国家自然科学基金(30772277)
- 作品数:27 被引量:44H指数:4
- 相关作者:高红王维林张志波伍美黄英更多>>
- 相关机构:中国医科大学首都医科大学附属北京天坛医院沈阳师范大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学环境科学与工程更多>>
- Expression and significance of P53 protein and MDM-2 protein in human gliomas被引量:3
- 2011年
- 背景 P53 是在癌症研究的大多数学习肿瘤 suppressors 之一,并且超过 50% 人的肿瘤带 P53 变化。MDM-2 被放大或在多样的织物的许多人的肿瘤的 overexpressed 起源。这研究的目的是在 gliomas 检验 P53 蛋白质和 MDM-2 蛋白质的表示,并且调查在二蛋白质的表示和 glioma 的组织病理学说的等级之间的关系。在 MDM-2 蛋白质表示和 P53 蛋白质表示之间的关系也是 analyzed.Methods P53 蛋白质和 MDM-2 蛋白质的表示 immunohistochemically 在 242 石蜡用 monoclonal 抗体被检测嵌入纸巾,包括从有 craniocerebral 损害的病人的 30 正常大脑纸巾和从有主要 glioma 的病人的 212 纸巾(等级 - 组:等级的 5 个案例,等级的 119 个案例;并且分级 - 组织:等级的 53 个案例,和等级的 35 个案例).Results P53 积极的率比在控制组(P 0.0001 ) 在 glioma 组是显著地更高的。P53 积极的率比在等级的 glioma 纸巾在等级 -V 的 glioma 纸巾是显著地更高的 - 组(P=0.001 ) 。MDM-2 积极的率比在控制组(P 0.0001 ).There 不是处于在二个 glioma 组(P=0.936 ) 之间的 MDM-2 积极的率的重要差别的在 glioma 组是显著地更高的。P53 蛋白质的表示不与 P53 蛋白质的蛋白质(P=0.069 ) 结论 Overexpression 可能与出现有关的 MDM-2 的表示有关, MDM-2 蛋白质的 glioma.Overexpression 的前进可以在 glioma tumorigenesis 起一个重要作用,但是不能涉及 glioma 前进。MDM-2 蛋白质的 overexpression 是在 glioma 的恶意的转变的一个早事件。MDM-2 可以是在在它的自己的权利的 glioma 的一个关键播放器。
- WANG An-liuLIU Zhao-xiaLI GuangZHANG Li-wei
- 关键词:P53蛋白P53基因突变肿瘤抑制基因病理组织学免疫组化检测
- 先天性巨结肠症WNT8b和SHH基因的突变与表达被引量:4
- 2010年
- 目的 探讨WNT8b和SHH基因突变与中国儿童先天性巨结肠症(HSCR)发病的关系.方法 收集东北地区72例散发性HSCR患儿术前全血标本(病例组),同时选取72名性别、年龄相匹配的健康儿童外周血作为对照(对照组).提取上述外周血标本基因组DNA后,应用PCR方法对WNT8b基因第1外显子和SHH基因第1外显子进行基因突变的检测,将突变样品进行自动测序分析.采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)方法检测外周血WNT8b和SHH基因的mRNA水平.结果 病例组72例HSCR患儿的WNT8b基因测序结果显示,13例WNT8b基因编码区发生突变,其中杂合性缺失(A缺失)8例(11.1%),碱基置换突变5例(6.9%) SHH基因测序结果显示,11例SHH基因编码区发生突变,其中杂合性缺失(A缺失)7例(9.7%),碱基置换突变4例(5.6%) 从而引发氨基酸的改变 而对照组均未发现上述突变.病例组与对照组外周血WNT8b和SHH mRNA表达水平分别为30.01±1.13、17.33±0.62和28.25±1.27、18.94±0.31,差异有统计学意义(均P<0.05).结论 HSCR患儿外周血WNT8b和SHH基因存在突变和异常表达,这两种基因可能与东北地区中国儿童HSCR的发生有关.
