山东省医药卫生科技发展计划项目(2009-17)
- 作品数：6 被引量：17H指数：2
- 相关作者：纪霞张为忠贾少丹李靖李莹更多>>
- 相关机构：青岛市市立医院潍坊医学院更多>>
- 发文基金：山东省医药卫生科技发展计划项目青岛市科技发展计划项目青岛市市南区科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程建筑科学更多>>
- 哮喘病患者TNF-α基因多态性及表达与内皮损伤的研究被引量：2
- 2013年
- 目的探讨哮喘病患者TNF-α-308位点基因型分布及mRNA表达对其血管内皮损伤的影响。方法选择3个月内未全身使用过激素及茶碱的哮喘病患者112例,根据病情严重程度分为轻度哮喘组和中重度哮喘组,健康志愿者60例为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法测定TNF-α-308位点多态性,实时荧光定量PCR法检测其外周血单个核细胞中TNF-αmRNA表达水平。同时测定血清中总IgE、TNF-α、CRP、PAI-1、ET-1及一氧化氮水平,测定颈动脉内中膜厚度（CIMT）和肺功能。结果①172名研究对象G-308A TNF-α基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡;②中重度哮喘组A等位基因频率与对照组比较有显著性差异（P〈0.05）;③哮喘组GA＋AA基因型组与GG基因型组比较,HOMA-IR、IgE、CRP、TNF-α、PAI-1和ET-1水平明显升高（P〈0.01）,TNF-αmRNA表达、CIMT明显增加（P〈0.01）,一氧化氮水平、FEV1占预计值（%）和FEV1/FVC（%）明显下降（P〈0.01）;④Pearson相关分析结果显示,TNF-αmRNA与TNF-α、CRP、HOMA-IR、PAI-1、ET-1、CIMT呈正相关（r分别为0.631、0.367、0.338、0.243、0.327、0.347,P〈0.01）,与FEV1占预计值（%）、FEV1/FVC、NO呈负相关（r为-0.326、-0.393、-0.199,P〈0.05~0.01）;⑤多因素回归分析显示CIMT与ET-1、HOMA-IR、TNF-αmRNA表达、PAI-1呈正相关（t=1.966~3.788,P〈0.05~0.01）,与FEV1占预计值（%）呈负相关（t=3.181,P〈0.01）。结论哮喘病患者TNF-α308 A携带者的基因型与哮喘及血管内皮损伤相关。提示TNF-α308 A携带可能与哮喘伴发心脑血管危险因素有关。
- 贾少丹张为忠纪霞李靖赵明王海燕
- 关键词：哮喘TNF-Α基因多态性MRNA表达血管内皮损伤
- 青岛地区支气管哮喘患者TNF—α基因rsl800629位点多态性与表达及TNF—α、内皮素水平相关研究被引量：8
- 2013年
- 目的探讨青岛地区支气管哮喘（简称哮喘）患者肿瘤坏死因子α（TNF—α）基因启动子区域rsl800629（－308）位点G／A单核苷酸多态性与表达及血浆TNF－α、内皮素1（ET－1）的水平。方法应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）检测65例哮喘患者与50例健康者TNpn基因rsl800629位点G／A单核苷酸多态性，荧光定量PCR检测外周血单个核细胞TNF－αmRNA表达，ELISA测定其TNF－α、ET－1水平。结果哮喘组和对照组TNF－α基因rsl800629位点基因型及等位基因频率差异有统计学意义（P＝0．048；P＝0．023）。哮喘组与对照组相比，TNF-amRNA表达、TNFrd及ET－1浓度差异有统计学意义（P=0．001，P〈0．01，P=0．044）。哮喘组GA＋AA组与GG组相比，TNF-αmRNA表达、TNF-α及ET－1浓度差异有统计学意义（P＝0．012，Pd0．01，P=0．041）。哮喘组ET-1与TNF-αmRNA表达及浓度分别呈正相关（r=0．607，P〈0．05；r=0．658，P〈0．01）。结论TNF—α基因启动子区rsl800629位点G／A多态性与哮喘的易感性有相关性，A等位基因为哮喘易感基因，并且可以增加TNF—α表达及TNF—α、ET-1含量。TNF-α、ET-1可能参与哮喘患者气道炎症反应，且在哮喘发病时具有相互作用。
