北京市教育委员会科技发展计划(KZ200710025011)
- 作品数：6 被引量：20H指数：3
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- 染料木黄酮和叶酸对β淀粉样肽31—35诱导的细胞及线粒体膜损伤的拮抗作用被引量：3
- 2010年
- 目的 探讨染料木黄酮（Gen）和叶酸（FA）对β淀粉样肽31-35（Aβ31-35）诱导的神经细胞膜及线粒体膜损伤的拮抗作用.方法 按照简单随机抽样的方法,将原代培养的大鼠大脑皮质神经细胞分为5组,即对照组、Aβ31-35（25μmol/L）、Gen（27μg/ml）、FA（40μg/ml）及Gen和FA（Gen 27μg/ml＋FA 40μg/ml）联合干预组.各干预组预先在培养液中加入Gen和（或）FA,2 h后加入Aβ31-35,继续培养24 h后收集细胞,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法测定细胞的活性、荧光偏振法检测细胞膜流动性、激光扫描共聚焦显微镜（LCM）检测线粒体膜电位和流式细胞术（FCM）检测线粒体膜通透性转运作用.每个实验至少重复3次.结果 Gen组、FA组和Gen＋FA组的A570值分别为0.982±0.110、0.947±0.061和0.996±0.090,与Aβ31-35组相比差异有统计学意义（t值分别为3.523、2.745和3.966,P值均＜0.01）.细胞膜的黏度值与Aβ31-35组相比,Gen组（1.75±0.28,t=2.085,P＜0.05）和FA（1.66±0.37,t=2.357,P＜0.05）单独或联合（1.50±0.20,t=3.784,P＜0.05）干预后,细胞膜的黏度值显著降低,差异有统计学意义,表示细胞膜流动性升高.线粒体膜电位结果显示,Gen、FA与Gen＋FA联合干预后,线粒体膜电位（荧光强度差值依次为5.286±1.792,5.884±2.022,6.120±2.124）比Aβ31-35组（3.364±1.140,F=7.585,P＜0.01;t值分别为：2.406、2.887、3.040,P值均＜0.01）显著增高.流式实验结果显示,经Aβ处理神经细胞的线粒体通透性转运孔（MPTP）开放,而此现象可经Gen和FA的干预有效逆转.结论 Gen和（或）FA对Aβ31-35引起的神经细胞膜及线粒体膜损伤具有拮抗作用.
- 余焕玲张晓红肖荣李丽向丽封锦芳苑林宏麻微微
- 关键词：染料木黄酮叶酸神经细胞Β-淀粉样肽
- 大豆异黄酮联合叶酸对β淀粉样肽介导的神经毒性的影响—对大鼠学习记忆损伤的拮抗作用被引量：3
- 2008年
- 目的探讨大豆异黄酮(SIF)单独或联合叶酸(FA)拮抗β淀粉样肽(Aβ)致大鼠学习记忆损伤的神经保护作用及其机制。方法(1)神经毒性研究Wistar大鼠随机分为4组,每组15只,分别于侧脑室注射生理盐水、Aβ25-35、Aβ31-35和Aβ1-40。于术后7d,Morris水迷宫试验检测大鼠学习记忆能力;术后14d,免疫组织化学法检测大脑Aβ阳性表达细胞数及脑组织中抗氧化相关指标,观察不同Aβ片段的神经毒性。(2)干预研究实验分为5组(对照、Aβ模型、SIF、FA、SIF与SIF+FA干预组),每组15只,分别灌胃0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、0.5%的CMC-Na、SIF(160mg/kg bw·d)、FA(0.7mg/kg bw·d)和SIF(160mg/kg bw·d)+FA(0.7mg/kg bw·d),14d后,对照组于侧脑室注射生理盐水,Aβ模型、SIF、FA、SIF+FA干预组于侧脑室注射Aβ1-40,检测指标同毒性实验。结果(1)与对照组相比,Aβ25-35、Aβ1-40组大鼠平均逃避潜伏期和总路程显著延长;Aβ25-35、Aβ31-35和Aβ1-40组大鼠大脑皮质Aβ阳性表达细胞数显著增加,Aβ31-35和Aβ1-40组大鼠海马CA1区Aβ阳性表达细胞数显著增加;脑组织中AOC、GSH水平显著降低。(2)与模型组相比,SIF、FA和SIF+FA干预组大鼠平均逃避潜伏期显著缩短;大脑皮质和海马CA1区Aβ阳性表达细胞数显著减少;脑组织中AOC和GSH水平显著增高。结论三种Aβ片段均可引起大鼠学习能力障碍,其作用机制可能与Aβ介导的神经氧化损伤和脑内Aβ沉积直接神经毒作用有关;单独SIF或FA以及二者联合均可拮抗Aβ介导的大鼠神经毒性,发挥神经保护作用。
- 肖荣李丽余焕玲张杰向丽段一凡
- 关键词：大豆异黄酮叶酸学习记忆损伤
- β谷固醇对小鼠血脂水平和空间学习记忆能力影响
- 为研究β谷固醇对血脂及空间学习记忆能力的影响,将60只健康雄性 C57BL/6J 小鼠按体重随机分为对照组(基础饲料喂养)、高脂模型组(高脂饲料喂养)和β谷固醇4.0g/kgbw、16.0g/kgbw、32.0g/kgb...
