2启动子健脾解毒方
- 中医药调控肿瘤信号转导的研究现状与思考被引量：3
- 2008年
- 调节细胞增殖、分化和凋亡的信号转导通路中某一环节的异常,可引起细胞生长失控,导致肿瘤的发生、发展和转移。中医药调控肿瘤信号转导已成为近年来中医药抗肿瘤机制研究的重要内容之一,为明确中医药抗肿瘤的整体作用优势以及开发新的抗肿瘤药物提供理论依据。
- 周利红李琦唐中祥
- 关键词：肿瘤信号转导中医药
- 健脾解毒方治疗裸鼠胃癌及其诱导胃癌细胞凋亡的研究被引量：6
- 2010年
- 目的:研究健脾解毒方诱导胃癌细胞凋亡的作用并探讨其部分机制。方法:建立裸鼠人胃癌MKN-45细胞皮下移植瘤模型,随机分为空白对照组、替加氟组、健脾解毒方组、联合用药组4组,每组12只;给药14 d后观察各组对裸鼠胃癌的治疗作用及其对荷瘤裸鼠生存期的影响;TUNEL法检测各组胃癌细胞凋亡情况;分别采用实时荧光定量PCR方法和免疫组化S-P法检测健脾解毒方干预后Bcl-2、Bax的mRNA和蛋白表达情况。结果:与空白对照组相比,健脾解毒方组凋亡指数显著升高、Bcl-2 mRNA水平及Bcl-2蛋白表达显著降低、Bax的mRNA和蛋白表达明显上调、Bcl-2/Bax显著下降,健脾解毒方组和联合用药组均能明显抑制瘤体生长(P<0.01),延长荷瘤鼠的生存期(P<0.01)。联合用药组在抑制胃癌细胞生长和诱导胃癌细胞凋亡方面的作用均优于单纯化疗药组和单纯健脾解毒方组(P<0.05或P<0.01)。结论:健脾解毒方能抑制裸鼠胃癌细胞生长,诱导胃癌细胞凋亡,其机制可能与调控Bcl-2、Bax表达有关。
- 吴琼王炎周利红刘宁宁孙珏范忠泽李琦
- 关键词：健脾解毒方胃癌凋亡BCL-2BAX
