辽宁省教育厅科学技术基金(202013140)
- 作品数：9 被引量：39H指数：4
- 相关作者：王秋月陈芬琴马小羽关清华吴丹更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第一医院沈阳市第四人民医院中国医科大学更多>>
- 发文基金：辽宁省自然科学基金辽宁省教育厅科学技术基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- TGF-β1反义寡核苷酸对高糖下肾小球系膜细胞分泌MMP-9、TGF-β1、collⅣ的影响被引量：2
- 2005年
- 目的观察TGF-β1反义寡核苷酸(antioligodeoxynucleotide,antiODN)对高糖下肾小球系膜细胞分泌MMP-9、TGF-β1、collⅣ的影响。方法采用逆转录PCR(RT-PCR)、酶谱分析法及ELISA法观察TGF-β1antiODN对高糖下系膜细胞表达细胞因子TGF-β1mRNA以及MMP-9、ECM主要成分COLLⅣ等蛋白的调控。结果TGF-β1antiODN可阻止高糖引起的TGF-β1mRNA表达增加,尤其高浓度的TGF-β1antiODN作用明显,48h基本接近正常(与对照组比较p>0.05);TGF-β1antiODN可以阻止高糖下系膜细胞分泌MMP-9蛋白减少及collⅣ增加;TGF-β1正义寡核苷酸(senseoligodeoxynucleotide,senseODN)、TGF-β1错义寡核苷酸(missoligodeoxynucleotide,missODN)无论高浓度还是低浓度都没有上述作用。结论TGF-β1antiODN可以通过减少TGF-β1mRNA的表达而使MMP-9表达接近正常,从而减少系膜细胞外基质的堆积,在糖尿病肾病的治疗方面有重要的参考价值。
- 王秋月李莉陆姣薇王力宁周希静
- 关键词：寡核苷酸
- 血小板衍化生长因子-BB与糖尿病肾病被引量：4
- 2008年
- 血小板衍化生长因子-BB(PDGF-BB)是PDGF经典的存在形式之一,其在肾脏中的作用主要包括诱导肾脏系膜细胞增生,促进细胞外基质积聚及单核-巨噬细胞在肾组织浸润。PDGF-BB在糖尿病肾病肾脏中表达增高,高水平的PDGF-BB可引起肾小球系膜细胞增生和细胞外基质积聚,亦参与肾小管及其间质改变,从而在糖尿病肾病的发生发展中起着重要作用。PDGF-BB还能通过诱导转化生长因子-β表达协同促进糖尿病肾病肾纤维化的发展。阻止PDGF-BB表达及其信号转导将有可能是糖尿病肾病的一种治疗手段。
- 关清华王秋月
- 关键词：糖尿病肾病转化生长因子-Β
- Smad2反义寡核苷酸对高糖培养人肾小球系膜细胞分泌纤连蛋白、层黏连蛋白的影响被引量：2
- 2009年
- 用脂质体法将Smad2反义寡核苷酸瞬时转染人肾小球系膜细胞，设立正常糖组、高糖组、脂质体组、甘露醇组、转染Smad2正义寡核苷酸组及反义寡核苷酸组，ELISA法检测各组纤连蛋白和层黏连蛋白的含量。结果显示高糖培养可使人。肾小球系膜细胞分泌纤连蛋白和层黏连蛋白增加，转染Smad2反义寡核苷酸可抑制纤连蛋白和层黏连蛋白的分泌。
- 吴丹王秋月陈黎明
- 关键词：寡核苷酸类纤连蛋白层黏连蛋白SMAD2
- 结缔组织生长因子在糖尿病肾病诊断中的意义被引量：8
- 2008年
- 目的研究结缔组织生长因子(CTGF)在糖尿病肾病(DN)患者不同阶段尿中的表达水平及CTGF与糖尿病肾脏损害程度的关系,分析CTGF在DN诊断中的意义。方法选择糖尿病患者101例及正常对照组30例,根据尿蛋白排泄量(UAE)将患者分为:正常蛋白尿组(Ⅰ组)42例,微量蛋白尿组(Ⅱ组)33例,临床蛋白尿组(Ⅲ组)26例。应用酶联免疫吸附法测定各组尿中的CTGF水平。结果糖尿病各组尿中CTGF水平与正常对照组比较均明显升高,Ⅰ组尿CTGF就已经开始升高,Ⅱ组及Ⅲ组尿CTGF显著高于Ⅰ组,Ⅲ组尿CTGF显著高于Ⅱ组。糖尿病组的尿CTGF水平与尿蛋白排泄量呈显著正相关。结论CTGF可能参与了糖尿病肾病的发生发展并起着重要作用,检测尿中CTGF对于DN早期的诊断及治疗都有重要意义。
- 程岚王秋月
- 关键词：糖尿病糖尿病肾病结缔组织生长因子尿蛋白排泄量
- 2型糖尿病患者PDGF-BB的变化及其对糖尿病肾病早期诊断的价值被引量：4
- 2008年
- 目的探讨2型糖尿病患者尿中血小板衍化生长因子BB(PDGF-BB)在糖尿病肾病(DN)不同阶段的变化及其对早期诊断糖尿病肾脏损害的意义。方法65例T2DM患者根据尿白蛋白排泄量(UAE)分为正常白蛋白尿(N-UAlb)组、微量白蛋白尿(M-UAlb)组和大量白蛋白尿(L-UAlb)组。ELISA法检测尿中PDGF-BB的浓度,并与27例正常对照(NC)组比较。结果与NC组相比,T2DM患者尿中PDGF-BB的水平在正常白蛋白尿组已明显升高(P<0.01),且随着UAE的增加其水平呈递增趋势,组间比较除M-UAlb组与L-UAlb组外,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关分析表明:尿PDGF-BB与UAE呈显著正相关(r=0.427,P<0.001);尿PDGF-BB与Ccr呈显著负相关(r=-0.396,P<0.001);尿PDGF-BB与TG、CHO、LDL呈显著正相关(r=0.238、P<0.05;r=0.524、P<0.001;r=0.510、P<0.001);尿PDGF-BB与HDL呈显著负相关(r=-0.235,P<0.05);而与HbA1c无统计学相关性。结论PDGF-BB在糖尿病肾病(DN)的发生发展中起着重要作用。检测T2DM患者尿中PDGF-BB的水平,可作为诊断DN早期肾脏损害较敏感的指标。
