国家自然科学基金(45090393)
- 作品数：7 被引量：33H指数：4
- 相关作者：王爱国陈学敏夏涛何平张明更多>>
- 相关机构：华中科技大学天津市疾病预防控制中心杭州师范大学更多>>
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- 多溴联苯醚对SH-SY5Y细胞氧化应激及凋亡的影响被引量：13
- 2007年
- 目的观察2，2’，4，4’-四溴联苯醚（PBDE-47）对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞株氧化应激和凋亡的影响及活性氧在细胞凋亡中的作用。方法实验共分4组，PDDE-47终浓度为0、2、4、8μg／ml，分别作为对照组，低、中、高剂量组。用2、4、8μg／mlPBDE-47对培养的SH-SY5Y细胞染毒，24h后检测细胞存活率、活性氧（ROS）水平、丙二醛（MDA）含量及凋亡率。结果与对照组比较，低剂量组细胞存活率略有上升，中、高剂量组细胞存活率明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；MDA含量随染毒剂量的增加呈上升趋势，中、高剂量组MDA含量明显高于对照组差异有统计学意义（P〈0．05）；各染毒剂量组ROS水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；中、高剂量组细胞凋亡率与对照组之间的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论PBDE-47可引起SH-SY5Y细胞氧化应激及凋亡，活性氧可能在PBDE-47诱导的凋亡中起重要作用。
- 张明何卫红何平夏涛陈学敏王爱国
- 关键词：多溴联苯醚SH-SY5Y细胞氧化性应激细胞凋亡
- PBDE-47单独和与PCB153联合染毒对大鼠神经发育的影响被引量：6
- 2008年
- 目的探讨2,2’,4,4’-四溴联苯醚(2,2’,4,4’-tetrabromodiphenyl ethers,PBDE-47)单独和与2,2’,4,4’,5,5’六氯联苯(2.2’,4,4’,5,5’-hexachlorobiphenyl,PCB153)联合作用对 SD 大鼠学习记忆能力及海马 CA1区神经元超微结构的影响。方法将出生第10天清洁级 SD 大鼠随机分为1、5、10 mg/kg PBDE-47组、5 mg/kg PCB153组、1 mg/kg PBDE-47+5 mg/kg PCB153组、5 mg/kg PBDE-47+5 mg/kg PCB153组、10 mg/kg PBDE-47+5 mg/kg PCB153组和对照组(大豆油),每组18只,雌雄各半,按10 ml/kg 经口灌胃进行一次性染毒处理。在大鼠2个月龄时,进行 Morris 水迷宫实验和海马 CA1区神经元超微结构观察。结果低剂量组染毒大鼠(1 ms/ks PBDE-47组和1 mg/ks PBDE-47+5 mg/kg PCB153组)内质网和线粒体超微结构基本正常。随着染毒剂量的增加,内质网出现肿胀、扩张、脱颗粒,部分出现溶解、消失(5mg/kg PBDE-47组);线粒体出现肿胀、嵴断裂,严重者空泡化,进而出现神经元细胞浓缩(5 mg/kg PBDE-47+5 mg/kg PCB153组),甚至严重变性(10 mg/kg PBDE-47组和10 mg/kg PBDE-47+5mg/kg PCB153组)。PCB153和 PBDE-47联合染毒对大鼠水迷宫定位航行实验中找到平台的潜伏期和路径的影响存在交互作用(P<0.05),各染毒组的潜伏期和路径均长于对照组(P<0.05)。PCB153和 PBDE-47联合染毒对大鼠水迷宫空间探索实验中游经平台所在象限的路径(时间)与总路径(时间)的比值的影响存在交互作用(P<0.05):与对照组相比,所有染毒组的平台所在象限的路径(时间)与总路径(时间)的比值均下降(P<0.05)。超微病理及水迷宫实验结果均未发现性别差异。结论一定剂量的 PBDE-47对2月龄大鼠学习记忆能力及海马 CA1区神经元超微结构有损伤作用,PBDE-47与 PCB153在大鼠发育神经毒作用中存在交互作用。
- 何平王爱国夏涛黄南郭丽娟牛强陈学敏
- 关键词：MORRIS水迷宫超微结构
- 2，2’，4，4’-四溴联苯醚和2，2’，4，4’，5-五氯联苯联合作用的细胞遗传毒性被引量：1
- 2008年
