国家自然科学基金(81272625)
- 作品数：3 被引量：6H指数：1
- 相关作者：胡豫孙春艳尹雪娇黄靖褚章波更多>>
- 相关机构：华中科技大学香港大学深圳医院华中科技大学同济医学院附属协和医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 骨髓微环境在多发性骨髓瘤发病机制中的作用被引量：6
- 2017年
- 多发性骨髓瘤（MM）的发病与骨髓微环境密切相关，但是其具体分子机制迄今尚未阐明。鉴于MM以广泛的免疫抑制、易导致感染和肿瘤进展为特征，而抗MM的新型治疗药物，如硼替佐米、沙利度胺等，均具有免疫调节作用，表明失调的免疫效应细胞在MM中发挥重要作用。外泌体、破骨细胞、髓源性抑制细胞（MDSC）和脂肪细胞均具有免疫调节作用，可参与形成MM的免疫抑制微环境，并且其数量在MM患者体内异常增高，表达水平也与MM分期和临床预后有关。因此，笔者拟就外泌体、脂肪细胞、破骨细胞和MDSC在MM发病中的作用机制，以及将其作为MM治疗靶点的可能性进行综述。
- 尹雪娇孙春艳胡豫
- 关键词：多发性骨髓瘤骨髓肿瘤微环境分子靶向治疗
- 脑源性神经营养因子基因沉默对RPMI8226细胞表达VEGF的影响
- 2015年
- 目的 研究脑源性神经营养因子（BDNF）对多发性骨髓瘤（MM）细胞表达血管内皮生长因子（VEGF）的调控作用,初步探讨BDNF与MM血管新生的关系.方法 设计和构建针对人BDNF基因的siRNA表达载体,用脂质体Lipofectamine^TM2000介导转染,将空载体质粒pGenesil-1和重组质粒pGenesil-shRNA-BDNF分别转染MM细胞株RPMI8226细胞（分别命名为P0组、P1组）.采用RT-PCR法和Western-blot法鉴定干扰后BDNF的表达;MTT法和流式细胞术检测细胞的增殖、凋亡;RT-PCR法和ELISA法检测干扰BDNF对细胞表达VEGF的影响.结果 ①成功构建了针对BDNF的siRNA真核表达载体.与未转染组（Pn组）及P0组相比,P1组BDNF mRNA水平及蛋白水平显著下调（P值均＜0.05）;②P1组细胞的增殖活性（0.42±0.06）显著低于Pn组（0.56±0.06）和P0组（0.50±0.04）（P值均＜0.05）;③P1组细胞的早期凋亡率[（53.84±9.95）％]明显高于Pn组[（5.23±2.46）％]和P0组[（9.10±3.46）％] （P值均＜0.01）;④P1组细胞VEGF121、VEGF145和VEGF165mRNA表达水平分别为Pn组的（0.62±0.07）、（0.47±0.09）和（0.57±0.02）倍（P值均＜0.05）.⑤P1组细胞VEGF的分泌水平分别为Pn组的（0.36±0.05）倍和P0组的（0.44±0.06）倍（P值均＜0.05）.结论 BDNF基因沉默可促进RPMI8226细胞凋亡并抑制其增殖,下调RPMI8226细胞VEGF的表达,BDNF可能通过调控MM细胞VEGF的表达而参与MM血管新生的病理过程.
- 黄靖褚章波陈蕾王雅丹张璐胡豫孙春艳
- 关键词：RNA干扰脑源性神经营养因子血管内皮生长因子A
- Hedgehog信号通路对多发性骨髓瘤干细胞的作用
- 2014年
- 多种新药及自体造血干细胞移植的应用,使多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗及预后得到很大改善,然而MM仍是一种不可治愈的疾病.已有多项研究提示MM存在多发性骨髓瘤干细胞（MMSC）,MMSC与MM患者疾病进展、耐药及复发有关.保守的Hedgehog（Hh）信号通路在个体发育、干细胞自我更新与分化等方面有重要作用.在MM细胞系或临床样本中,Hh信号通路常发生异常激活且和MMSC的增殖分化及MMSC与骨髓微环境间相互作用有关系.现简要综述MMSC和Hh信号通路的相关特性及Hh信号通路对MMSC及其骨髓微环境的影响,以期为MMSC中Hh信号通路相关的研究及应用提供新思路.
- 张兰男孙春艳胡豫
- 关键词：多发性骨髓瘤肿瘤干细胞间充质细胞