- 关清华王秋月
- 关键词：糖尿病肾病蛋白尿
- Smad 2在糖尿病肾病中的作用及临床应用前景
- 2008年
- 糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的常见而严重的慢性并发症之一,是导致终末期肾病的首要病因。DN的发病机制尚不清楚,大量研究表明多种因素参与其发生发展,其中转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路起重要作用。TGF-β1信号系统是细胞生长和分化的重要调节因素,Smads蛋白是TGF-β信号系统细胞内的重要转导因子,在TGF-β的刺激下Smads蛋白在核内积聚调节靶基因的转录,引起细胞外基质沉积,肾小球基底膜增厚,足细胞凋亡,导致DN,临床表现为蛋白尿和进行性肾功能衰竭。Smad2是Smads蛋白家族中的一员,是TGF-β1在细胞内特有的作用底物,因此Smad2与TGF-β受体短暂的结合和磷酸化是Smad复合体在细胞核内蓄积所必须,是信号转导的始动因子。本文就Smad2蛋白分子的结构、生物学作用、细胞内信号转导、在DN发生发展中的作用及其在临床治疗方面的应用前景作一综述。
- 吴丹王秋月
- 关键词：糖尿病肾病
- 高糖对人肾小球系膜细胞细胞间黏附分子-1及层黏连蛋白表达的影响被引量：3
- 2010年
- 目的探讨高糖对人肾小球系膜细胞表达细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,I-CAM-1)及层黏连蛋白(laminin,LN)的影响。方法将培养的人肾小球系膜细胞分为正常糖对照组、高糖组和甘露醇对照组,分别在24、48、72h收集培养液上清,采用ELISA法检测上清液中ICAM-1和LN的表达。结果人肾小球系膜细胞表达ICAM-1在24h开始升高,48h达高峰,72h下降。LN表达呈时间依赖性。且高糖组ICAM-1及LN的表达显著高于正常糖对照组及甘露醇组(P<0.05),正常糖对照组与甘露醇组对比ICAM-1及LN的表达差异无显著性(P>0.05)。结论高糖可导致人肾小球系膜细胞ICAM-1及LN表达增加。I-CAM-1对肾脏可能具有炎性损伤作用,LN的增加表明肾小球系膜外基质的过度表达,二者均可促进糖尿病肾病的发生发展。从而为糖尿病肾病的治疗提供了新靶点。
- 马小羽王秋月蒋丽娟吕秀娟董明陈芬琴
- 关键词：糖尿病肾病细胞间黏附分子-1层黏连蛋白
- Smad4反义寡核苷酸对高糖培养的人肾小球系膜细胞分泌纤连蛋白、层黏连蛋白的影响
- 2011年
- 目的观察Smad4反义寡核苷酸(antioligodeoxynucleotide,antiODN)对体外高糖培养的人肾小球系膜细胞(human glomerular mesangial cells,HGMC)分泌纤连蛋白(fibronectin,FN),层黏连蛋白(laminin,LN)的影响。方法用脂质体法将正义、反义、错义Smad4寡核苷酸瞬时转染体外培养的HGMC,并进行高糖培养,同时设立正常糖组、高糖组、甘露醇组、脂质体组为对照组,用ELISA法检测培养上清液中FN、LN的含量,进行统计学分析。结果转染Smad4反义寡核苷酸的HGMC分泌的FN、LN量与正常对照组相比无统计学意义(P>0.05),而与高糖组、正义组、错义组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论随着高糖作用的时间延长,体外培养的HGMC分泌的FN、LN量逐渐增加,而转染Smad4 antiODN可以抑制高糖的刺激,减少FN、LN的表达,从而减少系膜细胞细胞外基质的堆积,为延缓肾脏纤维化提供了新的途径。
- 吴丹丹王秋月
- 关键词：SMAD4寡核苷酸纤连蛋白层黏连蛋白
- 2型糖尿病患者血中炎症因子、尿MCP-1与尿白蛋白排泄率的关系被引量：16
- 2010年
- 观察84例不同尿白蛋白排泄率（UAE）的2型糖尿病患者血中炎症因子超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF—α）及红细胞沉降率（ESR）与尿单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）水平的变化及临床意义。结果发现2型糖尿病患者hs—CRP、TNF—α、尿MCP-1和ESR水平明显高于对照组，其中前三项指标随着UAE的增加而显著增加。提示糖尿病肾病与炎症反应相关。
- 王秋月陈芬琴马小羽张秀彬
- 关键词：超敏C反应蛋白肿瘤坏死因子Α单核细胞趋化蛋白-1红细胞沉降率