- 目的研究2，2’，4，4’-四溴联苯醚（2，2’，4，4’-tetrabromodiphenyl ethers，PBDE-47）和2，2’，4，4’，5-五氯联苯（2，2’，4，4’，5-hexachlorobiphenyl，PCB153）联合作用的细胞遗传毒性。方法体外培养的SH-SY5Y细胞暴露于2、4、8mol／LPBDE-47或（和）5mol／LPCB153 24h后，采用噻唑盐（MTT）、单细胞凝胶电泳、胞质分裂阻滞以及SDS-KCl沉淀法分别检测细胞活力、DNA损伤、微核和DNA-蛋白交联（DPC）形成情况。结果与单独PBDE-47染毒组比较，各联合染毒组核分裂指数（NDI）明显下降，微核率、微核细胞率和DPC明显增加，Olive尾矩增大，尾部DNA百分率升高，差异均有统计学意义（P〈0．05）。≥4mol／LPBDE-47＋5mol／LPCB153联合染毒细胞存活率明显低于相应剂量的PBDE-47和PCB153单独染毒组，差异有统计学意义（P〈0．05）。≥2mol／L PBDE-47＋5mol／L PCB153联合染毒组微核率、微核细胞率、DPC均明显高于PCB153单独染毒组；≥4mol／L PBDE-47＋5mol／L PCB153联合染毒组细胞NDI低于PCB153单独染毒组；Olive尾矩和尾部DNA百分率仅8μmol／LPBDE-47＋5μmol／L PCB153联合染毒组高于PCB153单独染毒组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。析因分析显示，两者在抑制细胞存活、诱导DNA损伤、微核和DPC形成等方面存在交互作用，差异有统计学意义（P〈0．01），表现为协同作用方式。结论一定剂量的PBDE-47与PCB153联合可抑制细胞存活，诱导DNA损伤、微核和DPC形成，呈现细胞遗传毒性，两者联合作用类型为协同作用。
- 夏涛何卫红张明高萍徐志霞徐八一陈学敏王爱国
- 关键词：多溴联苯醚多氯联苯SH-SY5Y细胞细胞遗传毒性
- 钙信号在PBDE-47和PCB153联合诱导SH-SY5Y细胞凋亡中的作用被引量：1
- 2009年
- 目的探讨钙信号在2,2’,4,4’-四溴联苯醚(2,2’,4,4-’tetrabromodiphenyl ethers,PBDE-47)和2,2’4,4’,5,5’六氯联苯(2,2’,4,4’,5,5-’hexachlorobiphenyl,PCB153)诱导人神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y细胞凋亡中的作用。方法PBDE-47设3个剂量组(1、5、10μmol/L),PCB153设1个剂量组(5μmol/L),DMSO为溶剂对照组,PBDE-47与PCB153单独和联合染毒SH-SY5Y细胞24 h后,检测细胞存活率、胞内钙离子浓度[Ca2+]i、细胞凋亡率和Caspase3、Caspase12、Cytochrome C及死亡相关蛋激酶(DAPK)等钙信号通路相关基因mRNA表达水平。结果与溶剂对照组相比,5、10μmol/LPBDE-47染毒剂量组细胞存活率均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,1、5、10μmol/L PBDE-47剂量组[Ca2+]i和细胞凋亡率均显著增加(P<0.05)。PCB153可明显增加PBDE-47诱导的[Ca2+]i和细胞凋亡率,并存在交互作用(F=6.642,P<0.01;F=10.226,P<0.01)。与对照组相比,PBDE-47可使上述基因mRNA表达水平均增强(P<0.05)。PBDE-47和PCB153联合对Cytochrome C和Caspase3 mRNA表达水平的影响均存在交互作用(P<0.05)。结论钙信号可通过3条经典凋亡通路参与PBDE-47诱导SH-SY5Y细胞的凋亡,PBDE-47和PCB153在诱导SH-SY5Y细胞凋亡过程中存在交互作用。
- 何平王爱国夏涛石修权黄南陈学敏
- 关键词：钙离子浓度细胞凋亡REALRT-PCR
- PBDE-47和PCB153染毒致大鼠神经毒性作用被引量：5
- 2009年
- 目的探讨2,2’,4,4’-四溴联苯醚(PBDE-47)和2,2’,4,4’,5,5’-六氯联苯(PCB153)单独或联合染毒对SD大鼠的神经毒性作用及其机制。方法出生第10 d的SD大鼠经一次性PBDE-47[1,5,10 mg/(kg.bw)]和/或PCB153[5 mg/(kg.bw)]染毒,用Morris水迷宫试验观察2月龄大鼠空间学习、记忆能力;用实时荧光定量RT-PCR检测海马组织死亡相关蛋白激酶(DAPK)、X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)、含半胱氨酸的天冬氨酸酶-12(Caspase-12)、含半胱氨酸的天冬氨酸酶-3(Caspase-3)以及细胞色素(cytochrome C)等钙信号通路相关基因mRNA的表达水平。结果随PBDE-47染毒剂量的增加,大鼠学习、记忆能力呈现减退的趋势,且所有染毒剂量组与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05),PCB153可增加PBDE-47的神经毒性作用。与对照组比较,10 mg/(kg.bw)染毒组PBDE-47可导致雌雄大鼠XIAP基因mRNA表达水平显著下调(P<0.05),同时使雌雄大鼠Caspase-12、Caspase-13、Cytochrome C以及雄性大鼠DAPK基因mRNA表达水平显著上调(P<0.05)。除雌雄大鼠DAPK以及雌性大鼠Cyto-chrome基因外,PBDE-47和PCB153对雌雄大鼠其他各基因mRNA表达水平的影响具有交互作用(P<0.05)。结论PBDE-47可引起大鼠神经系统损伤,同时影响大鼠海马区钙信号诱导的凋亡相关基因mRNA表达水平,PCB153可增强PBDE-47的上述神经毒性作用。