- 余焕玲毕研霞肖荣麻微微向丽丁冰杰何玲玲
- 关键词：总胆固醇低密度脂蛋白胆固醇学习记忆植物固醇
- 文献传递
- 染料木黄酮对Aβ25-35介导的PC12细胞凋亡过程相关基因表达的影响
- 目的 :研究不同剂量的染料木黄酮(Gen)对β淀粉样肽25-35介导的PC12细胞凋亡的保护作用,并探讨了可能的分子调控机制。方法 :PC12细胞传代培养48 h后,选取生长良好的同批次细胞,随机分为5组,即对照组、Aβ...
- 何玲玲封锦芳肖荣余焕玲麻微微丁冰杰苑林宏
- 关键词：Β淀粉样肽染料木黄酮PC12细胞细胞凋亡
- β淀粉样肽31—35和25—35对培养大鼠皮质神经元的毒性作用被引量：8
- 2009年
- 目的比较β淀粉样肽（Aβ）25—35和31—35对培养大鼠皮质神经元的毒性作用及其途径的差异，以进一步证明A1331．35是诱发神经细胞毒作用的有效较短片段。方法将新生Wistar大鼠大脑皮质神经细胞分离、培养48h后，按照完全随机设计的方法分对照组、Aβ25—35（25μmol／L）和Aβ31-35（25μmol／L）处理组，24h后收集细胞。通过四甲基偶氮唑蓝比色法测定细胞的活性、激光扫描共聚焦显微镜检测线粒体膜电位的变化、单细胞凝胶电泳技术检测DNA损伤情况、反转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测神经细胞凋亡相关基因（Bcl-2、Bax和p53）mRNA的表达。每个实验重复3次。结果与对照组[吸光度值（A值）为1．038±0．125，荧光强度差值为4．280±0．358]相比，A1325—35和Aβ31-35处理组细胞的A值（分别为0．746±0．071和0．811±0．083）和荧光强度差值（分别为3．050±0．240和2．806±0．203）均显著降低（tA值分别为4．023、5．401，t荧光强度差值值分别为9．524，7．589，P值均〈0．01）；Aβ25-35和Aβ31—35处理组彗星细胞的拖尾率分别为59．0％及48．5％，尾长分别为（57．3±4．7）μm及（54．2±6．8）μm，与对照组[拖尾率为4．5％，尾长为（5．2±1．1）μm]相比均显著增加，差异有统计学意义（x^2拖尾率值分别为99．397和137．071，t尾长值分别为19．058和29．173，P值均〈0．01）；Aβ25—35和Aβ31-35处理组Bax／Bcl-2分别为1．2774±0．0762和1．0330±0．0683，显著高于对照组（0．2090±0．0991）（t值分别为2．429和2．356，P值均〈0．05）；p53／β-actin分别为2．0284±0．2223和1．9505±0．2725，高于对照组（1．6560±0．0853）（t值分别为2．366和2．503，P值均〈0．05）。结论Aβ31—35同Aβ25-35一样均可引起新生大鼠大脑皮质神经细胞的损伤，其作用机制可能与Aβ的直接细胞毒性及其介导的细胞凋亡作用
- 张晓红余焕玲肖荣向丽李丽麻微微张杰褚金花
- 关键词：大脑皮质神经元Β-淀粉样肽神经毒性
- 染料木黄酮对β淀粉样肽25-35介导的PC12细胞凋亡过程相关基因表达的影响被引量：3
- 2011年
- 目的研究不同剂量的染料木黄酮(Gen)对β淀粉样肽25-35(Aβ25-35)介导的PC12细胞凋亡的保护作用,并探讨了可能的分子调控机制。方法PC12细胞传代培养48 h后,选取生长良好的同批次细胞,随机分为5组,即对照组、Aβ模型组(20μmol/L)、Gen干预组(25、50和100μmol/L)。Gen预处理2 h后,经Aβ25-35染毒,建立细胞损伤模型;24 h后,收集细胞,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测PC12细胞caspase-3、caspase-9、bcl-xl、bad和LRP5基因的表达。