国家自然科学基金(30600243)
- 作品数：6 被引量：28H指数：3
- 相关作者：高平进朱鼎良李宁宁张国昌张怡更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 犬尿氨酸代谢通路与中枢神经系统被引量：5
- 2008年
- 犬尿氨酸代谢通路涉及一系列酶促反应，生成多种具有生物学活性的化合物，这些代谢产物统称为“犬尿氨酸能物质”。犬尿氨酸能物质参与多种病理生理学过程，在中枢神经系统中有着重要的生理功能。例如，喹啉酸是N-甲基-D-天冬氨酸受体激动剂，在许多感染性神经系统疾病中可大量堆积在中枢神经系统，导致神经元因兴奋性中毒而死亡。犬尿喹啉酸可拮抗兴奋性谷氨酸盐受体，减少因兴奋性中毒导致的神经元死亡。文章就犬尿氨酸代谢通路在中枢神经系统中作用的相关研究做了综述。
- 李宁宁高平进
- 关键词：犬尿氨酸犬尿喹啉酸喹啉酸中枢神经系统
- 脑组织过表达犬尿氨酸酶的转基因小鼠对血压的影响被引量：3
- 2009年
- 目的本研究旨在构建脑组织选择性过表达犬尿氨酸酶(Kynu)的转基因小鼠,在整体水平研究KYNU活性增强对血压的影响。方法构建在神经元特异性烯醇酶(NSE)启动子控制下的大鼠Kynu表达载体,采用受精卵原核注射的方法获得脑组织过表达Kynu的转基因小鼠。采用PCR鉴定转基因阳性小鼠;荧光实时定量逆转录PCR(Real Time RT-PCR)、蛋白免疫印迹技术(Western blot)免疫组织化学方法检测转基因的表达;高效液相色谱(HPLC)检测KYNU的活性;鼠尾法测量小鼠血压。结果转基因小鼠与同窝阴性对照小鼠相比,脑干组织中KYNU的表达有显著的差异(P<0.01),不同发育阶段转基因小鼠脑干组织Kynu活性与同窝阴性对照小鼠相比,存在显著差异(12周,0.1613±0.0153 vs.0.0019±0.0002 nmol/min/mg,P<0.01;35周,0.5817±0.1476vs. 0.0038±0.0004 nmol/min/mg,P<0.05;>1年,0.1909±0.0115 vs.0.0036±0.0011 nmol/min/ mg,P<0.01)。但两组小鼠的收缩压没有显著差异(12周,113.6±3.9 Vs.109.3±2.3 mmHg,P>0.05;35周,114.6±2.5 vs.113.1±4.2 mmHg,P>0.05;>1年,121.3±2.6 vs.123.9±3.5 mmH8,P>0.05)。给予游泳应激刺激后,两组小鼠间的血压也无显著差别。结论脑干组织Kynu的过表达并没有引起日间的和应激的血压值改变,KYNU在血压调节中的作用有待于进一步的研究。
- 肖冰李宁宁吴永杰周晓鸥张怡高平进朱鼎良
- 关键词：转基因小鼠血压
- 高效液相色谱法测定SHR尿液中犬尿喹啉酸含量的变化被引量：8
- 2007年
- 目的建立高效液相色谱荧光法测定尿液中犬尿喹啉酸（KYNA）含量的方法,观察不同周龄自发性高血压大鼠（SHR）及其正常对照大鼠（WKY）的尿KYNA含量变化。方法高效液相色谱荧光法采用的色谱柱为ODS色谱柱,流动相为10 mmol/L醋酸钠缓冲液（pH4.5）和乙腈（体积95∶5）,激发波344 nm,发射波398 nm。选择4周龄WKY大鼠和SHR各4只、16周龄WKY大鼠和SHR各6只检测24 h尿液中的KYNA含量,并进行统计学分析。