- 夏涛何平王爱国陈晓栋匡刚牛强郭丽娟黄南陈学敏
- 关键词：水迷宫实验实时荧光定量RT-PCR神经毒性
- 2,2’,4,4’-四溴联苯醚对原代新生大鼠海马细胞氧化应激、DNA损伤和凋亡的影响被引量：7
- 2007年
- 目的探讨2,2’,4,4’-四溴联苯醚(2,2’,4,4’-tetrabromodiphenylethers,PBDE-47)对原代新生大鼠海马细胞氧化应激、DNA损伤和凋亡的影响。方法原代培养的新生大鼠海马细胞暴露于10、20、40μg/mlPBDE-47,每组3个平行样,24h后,检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,细胞内丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、活性氧(ROS)水平以及DNA损伤和细胞凋亡情况。结果与对照组比较,20和40μg/ml组LDH漏出率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。各染毒组MDA含量均高于对照组,GSH-Px活力均低于对照组,且20和40μg/ml组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);10、20、40μg/ml组GSH含量和SOD活力均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但各染毒组之间差异无统计学意义(P>0.05);20和40μg/ml组细胞内ROS水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。10、20、40μg/ml组尾部DNA百分率和Oliver尾矩均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);20和40μg/ml组细胞凋亡率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且呈上升趋势。相关分析表明,海马细胞DNA损伤、凋亡百分率与ROS水平呈正相关(r值分别为0.982,0.998,P<0.05),细胞凋亡百分率与DNA损伤呈正相关性(r=0.967,P<0.05)。结论PBDE-47可致原代新生大鼠海马细胞氧化应激和诱导细胞DNA损伤和凋亡,呈现一定的神经毒性。
- 何卫红何平张明夏涛陈学敏王爱国
- 关键词：DNA损伤氧化应激
- 2,2’,4,4’-四溴联苯醚对SD大鼠生殖发育的影响被引量：2
- 2010年
- 目的探讨2,2’,4,4’-四溴联苯醚(2,2’,4,4’-tetrabromodiphenyl ethers,PBDE-47)对SD大鼠生殖发育的影响。方法 PBDE-47设3个剂量组(1、5、10mg/kg.bw),大豆油为溶剂对照组,对出生后第10d的清洁级(CL级)SD大鼠进行染毒。在大鼠出生后第10d、30d和60d分别进行体重、身长和尾长的检测。在大鼠2月龄时,捕杀大鼠,测定睾丸、附睾、子宫和卵巢脏器系数;同时利用气相色谱-质谱联用仪检测血清中PBDE-47浓度;利用放射性免疫法对血清中睾酮(testosterone,Ts)和雌二醇(estradiol,E2)进行检测。结果出生后第10d、30d和60d的大鼠体重、身长和尾长与同期对照组相比较,差异无显著性(P>0.05)。SD大鼠2月龄时,与对照组比较,5、10mg/kg染毒组血清PBDE-47水平仍较高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,5、10mg/kg染毒组卵巢脏器系数较高,差异有统计学意义(P<0.05);各染毒组睾丸、附睾和子宫脏器系数与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);5、10mg/kg染毒组血清Ts水平分别为(7.83±1.10)ng/ml、(9.41±0.08)ng/ml,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);各染毒组血清E2水平分别为(31.00±12.00)pg/ml、(38.50±11.50)pg/ml、(44.67±3.79)pg/ml,显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论出生后第10d一次性经口暴露于一定剂量的PBDE-47对大鼠生殖发育具有一定的影响。
- 何平王爱国夏涛牛强郭丽娟陈学敏
- 关键词：四溴联苯醚脏器系数睾酮
