国家自然科学基金(30872568) 作品数:13 被引量:15 H指数:2 相关作者: 谷宝军 吴刚 陈加生 程曙杰 曹海兵 更多>> 相关机构: 上海交通大学附属第六人民医院 苏州大学 上海市长宁区中心医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市青年科技启明星计划 上海市科学技术委员会科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
K-2阿片受体激动剂诱发大鼠膀胱括约肌和尿道外括约肌失协调 被引量:1 2009年 目的:通过脊髓鞘内给与选择性κ-1(U-50,488)和κ-2(GR-89,696)阿片受体激动剂来验证脊髓κ阿片受体亚型在大鼠尿道外括约肌控制中的作用。方法:乌拉坦麻醉雌性大鼠,膀胱顶部插管充盈膀胱诱发排尿进行膀胱测压,肌电图评估尿道外括约肌(EUS)功能,脊髓鞘内或静脉注射给药。结果:大鼠排尿时EUS在基础的(连续的)收缩活动之上出现高频舒张收缩以利于排空尿道完成排尿。GR-89,696(0.05 to 5μg鞘内注射it)使EUS每次排尿时的舒张收缩的次数呈剂量依赖性减少。它使排尿效率降低,大剂量时导致EUS排尿时的舒张收缩消失,呈持续收缩状态,出现膀胱逼尿肌和EUS协同失调和充盈性尿失禁。非选择性阿片受体拮抗剂纳洛酮(1mg/kg静脉注射iv)可阻滞GR 89,696的效应。U-50,488(0.05 to 5g鞘内注射it)对膀胱内压和EUS肌电图参数无影响。结论:大鼠有效的排尿需要依靠脊髓信号发生器刺激EUS运动神经元产生信号,使EUS产生舒张收缩,从而导致尿道快速的舒张与收缩以利于排空。脊髓鞘内注射κ-2阿片受体激动剂可以抑制信号发生器,减少每次排尿期舒张收缩的次数,但并不影响与尿道关闭有关的基础收缩。由此产生膀胱逼尿肌和EUS协同失调,导致排尿效率降低。和大鼠脊髓损伤导致的膀胱逼尿肌和EUS协同失调排尿障碍相似。因此,应该进一步研究κ-2阿片受体在脊髓损伤导致的排尿障碍中的作用。 谷宝军 刘峰 Zhongguang YANG 司捷旻 徐月敏关键词:阿片受体 尿道 膀胱 脊髓 5-羟色胺5受体及其对排尿影响的研究进展 被引量:1 2011年 下尿路储尿和排尿功能涉及脊髓反射和脊上反射,研究表明5-羟色胺(5-HT)受体对调节这两个反射通路均有着显著作用,现已证实5-HT1、5-HT2及5-HT3受体参与泌尿反射调控。5-HT5受体分为5-HT5A和5-HT5B两种亚型,近年来研究发现雄性和雌性大鼠脊髓Onuf核表达5-HT5A受体,表明5-HT5A受体可能涉及泌尿反射调控。现本文简要综述5-HT5受体对排尿的影响。 陈加生 谷宝军关键词:排尿 5-HT_(2A)受体激动剂改善脊髓损伤大鼠排尿功能障碍的实验研究 被引量:1 2012年 目的:研究5羟色胺-2A(5-HT2A)受体激动剂对慢性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠排尿障碍的改善作用。方法:体重175~200gSD雌性大鼠14只。随机分为两组:实验组7只,建立脊髓损伤模型;正常对照组7只。8周后乌拉坦麻醉下,在正常大鼠和SCI大鼠颈静脉和膀胱内置管,连接压力感受器,记录大鼠膀胱内压图(cystometrogram,CMG)及排尿量、剩余尿量、膀胱容量。静脉注入5-HT2A受体激动剂DOI(0.01~0.3mg/kg),得到剂量-效应曲线后再给予5-HT2A受体抑制剂酮色林(ketanserin,0.1mg/kg)。结果:对照组正常大鼠用药前后排尿量、膀胱容量下降,而大鼠排尿效率的差异无统计学意义。DOI能增加SCI大鼠排尿量,同时降低剩余尿量、膀胱容量,从而提高排尿效率,且效应随着DOI剂量增加而增加,差异有统计学意义。酮色林注入后能逆转DOI的作用。同时DOI能增加大鼠排尿时CMG中高频振动波(HFOs)活动,改善SCI大鼠尿道外括约肌高频舒张收缩功能,而对脊髓完好的正常大鼠作用微弱。结论:5-HT2A受体激动剂DOI可以剂量依赖性地增强SCI大鼠排尿时尿道外括约肌高频舒张收缩,从而增加排尿量,减少剩余尿量,降低膀胱容量,提高排尿效率,改善排尿障碍。 陈加生 吴刚 涂红坚 谷宝军关键词:脊髓损伤 排尿功能障碍 5-羟色胺受体 α_(1D)-AR与男性LUTS相关性的研究进展 2014年 下尿路症状(LUTS)包括储尿症状和排尿症状两方面,严重时明显影响患者的生活质量。α1D肾上腺素能受体(α1D-AR)与男性LUTS密切相关,本文结合基础研究,分别阐述了α1D-AR分子结构、动物模型中膀胱出口梗阻对α1D-AR表达水平的影响以及α1D-AR对排尿功能及传入神经活性的调节,再根据临床研究,就α1DAR在梗阻膀胱中的功能性反应及其在人膀胱中的作用、前列腺增生(BPH)患者中α1D-AR表达水平的差异对药物反应的预测等问题的研究作一综述。 涂红坚 谷宝军关键词:排尿症状 膀胱 5-羟色胺2受体对排尿影响的研究进展 被引量:1 2012年 下尿路储尿和排尿功能主要由脊髓反射和脊上神经中枢介导。