结果KYNA浓度检测的线性范围0.220-33.000nmol/mL（R^2=0.999 1）,回收率为（90.37±8.47）%,日内差异为4.70%-9.40%,日间差异为5.20%-7.50%。4周龄WKY组24 h尿KYNA含量为（41.251±22.663）μg/24 h尿,SHR组为（35.387±10.814）μg/24 h尿,两组间无统计学差异（P〈0.05）;16周龄SHR尿KYNA含量为（39.511±15.985）μg/24 h尿,较WKY组（90.690±42.189）μg/24 h尿明显降低（P〈0.05）。结论高效液相色谱荧光方法具有灵敏、稳定、特异性高等特点,可用于临床检测尿KYNA。成年SHR尿KYNA含量较WKY大鼠减少,提示可能与高血压的发生发展有关。
- 张国昌高平进沈杰朱鼎良
- 关键词：高效液相色谱法犬尿喹啉酸自发性高血压大鼠
- 犬尿氨酸氨基转移酶和犬尿喹啉酸在自发性高血压大鼠中的变化被引量：2
- 2008年
- 目的犬尿氨酸氨基转移酶(KAT)催化犬尿氨酸(KYN)生成犬尿喹啉酸(KYNA)。研究表明中枢KAT 及 KYNA 可能参与血压调节,但外周 KAT 变化及 KYNA 生成与血压的关系尚无报道。检测肾脏 KATⅡ基因表达,KAT 活性,及尿 KYNA 含量在自发性高血压大鼠(SHR)和 WKY 大鼠(正常对照组)的变化。方法采用实时定量 PCR 技术检测 KATⅡ基因表达,高效液相色谱(HPLC)检测尿 KYNA 及 KAT 活性(通过测定其酶促反应产物 KYNA)。结果虽然肾皮质和肾髓质 KATⅡ基因 mRNA 表达在 SHR 与 WKY 之间差异无统计学意义(P>0.05);但 SHR 肾皮质 KAT 的活性显著低于 WKY[(0.563±0.037)vs(1.037±0.131)μmol/(g·min),P=0.017]。同时发现 SHR 组尿 KYNA 含量在显著低于 WKY 组[(7.8±1.8)vs(19.9±3.5)μmol/24 h,P=0.013]。相关分析显示,肾皮质 KAT 的活性(r=-0.418,P=0.023)和尿 KYNA 含量(r=-0.723,P=0.001)与血压都呈显著负相关。结论 SHR 大鼠肾皮质 KAT 活性降低及尿 KYNA 含量减少,提示除中枢 KAT 及 KYNA变化外,肾皮质 KAT 活性变化导致的 KYNA 改变亦可能影响血压。
- 李宁宁肖冰张怡朱鼎良高平进
- 关键词：自发性高血压大鼠犬尿喹啉酸
- 犬尿氨酸代谢与血压调节
- 2007年
- 色氨酸犬尿氨酸代谢通路涉及一系列酶促反应,生成多种具有生物活性的化合物,参与许多病理生理过程。近年来发现其代谢途径中犬尿氨酸酶、犬尿氨酸氨基转移酶的催化反应产物可能与血压的调节有关。本文就目前色氨酸犬尿氨酸代谢通路与血压调节关系的相关研究进行论述。
- 张国昌高平进
- 关键词：犬尿氨酸血压
- 色氨酸/犬尿氨酸代谢途径与心血管疾病被引量：12
- 2012年
- 犬尿氨酸途径是色氨酸代谢的主要途径，此途径产生多种具有生物活性的化合物，参与多个病理生理过程，在神经精神性疾病、免疫性疾病中的研究较为广泛。近年来发现，色氨酸／犬尿氨酸途径的增强与心血管疾病的发生亦有关系。本文就此途径中的主要酶、产物、影响因素和心血管相关疾病的关系及发病机制做一综述。
- 孔红朱鼎良
- 关键词：心血管疾病犬尿氨酸代谢途径色氨酸神经精神性疾病血管相关疾病