- 李莹纪霞王海燕贾少丹
- 关键词：哮喘内皮素1
- 肥胖哮喘病人瘦素基因G-2548A位点多态性及水平变化
- 2015年
- 目的 探讨瘦素基因启动子区G-2548A位点多态性和血清瘦素水平变化与肥胖哮喘之间的关系。方法 从本实验室哮喘文库中选择研究对象,分为肥胖哮喘、正常体重哮喘、肥胖对照和健康对照四组。根据病情严重程度将正常体重哮喘组分为轻度和中重度持续2个亚组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法测定瘦素基因启动子区G-2548A位点多态性,ELISA法测定瘦素、IL-6及TNF-α水平。同时测定受试者的肺功能。结果 （1）肥胖哮喘和肥胖对照组瘦素基因G-2548A位点AA基因型频率及A等位基因频率与正常对照组比较有显著性差异（χ^2=4.167-6.095,P〈0.05）;（2）正常体重哮喘组中的中重度持续亚组AA基因型频率及A等位基因频率与正常对照组比较有显著性差异（χ^2=4.080、3.716,P〈0.05）;（3）哮喘组AA基因型与GA＋GG基因型组比较,瘦素、IL-6、TNF-α、CRP水平明显升高（P〈0.01）,FEV1%和FEV1/FVC%明显下降（P〈0.01）。结论 瘦素基因启动子区G-2548A位点A等位基因可能是肥胖和哮喘共同的遗传易感因素,瘦素可能是肥胖-哮喘关联路径中的一个重要细胞因子,通过影响其他炎性因子水平变化而在肥胖哮喘的发病机制中发挥重要作用。
- 贾少丹张为忠纪霞李靖
- 关键词：瘦素水平哮喘肥胖
- 哮喘患者瘦素受体基因多态性与血清瘦素水平的相关性被引量：1
- 2013年
- 目的探讨瘦素受体基因Gln223Arg位点不同基因表型和血清瘦素水平与哮喘的相关性。方法采用病例对照法，从哮喘基因文库中选择哮喘患者192例，其中单纯哮喘患者100例（单纯哮喘组），哮喘合并代谢综合征92例（哮喘合并代谢综合征组），健康对照者108名（对照组）。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测瘦素受体Gln223Arg基因多态性，用ELISA法测血清瘦素浓度，分析其与哮喘的关系。结果单纯哮喘组、哮喘合并代谢综合症组和对照组GG、GA和AA基因型频率分别为83．00％（83／100）、15．00％（15／100）、2．00％（2／100），83．70％（77／92）、15．22％（14／92）、1．08％（1／92）和70．37％（76／108）、27．78％（30／108）、1．85％（2／108）；单纯哮喘组、哮喘合并代谢综合症组和对照组G和A等位基因分别为90．50％、9．50％，91．30％、8．70％和84．26％、15．74％。与对照组比较，单纯哮喘组和哮喘合并代谢综合征组的GG基因型和GA＋AA基因型均存在差异，其中GG基因型患哮喘的风险较高，分别为GA＋AA基因型的2．056和2．161倍（X2=4．599，P=0．032，OR=2．056，95％CI为1．057～3．999；X2=4．907，P=0．027，OR=2．161，95％CI为1．084～4．311）。单纯哮喘组中，女性血清瘦素水平与对照组问差异有统计学意义（P=0．037，P=2．930）；哮喘合并代谢综合征组男、女血清瘦素水平与对照组比较差异均有统计学意义（P=0．001、0．000，P=4．530、4．690）。结论瘦素受体基因Gln223Arg该位点的多态性与哮喘相关，GG基因型患哮喘的风险较高。血清瘦素水平与女性哮喘呈正相关，尤其与哮喘合并代谢综合征显著相关。