许多研究表明5-羟色胺(5-HT)受体对调节这两个通路均有显著作用,其中尤以5-HT1A受体为甚,其次为5-HT2、5-HT3和5-HT7受体。5-HT2受体分为5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C三种亚型,其中对排尿有影响的主要为5-HT2A、5-HT2C这两种亚型。本文主要就5-HT2受体的结构、分布、药理作用以及5-HT2受体对排尿影响的研究进展作一综述。 陈加生 谷宝军关键词:排尿 动物模型在下尿路功能障碍中的应用进展 被引量:2 2011年 目的:如今,下尿路功能障碍,如膀胱过度活动症、膀胱流出道梗阻、压力性尿失禁、膀胱疼痛综合征等的发病率逐年升高。如何建立这些疾病的动物模型,对发现这些疾病的病因、探讨其病理生理及寻求其治疗的机制显得尤为重要。本文着重对下尿路动物模型的应用作一综述,旨在为下尿路疾病发病机制的研究及其治疗的探讨奠定理论基础。 吴刚 谷宝军关键词:下尿路功能障碍 动物模型 5-羟色胺7受体对排尿影响的研究进展 被引量:1 2011年 目前,许多研究证实5-羟色胺(5-HT)受体对控制排尿有着显著作用,其中尤以5-HT1A受体为甚,其次为5-HT7、5-HT2和5-HT3受体,这些受体似乎调控着排尿的各个通路,包括交感神经、副交感神经及体神经通路。其中5-HT7受体对逼尿肌收缩有调控作用。深入开展5-HT7受体对排尿影响的研究,将有助于进一步阐明泌尿反射调控的机制及研发新的有效治疗尿失禁、膀胱过度活动症等疾病的药物。 吴刚 谷宝军关键词:受体 排尿 膀胱过度活动症行为治疗的研究进展 被引量:3 2012年 膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)是一种常见的下尿路症状(lower urinary tract symptoms,LUTS),其临床表现主要为尿急、可伴或不伴急迫性尿失禁,通常伴尿频和夜尿,其病因尚不明确,无膀胱病理或感染的征象,一般为排他性诊断。其治疗方法有药物治疗、手术治疗以及骶神经刺激等方式,但对一部分患者这些治疗的疗效可能仍不能达到满意程度。这时,仍可考虑一种基本的但较为有效的治疗方式, 吴刚 谷宝军关键词:膀胱过度活动症 急迫性尿失禁 下尿路症状 骶神经刺激 药物治疗 脑室内注射5-羟色胺受体激动剂对正常清醒大鼠排尿反射的影响 被引量:1 2011年 目的探讨脑室内注射5-羟色胺(5-HT)受体激动剂对正常清醒大鼠排尿反射的影响。方法 SD大鼠30只随机分为5组,将PE-50聚乙烯导管分别插入大鼠膀胱顶部及右侧脑室进行膀胱测压与药物注入。在脑室内分别注入5-HT、5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT、5-HT2受体激动剂1-甲基-5-HT、5-HT3受体激动剂2-甲基-5-HT以及5-HT4受体激动剂RS67506,剂量分别为6、18或60nmol·kg^(-1)。记录给药前后的排尿压力、膀胱容量、排尿量以及残尿量等指数的变化。结果 6nmol·kg^(-1)剂量的5-HT、8-OH-DPAT、1-甲基-5-HT和RS67506即开始促进排尿,主要表现为大鼠膀胱容量及排尿量减少。18nmol·kg^(-1)剂量则进一步促进排尿反射,表现为大鼠排尿压力显著增加,膀胱容量及排尿量更加减少。而60nmol·kg^(-1)剂量的2-甲基-5-HT对膀胱测压参数仍然无影响。结论在正常清醒大鼠的高位中枢水平,5-HT1A、5-HT2、5-HT4受体激动剂能促进排尿反射。 程曙杰 吴刚 曹海兵 谷宝军关键词:血清素 排尿 5-羟色胺受体激动剂 5-羟色胺1受体对酸灌注脊髓损伤猫膀胱排尿的影响 被引量:2 2012年 目的观察5-羟色胺1(5-HT1)受体激动剂对酸灌注脊髓损伤(SCI)猫膀胱排尿的影响。方法手术彻底离断雌猫脊髓12只,术后饲养2个月,氯醛糖麻醉猫后予膀胱置管,注入0.5%乙酸溶液同时行膀胱压力测定。静脉给与5-HT1A受体激动剂8-OH—DPAT(0.30~30.00ug/kg)或GR-46611(0.03~300.00ug/kg),最后给予5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635(300.00ug/kg),记录膀胱容量阈值、膀胱容量、残尿量、排尿量和血压,同时记录尿道外括约肌肌电图(EUS—EMG)。结果8-OH-DPAT作用酸灌注脊髓损伤猫后,其膀胱容量阈值、膀胱容量、残尿量等均呈剂量依赖性增加,剂量≥10ug/k时反应明显,差异有统计学意义。而GR-46611无类似效应。WAY-100635能逆转8-OH—DPAT的大部分效应,但对GR-46611无影响。8-OH—DPAT和GR-46611对EUS—EMG均无作用。结论5-HT1a受体激动剂可增加生理盐水灌注及酸灌注脊髓损伤猫的膀胱容量,提示以后可能作为临床上治疗脊髓损伤患者的药物,改善慢性脊髓损伤患者的膀胱过度活动及增加脊髓损伤患者的膀胱容量。 吴刚 程曙杰 曹海兵 陈加生 俞建军 谷宝军关键词:脊髓损伤 排尿 5-羟色胺受体