浙江省科技厅资助项目(2006C33077)
- 作品数：4 被引量：5H指数：1
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- 硼替佐米对小鼠急性出血坏死性胰腺炎肺损伤的治疗作用被引量：1
- 2012年
- 目的:观察硼替佐米对小鼠急性出血坏死性胰腺炎肺损伤的治疗作用。方法:连续7次腹内注射雨蛙素(每次间隔1h)及脂多糖,制作小鼠重症急性胰腺炎(SAP)模型;将30只ICR雌性小鼠随机分为治疗组(注射脂多糖前0.5h腹内注射0.5mg/kg硼替佐米)、模型组(注射脂多糖前0.5h腹内注射50%DMSO)、空白组。最后一次注射雨蛙素2h后麻醉小鼠,自右颈静脉取血检测血淀粉酶、LDH、CRP;光镜下观察小鼠胰腺和肺脏的病理形态,测定肺组织中MPO水平,实时荧光定量PCR测定肺组织中黏附分子ICAM-1、E-selectin、P-selectin的含量。结果:与模型组相比,治疗组小鼠血淀粉酶、LDH、CRP明显下降(P<0.05);治疗组小鼠胰腺和肺脏炎细胞浸润及出血明显减少(P<0.05),肺组织MPO和黏附分子的含量明显下降(P<0.05)。结论:硼替佐米通过抑制黏附分子表达,减少中性粒细胞浸润,对小鼠胰腺炎肺损伤有一定的治疗作用。
- 姜仁鸦詹银楚吴善水余耀生姚宏宇胡雅国
- 关键词：急性出血坏死性胰腺炎肺损伤ICAM-1选择素硼替佐米
- 硼替佐米治疗小鼠重症急性胰腺炎被引量：4
- 2010年
- 目的 观察硼替佐米（PS-341）对小鼠重症急性胰腺炎（SAP）的治疗作用.方法 将40只ICR雌性小鼠随机分为PS-341治疗组（注射脂多糖前0.5 h腹内注射0.5 mg/kg PS-341）、模型对照组（注射脂多糖前0.5 h腹内注射50%DMSO）、空白对照组（生理盐水制模）,采用连续7次腹内注射雨蛙素（每次间隔1 h）及脂多糖制作小鼠SAP模型.最后一次注射雨蛙素后2 h麻醉小鼠,自右颈静脉取血检测血淀粉酶（Amy）、乳酸脱氢酶（LDH）、C-反应蛋白（CRP）;光镜下观察小鼠胰腺的病理形态,测定胰腺组织中髓过氧化物酶水平（MPO）,实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）测定胰腺组织中黏附分子（ICAM-1、P-selectin、E-selectin）的含量.结果 与模型对组比较,治疗组小鼠Amy、LDH、CRP明显下降（P〈0.05）;治疗组小鼠胰腺的病理结果显示组织的炎细胞浸润及出血明显减少,胰腺组织中MPO和黏附分子的含量明显下降,两者之间差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 PS-341对小鼠SAP有一定的治疗作用,可望给临床上治疗SAP带来希望和前景.
- 詹银楚吴善水余耀生姜仁鸦林水泉姚宏宇胡雅国
- 关键词：重症急性胰腺炎黏附分子蛋白酶体抑制剂
- 硼替佐米调控泛素蛋白酶活性治疗小鼠重症急性胰腺炎的作用及其机制被引量：1
- 2011年
- 目的探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米调控泛素蛋白酶活性治疗小鼠重症急性胰腺炎的作用机制。方法采用连续7次腹内注射雨蛙素（每次间隔1h）及脂多糖制作小鼠重症急性胰腺炎模型，将60只ICR雌性小鼠随机分为PS-341治疗组（注射脂多糖前0．5h腹内注射0．5mg／kg PS-341）、模型对照组[注射脂多糖前0．5h腹内注射50％二甲基亚砜（DMSO）]、空白对照组（生理盐水制模）。最后1次注射雨蛙素后2h麻醉小鼠，自右颈静脉取血检测血淀粉酶、白细胞介素（IL）-1β和IL-6。光镜下观察小鼠胰腺、肺脏的病理形态，应用TUNEL法检测细胞凋亡，免疫印迹法（Western blot）检测胰腺组织中IKBoL的表达，电泳迁移率实验（EMSA）测定核因子（NF）．KB活性。结果雨蛀素联合脂多糖小鼠腹腔内注射后，小鼠胰腺呈现典型的出血、坏死病理表现，血清淀粉酶、IL-1B、IL-6的表达值分别为：7663．0±559．0、229．6±41．0、51．6±10．3，都较空白对照组（1732．0±540．0、9．3±1．8、4．3±1．0）明显升高（P〈0．05）。PS-341治疗后，胰腺组织中I—κB降解自3．37±0．46减少至2．48±0．57，NF—κB活性自7．82±0．45下降至2．13±0．26，胰腺和肺脏出血、坏死和炎细胞浸润明显减轻；血清淀粉酶、IL-1B、IL-6的表达（2927．0±524．0、153．3±30．4、37．9±7．5）都较对照组显著下降；而胰腺组织中细胞凋亡明显增多（4．35±0．19增至7．91±0．26，P〈0．05）。结论PS-341可以抑制胰腺内NF—κB活化、促进细胞凋亡，从而减轻胰腺损伤，对小鼠重症胰腺炎有一定的治疗作用。
- 詹银楚姜仁鸦吴善水余耀生胡雅国姚宏宇俞新春
- 关键词：重症急性胰腺炎蛋白酶体抑制剂核因子-ΚB
- 18F标记脱氧葡萄糖-正电子发射扫描成像在小鼠重症急性胰腺炎早期诊断和疗效评价中的应用
- 2012年
- 目的评价18F标记脱氧葡萄糖-正电子发射扫描成像（18F-FDG-PET）在小鼠重症急性胰腺炎早期诊断和疗效评价中的应用价值。方法采用连续7次腹内注射雨蛙素（每次间隔1h）及脂多糖制作小鼠重症急性胰腺炎模型，57只雌性ICR小鼠随机分为硼替佐米（PS-341）治疗组（注射脂多糖前0．5h腹内注射0．5mg／kgPS-341），模型对照组[注射脂多糖前0．5h腹内注射50％二甲基亚砜（DMSO）]，空白对照组（生理盐水制模）。首次注射雨蛙素后8h将小鼠处死，每组3只行PET胰腺扫描，8只取胰腺组织测髓过氧化物酶（MPO），另外8只光学显微镜下观察小鼠胰腺的病理形态。结果正常对照组PET扫描时胰腺不显影，与模型对照组比较，治疗组小鼠胰腺18F-FDG的吸收率（5．27±0．35，3．48±0．49）、胰腺MPO活性（3．46±0．28、1．82±0．54）均显著降低，两者之间差异有统计学意义（P〈0．05）；胰腺组织的病理学也得到明显改善，进一步验证了18F-FDG—PET在重症急性胰腺炎诊断和疗效评价中的应用价值。结论18F．FDG-PET能够动态监测重症急性胰腺炎的发展和转归，评价治疗效果。
- 詹银楚姜仁鸦吴善水胡雅国姚宏宇余新春
- 关键词：急性胰腺炎蛋白酶体抑制剂PS-341