结果与对照组相比,Aβ组细胞caspase-3、caspase-9和bad mRNA表达上调,其差异具有统计学意义(P<0.05),bcl-xl、LRP5 mRNA表达下调,差异具有统计学意义(P<0.05);与Aβ组相比,Gen高剂量组可显著下调PC12细胞caspase-3、caspase-9和bad mRNA表达(P<0.05);Gen高剂量组可显著上调bcl-xl、LRP5 mRNA,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 Gen可能是通过下调细胞凋亡促进基因caspase-3、caspase-9和bad mRNA表达,上调细胞凋亡抑制基因bcl-xl、LRP5 mRNA表达,拮抗Aβ诱导的神经细胞凋亡,从而发挥神经细胞保护作用。
- 何玲玲封锦芳肖荣余焕玲麻微微丁冰杰苑林宏
- 关键词：Β淀粉样肽染料木黄酮PC12细胞基因表达细胞凋亡
- β淀粉样肽31-35介导的神经细胞线粒体损伤及机制研究被引量：6
- 2008年
- 目的研究Aβ31-35介导的神经细胞线粒体毒性作用,并探讨其可能的作用机制。方法24h龄Wistar大鼠大脑皮质神经细胞原代培养,培养48h后在培养基中分别加入Aβ31-35和Aβ25-35建立大脑神经细胞线粒体损伤模型。24h后,流式细胞术检测神经细胞线粒体通透性转变孔道(PTP)开放;酶法检测神经细胞线粒体氧化还原平衡体系GSH/GSSG比率的改变;激光共聚焦显微术检测神经细胞活性氧(ROS)水平。结果与对照组相比,Aβ31-35和Aβ25-35处理组神经细胞线粒体膜电位显著降低(P<0.05),反映线粒体颗粒大小的前向光散射(FSC)和反映线粒体颗粒性状的侧向光散射(SSC)分布峰由低道数向高道数移动,表明线粒体肿胀、颗粒性状发生改变;Aβ31-35和Aβ25-35处理组神经细胞线粒体GSH/GSSG比率显著降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);Aβ31-35和Aβ25-35处理可以使神经细胞ROS水平显著增高,且与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论Aβ31-35同Aβ25-35一样可引起神经细胞线粒体毒性作用,其作用机制与Aβ介导的神经细胞线粒体氧化损伤有关。
- 李丽张杰余焕玲向丽封锦芳苑林宏肖荣
- 关键词：淀粉样Β蛋白线粒体毒性试验
- 膳食脂肪酸对脑组织脂肪酸及其相关基因表达的影响
- 2010年
- 目的探讨长期高脂高能量饮食情况下膳食脂肪酸对子鼠脑组织脂肪酸组成及脂肪酸合成相关基因表达的影响。方法8周龄健康雌性C57BL/6J小鼠,适应性喂养1周后,雌雄鼠以2∶1比例合笼,检查阴栓确定怀孕后进入实验。按体重将24只雌鼠随机分为对照组、亚麻油组和猪油组,分别饲以基础饲料、亚麻油饲料和猪油饲料。子鼠断乳后,仍继续给予同母代的饲料喂养至第9周。脱臼处死后取子鼠脑组织,以气相色谱法检测其脑组织中不同脂肪酸水平,逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测脑组织β-actin、lxra、acc、fas和scd-1基因的表达。结果与对照组相比,猪油组饱和脂肪酸的水平显著增加(P<0.01),而多不饱和脂肪酸的水平尤其是DHA水平显著降低(P<0.05);与亚麻油组相比,猪油组饱和脂肪酸水平高于亚麻油组(P<0.01),多不饱和脂肪酸的水平尤其是DHA水平低于亚麻油组(P<0.01);与对照组相比,亚麻油组的多不饱和脂肪酸的水平略有增加,但差异无统计学意义。与对照组相比,亚麻油组子鼠脑组织lxra、acc和scd-1基因表达明显上调(P<0.01),而猪油组子鼠脑组织的fas基因表达明显上调(P<0.05)。结论长期高脂高能量饮食情况下膳食脂肪酸可以影响子鼠脑组织脂肪酸组成,其机制可能与调控脂肪酸合成相关基因的表达有关。
- 毕研霞余焕玲肖荣麻微微丁冰杰苑林宏封锦芳
- 关键词：膳食脂肪酸脂肪酸组成高脂饮食基因近交C57BL
