国家科技部创新药物筛选技术平台研究资助项目
- 作品数：7 被引量：26H指数：3
- 相关作者：张华贺建功崔晓兰董悦生郑智慧更多>>
- 相关机构：华北制药集团新药研究开发有限责任公司国家工程研究中心中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 子囊菌的分离、分布及其生理活性的研究被引量：2
- 2006年
- 采用子囊菌的选择性分离方法分离土壤样品,分离得到的子囊菌比例为常规稀释法的2.8倍;对子囊菌在河北、广西、云南等地的分布情况进行初步统计,云南省的子囊菌资源较丰富;应用多个药物筛选模型对分离得到的真菌进行筛选,在Caspase-3模型中,子囊菌的活性菌株是其他真菌的2.3倍.
- 刘梅张鹏崔晓兰丁彦博郑智慧董悦生张华
- 关键词：子囊菌生理活性CASPASE-3
- 白细胞弹性蛋白酶抑制剂筛选模型的建立及抑制剂F02ZA-2554A的研究被引量：3
- 2007年
- 利用人源的白细胞弹性蛋白酶建立了一种快速、微量、灵敏的高通量体外筛选方法。利用该模型从微生物菌种库菌株的次生代谢产物中筛选得到一阳性真菌F02ZA-2554。该菌株发酵液经有机溶剂提取、硅胶柱层析、及HPLC ODS反相柱层析等活性跟踪下的分离纯化,得到活性化合物F02ZA-2554 A,该化合物对白细胞弹性蛋白酶有中等强度的抑制活性,其IC50为32.4μmol/L。通过对该化合物的紫外、质谱、核磁等理化分析,确定该化合物为蒽醌类化合物中的大黄素甲醚(physcion),该化合物的抗炎活性属首次报道。
- 郑智慧任晓司书毅穆栋路新华崔晓兰董悦生张华贺建功
- 关键词：大黄素甲醚抗炎作用
- 微生物来源的Xa因子抑制剂F02-2172的研究被引量：9
- 2007年
- 利用一种由本中心建立的Xa因子抑制剂高通量体外筛选模型,从大量真菌菌库及其来源的代谢产物中筛选到了一株可产生阳性活性化合物的菌株F02ZA-2172,该菌株的发酵液经有机溶剂提取、硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱及HPLC制备分离,得到F02-2172A、B和C三个活性化合物。经紫外、质谱、核磁等理化数据分析,确定这三个化合物分别与已知化合物6-epi-ophiobolin K、ophiobolin K和ophiobolin G的结构相同,但该类化合物对Xa因子的抑制活性至今未见报道。
- 路新华郑智慧马瑛石英董悦生任晓穆栋张华贺建功
- 关键词：微生物XA因子抑制剂二倍半萜
- 化合物wortmannilactones产生菌F01-195的鉴定及发酵条件研究被引量：2
- 2006年
- 对自云南土壤分离得到的真菌F01-195从形态特征、培养特性等方面进行了分类鉴定,认为该菌株属于邬氏黄丝曲霉(Talaromyceswortmannii),该菌可以产生新的22元环macrolactin类大环内酯类化合物wortmannilactoneA、B、C、D。此外,对该菌株的发酵条件的研究结果表明只有在固体培养条件下该菌株才能产生wortmannilactones。
- 刘梅董悦生李业英崔晓兰石英林洁任晓张华贺建功
- 微生物来源的蛇孢菌素抗肿瘤活性的体外实验研究被引量：2
- 2007年
- 背景与目的:探讨微生物来源的3个化合物表蛇孢菌素K、蛇孢菌素K和蛇孢菌素G的体外抗肿瘤作用。材料与方法:利用噻唑蓝(MTT)比色法检测3个化合物对人结肠癌细胞Hct-15、Hct-116,乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7,肺癌细胞A549和白血病细胞K562共6株细胞的体外细胞毒性,并测定其半数抑制浓度值(IC50)。利用组织蛋白酶B评价3个化合物对肿瘤浸润和转移的抑制活性。结果:表蛇孢菌素K、蛇孢菌素K和蛇孢菌素G对上述6株细胞均有抑制作用,与阴性对照组相比较,其差异均具有统计学意义(P<0.05)。表蛇孢菌素K对上述6株肿瘤细胞的IC50值依次为:5.70、3.60、28.00、8.40、2.00和3.10μg/ml。蛇孢菌素K对6株肿瘤细胞的IC50值依次为:1.40、0.81、4.26、3.70、0.91和1.10μg/ml。蛇孢菌素G对6株肿瘤细胞的IC50值依次为:4.1、4.6、26.10、17.10、6.70和6.10μg/ml。3种蛇孢菌素对组织蛋白酶B的IC50值分别为46、26和23μg/ml。结论:表蛇孢菌素K,蛇孢菌素K和蛇孢菌素G均具有体外抗肿瘤活性,其中蛇孢菌素K体外活性高于表蛇孢菌素K和蛇孢菌素G。
- 朱京童范玉玲路新华董悦生郑智慧张华贺建功
- 关键词：组织蛋白酶B抗肿瘤作用
- 微生物来源的人白细胞弹性蛋白酶抑制剂F01-221A的研究被引量：5
- 2006年
- 应用白细胞弹性蛋白酶抑制剂高通量的筛选模型对数千株真菌进行筛选,发现了阳性菌株F01-221。对该菌株的发酵产物进行有机溶剂提取、硅胶柱色谱、SephadexLH-20柱色谱和ODSHPLC制备等分离纯化,得到单体活性化合物F01-221A,它对人白细胞弹性蛋白酶有较强的抑制活性,其IC50为22.1μmol/L。通过对F01-221A的紫外、质谱、核磁等理化数据分析,确定其与化合物equisetin同质。
- 任晓郑智慧路新华董悦生林洁马瑛刘梅张华贺建功
- 关键词：微生物炎症
- 一种磷脂酶A2抑制剂体外高通量筛选方法的建立
- 目的:磷脂酶A2（PLA2）是一个重要的抗炎和心血管疾病药物靶点,本研究拟建立一种荧光的磷脂酶A2（PLA2）抑制剂体外高通量药物筛选方法。方法:以7-Hydroxycoum arinyl-arachidonate为荧光...
- 朱京童郑智慧路新华范玉玲张华贺建功
- 关键词：磷脂酶A2抑制剂体外荧光法
- 文献传递
- 他克莫司产生菌原生质体制备、再生与诱变被引量：6
- 2006年
- 对筑波链霉菌的原生质体制备、再生条件进行了研究,建立了筑波链霉菌的原生质体诱变筛选体系.在此基础上,通过原生质体的紫外诱变处理,筛选得到1株高产菌株,与出发菌株相比,该菌株的平均发酶单位提高51.4%.通过原生质体的紫外诱变来筛选他克莫司高产菌株是一种行之有效的方法.
- 王晓蕾高慧英蒋沁刘刚叁张华贺建功
- 关键词：他克莫司原生质体紫外诱变