- 高红张志波姜中佳王大佳黄英王维林
- 关键词:先天性巨结肠基因SHH突变
- DVL-1和DVL-3基因在先天性巨结肠症肠管中的表达
- 2014年
- 目的通过dishevelled-1(DVL-1)和dishevelled-3(DVL-3)基因及其相关蛋白在先天性巨结肠症(Hirschsprung's disease,HD)中表达水平的研究,探索DVDl和DVD3与HD的发病关系。方法利用荧光实时定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)、蛋白质印迹(Westernblot)和免疫组织化学方法检测50例HD患儿狭窄段(无神经节细胞)和正常段(有神经节细胞)肠管组织DVL-1和DVL-3的表达情况,并对其表达进行定量分析与比较。结果DV卜1在HD狭窄段肠管中mRNA表达量是正常段肠管中的2.06倍;DVD3在HD狭窄段肠管中mRNA表达量是正常段肠管中的3.12倍,差异有统计学意义(P〈0.03)。Westernblot结果显示,DVDl在HD狭窄段肠管中蛋白相对表达量为39.71±4.53,高于正常段肠管蛋白表达量为15.01±2.66,差异有统计学意义(P〈0.05);DVD3在HD狭窄段肠管中蛋白相对表达量为53.90土6.79,高于正常段肠管蛋白的表达量20.13±3.63,差异有统计学意义(P〈0.05)。免疫组化结果显示,DVDl和DVD3在HD狭窄段肠管的黏膜层细胞胞质内呈强阳性反应,呈深棕黄色,而在HD正常段肠壁的黏膜层细胞胞质内呈阴性或弱阳性反应,无色或淡黄色;此外,研究还发现,与正常段的神经丛相比,狭窄段肠管中异常增生的神经纤维组织内DVL-3的表达信号更强。结论DVD1和DVD3mRNA与蛋白在HD狭窄段肠管中高表达,提示DVD1和DVL-3与HD的发生有密切关系,可能在先天性消化道畸形的肠道发育中具有重要作用;DVD3可能成为今后临床诊断HD一项参考指标。
- 陈东弭杰伍美高红
- 关键词:先天性巨结肠聚合酶链反应
- 先天性巨结肠症SIP1基因外显子3和外显子4的突变分析被引量:2
- 2010年
- 目的 探讨SIP1基因外显子3和外显子4与散发性先天性巨结肠(Hirschsprung disease,HD)的关联性.方法 检测150例HD患儿SIP1基因突变.采用PCR-变性梯度凝胶电泳(PCR-degenerating gel gradient electrophoresis,PCR-DGGE)与DNA测序法检测患儿SIP1基因exon3 and exon4的突变.另选取150例正常人(排除家族性顽同便秘及其他先天性消化道畸形史健康儿童)外周血DNA作为对照组.结果 在HD组exon3 PCR-DGGE发现83例异常电泳条带,测序证实67/83例SIP1发生在突变集中区域,为错义突变(ACC→ATC,苏氨酸→异亮氨酸).在HD组exon4发现101例异常电泳条带,测序证实68/101例SIP1发生在突变集中区域,有4种突变(CAC→TAC,组氨酸→酪氨酸;GAG→GAT,谷氨酸→天门冬氨酸;GCC→GTC,丙氨酸→缬氨酸;TGT→TTT,胱氨酸→苯丙氨酸).DGGE检测正常对照组中未发现异常电泳条带,测序未发现突变.结论 SIP1基因为HD的致病基因,突变类型多样,已发现热点突变;提示SIP1基因与HD发病存在一定程度的关联.
- 高红伍美张娟张志波黄英王大佳王维林
- 关键词:DNA突变分析
- 用实时定量PCR和DGGE技术检测先天性巨结肠SIP1基因的表达与异质性
- 2009年
- 目的建立简单、有效的SIP1基因在先天性巨结肠症(Hirschsprung disease,HD)中表达情况及异质性筛查技术,并获取其相应的散发性HD人群频率分布。方法采用荧光实时定量PCR(quantitative real—time PCR,qRT-PCR)方法检测180例HD及正常人外周血SIP1基因的mRNA转录水平;采用PCR-DGGE(PCR degenerating gel gradient clactrophoresis,PCR-DGGE)法检测SIP1基因外显子1-rs11544569和外显子2-rs57148397的异质性。结果SIP1基因在62.2%(112/180)的正常人和90.5%(163/180)的HD中阳性表达。HD患儿中SIP1基因在mRNA转录水平的表达均高于正常人外周血(P〈0.05)。rs11544569和rs57148397两位点分别有104例和119例HD观察到异质性,其发生率为57.8%和66.1%。180例正常人中均未发现异常电泳条带。结论检测SIP1mRNA含量可作为判断HD的良好参考指标。PCR-DGGE是一种简单、灵敏、高效的SIP1基因多态性及异质性检测技术,可应用于医学实践。