- 刘伟纪霞张为忠王凤华张伟毅
- 关键词：血清瘦素瘦素受体基因哮喘代谢综合征
- 青岛地区支气管哮喘患者TNF-α基因rs1800629位点多态性与表达及TNF-α、内皮素水平相关研究被引量：2
- 2013年
- 目的探讨青岛地区支气管哮喘(简称哮喘)患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区域rs1800629(-308)位点G/A单核苷酸多态性与表达及血浆TNF-α、内皮素1(ET-1)的水平。方法应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测65例哮喘患者与50例健康者TNF-α基因rs1800629位点G/A单核苷酸多态性,荧光定量PCR检测外周血单个核细胞TNF-αmRNA表达,ELISA测定其TNF-α、ET-1水平。结果哮喘组和对照组TNF-α基因rs1800629位点基因型及等位基因频率差异有统计学意义(P=0.048;P=0.023)。哮喘组与对照组相比,TNF-αmRNA表达、TNF-α及ET-1浓度差异有统计学意义(P=0.001,P<0.01,P=0.044)。哮喘组GA+AA组与GG组相比,TNF-αmRNA表达、TNF-α及ET-1浓度差异有统计学意义(P=0.012,P<0.01,P=0.041)。哮喘组ET-1与TNF-αmRNA表达及浓度分别呈正相关(r=0.607,P<0.05;r=0.658,P<0.01)。结论 TNF-α基因启动子区rs1800629位点G/A多态性与哮喘的易感性有相关性,A等位基因为哮喘易感基因,并且可以增加TNF-α表达及TNF-α、ET-1含量。TNF-α、ET-1可能参与哮喘患者气道炎症反应,且在哮喘发病时具有相互作用。
- 李莹纪霞王海燕贾少丹
- 关键词：哮喘肿瘤坏死因子Α内皮素1
- 哮喘病人TNF-α-308位点A/G基因多态性及mRNA表达与代谢综合征的关系被引量：5
- 2013年
- 目的:探讨哮喘病人TNF-α-308位点的基因多态性及mRNA表达与代谢综合征(MS)的关系。方法:根据是否合并MS将124例哮喘病人分为哮喘并MS组48例和哮喘非MS组76例,选择健康志愿者60例为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法测定TNF-α-308位点基因多态性,实时荧光定量PCR法检测其外周血单个核细胞中TNF-αmRNA表达水平。同时测定生化指标及受试者肺功能。结果:(1)哮喘并MS组与对照组比较,GA+AA基因型频率及A等位基因频率明显升高(P<0.05);(2)哮喘组GA+AA基因型组与GG基因型组比较,舒张压、腰围、体重指数、TG、LDL-C、HOMA-IR、IgE、CRP、TNF-α水平明显升高(P<0.05~0.01);TNF-αmRNA表达明显增加(P<0.01),FEV1%和FEV1/FVC%明显下降(P<0.01);(3)多因素回归分析结果显示,TNF-αmRNA表达与CRP、TNF-α、腰围及FINS呈正相关(t=2.100~3.932,P<0.05~0.01);HOMA-IR与LDL-C、TNF-α-308A等位基因携带呈正相关(t=7.156、7.555,P<0.01),与FEV1/FVC呈负相关(t=-4.063,P<0.01);FEV1%与IgE、FINS、TNF-α呈负相关(t=-3.639^-5.644,P<0.01)。结论:哮喘病人TNF-α-308位点G→A变异及TNF-αmRNA表达增加与哮喘病人的代谢表型有关。TNF-α-308位点A等位基因携带、LDL-C水平增加及肺功能下降导致胰岛素抵抗,进而造成哮喘病人代谢综合征的发生率增加。
- 贾少丹张为忠纪霞李靖王海燕
- 关键词：哮喘TNF-Α基因多态性MRNA表达代谢综合征胰岛素抵抗