- 高红吕良英张娟王维林黄英王大佳
- 关键词:聚合酶链反应
- 蓬乱蛋白的生物学功能及其在疾病中的研究进展被引量:2
- 2013年
- 蓬乱蛋白(DVL)是由蓬乱基因编码,翻译并表达的1种信号转导蛋白,它主要通过经典Wnt信号途径和非经典Wnt信号途径调节许多生物发育过程。它在细胞增殖、肿瘤形成、胚胎发育和神经分化等方面起重要作用。现介绍DVL的生物学功能及其在疾病中的研究现状。
- 陈东高红
- 关键词:信号转导蛋白生物学功能疾病WNT信号途径基因编码肿瘤形成
- Wnt1和Wnt8a基因在先天性巨结肠中的表达
- 2012年
- 目的观察Wnt1和Wnt8A基因在先天性巨结肠症(HD)中的表达,探讨其在HD发生、发展中的作用。方法对60例HD正常肠段(神经节细胞)和狭窄肠段(无神经节细胞)组织肠管中Wnt1和Wnt8a mRNA和蛋白表达进行定量与比较。结果Wnt1和Wnt8a在HD狭窄段肠管中mRNA表达水平分别为17.66±1.28和29.61±3.23,正常段肠管中mRNA表达水平分别为31.77±2.21和15.01±1.29,差异有统计学意义(P〈0.05)。Westernblot检测结果显示,Wnt1和WntSa在HD狭窄段肠管中蛋白含量为19.51±1.57和33.17±2.09,正常段肠管中蛋白含量分别为37.05±1.23和17.35±0.87,差异有统计学意义(P〈0.05)。免疫组织化学结果显示,Wnt1在正常段肠管中高表达(呈棕黄色),Wnt8a在狭窄段肠管中高表达(呈棕黄色);Wnt1在狭窄段肠管中低表达(无色或淡黄色),WntSa在正常段肠管低表达(无色或淡黄色)。结论Wnt1和Wnt8amRNA与蛋白在HD的异常表达,提示Wnt1和Wnt8a与HD的发生密切相关,可能在先天性消化道畸形的肠道发育中具有重要作用。
- 高红伍美弭杰张娟贾慧敏王维林
- 关键词:先天性巨结肠症WNT1基因表达
- PTEN和EGFR蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义被引量:5
- 2010年
- 目的探讨磷酸酶和张力蛋白类似物(PTEN)和表皮生长因子受体(EGFR)在人脑胶质瘤发病中的作用。方法采用SP免疫组化法检测208例人脑胶质瘤组织(胶质瘤组)和10例正常脑组织(对照组)中PTEN和EGFR蛋白表达情况。结果胶质瘤组PTEN蛋白表达阳性率显著低于对照组,且低分化者显著低于高分化者(P均<0.05);胶质瘤组EGFR蛋白表达阳性率显著高于对照组,且低分化者>高分化者>对照组(P均<0.05)。结论 PTEN及EGFR均与胶质瘤发生及恶性程度密切相关;检测两者表达情况可为脑胶质瘤的临床诊治及预后判断提供依据。
- 王岸柳张力伟刘朝霞李光林松
- 关键词:脑胶质瘤表皮生长因子受体
- 中国北方地区先天性巨结肠SIM2基因突变特征研究
- 2013年
- 目的通过对SIM2基因SNPs基因型与先天性巨结肠症(Hirschsprung disease,HsCR)的关联分析,探索可能潜在的致病基因,从遗传学上丰富HsCR临床表型的内容。方法采集107例临床确诊的HSCR患儿(病例组)和107例正常对照(对照组)的外周静脉血,提取白细胞基因组DNA,PCR扩增SIM2基因2个位点(rs2073416和rs2073601),将PCR产物测序进行突变筛选,明确突变位点和类型,并进一步结合病例一对照和生物信息学分析探讨变异的功能意义。结果病例组与对照组SIM2rs2073601AA和AC基因型频率无显著性差异(P〉0.05);而病例组与对照组SIM2rs2073416AA、AG和GG基因型频率及A和G等位基因频率差异显著(P〈0.05),AA和GG基因型及G等位基因的患病风险分别为0.021,0.080和0.002。SIM2基因rs2073416测序共检出2种单碱基的替换,第437位密码子核苷酸C盯。CAG突变和第437位密码子核苷酸ar]r—AAG突变。结论中国HSCR人群存在着SIM2基因突变,具有一定的遗传性。
- 高红弭杰陈东吕良英肖楠王维林
- 关键词:HIRSCHSPRUNG病基因型突变
- MicroRNA生物技术与miR-125在疾病中的研究进展
- 2012年
- MicroRNA是近年来发现的一类长度为18~24个核苷酸的可调控基因表达的非编码小分子RNA,它主要通过与靶标基因3’UTR的完全或不完全配对,降解mRNA或抑制靶基因翻译,从而参与调节细胞生长、发育、分化、凋亡并影响疾病的发生。MicroRNA生物学技术的应用有望对多种疾病的研究提供新的方法,可以进一步阐明其发生、发展的机制。本文主要对MicroRNA生物学相关技术研究进行介绍,并概述miR-125在多种疾病中的研究进展。
- 弭杰高红
- 关键词:MICRORNA生物技术