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温郁金提取物逆转肿瘤多药耐药的研究进展: 2013年; 目前肿瘤多药耐药已成为威胁癌症患者预后的一大因素,如何逆转肿瘤多药耐药已然是临床医生面临的巨大挑战。主要总结了温郁金各种提取物逆转肿瘤多药耐药的相关研究,并对其进一步研究方向做了讨论。; 戴金锋吕宾蔡利军; 关键词：温郁金肿瘤多药耐药

温郁金正丁醇提取物逆转胃癌SGC7901/VCR细胞多药耐药性的研究被引量：9: 2014年; 目的:研究温郁金正丁醇提取物(CWNAE)逆转SGC7901/VCR细胞多药耐药性的作用。方法:以维拉帕米(VP)为对照采用MTT法研究无毒浓度CWNAE对SGC7901/VCR细胞多药耐药性的逆转作用。采用流式细胞仪技术观察CWNAE对VCR诱导SGC7901/VCR细胞凋亡及周期改变的影响。结果:MTT显示20、40、80μg/m L的CWNAE作用24h后均可逆转SGC7901/VCR细胞对VCR、ADM的耐药,逆转指数分别为1.51、4.07、28.95;1.59、6.29、10.34,而10μg/m L VP的逆转指数分别为21.27、95.56。流式技术显示上述浓度的CWNAE及VP可促进VCR诱导SGC7901/VCR细胞凋亡,以早期凋亡为主,并可促进VCR将细胞阻滞在G2/M期。结论:本研究证实了无毒浓度的CWNAE可以逆转SGC7901/VCR细胞的多药耐药性,促进VCR诱导SGC7901/VCR细胞凋亡及细胞周期阻滞,有剂量依赖性,80μg/m L CWNAE作用效果基本同10μg/m L VP,但毒性远比后者小。; 戴金锋吕宾俞瑾蔡利军; 关键词：温郁金正丁醇提取物胃癌多药耐药

温郁金醇提物对人耐长春新碱胃腺癌细胞SGC-7901皮下移植瘤的逆转作用及对P糖蛋白表达的影响被引量：11: 2014年; 目的通过建立人耐长春新碱胃腺癌细胞SGC-7901（vincristine-resistant gastric cancer SGC-7901 cells,SGC-7901/VCR）裸鼠皮下移植瘤模型探讨温郁金醇提物逆转人胃癌多药耐药的作用及可能机制。方法运用四甲基偶氮唑蓝法（methyl thiazolyl tetrazolium,MTT）法对SGC-7901/VCR耐药性进行鉴定,50只BALB/c裸小鼠,采用组织块法建立人胃癌SGC-7901/VCR皮下移植瘤模型,2-3周后选取瘤体大小相近裸鼠36只,按随机数字表法分为模型组,长春新碱（vincristine,VCR）组,温郁金低、高剂量组及温郁金低、高剂量联合VCR组,共6组,每组6只。模型组给予生理盐水腹腔注射10m L/kg,2天1次;VCR组给予腹腔注射VCR 0.28 mg/kg,2天1次;温郁金低、高剂量组分别给予灌胃相应药物1.4、2.8 g/kg,1天1次,1次0.2 m L;温郁金低、高剂量联合VCR化疗组分别给予低、高剂量温郁金（1.4、2.8 g/kg）联合VCR（0.28 mg/kg,2天1次）;各组均为14天。观察各组瘤体生长情况,计算抑瘤率,同时采用免疫组化及蛋白印迹法（Western blot）检测瘤体P糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）的定位及表达。结果 SGC-7901/VCR对VCR、阿霉素（ADM）、5-氟尿嘧啶（5-FU）及顺铂（DDP）均有一定耐药性,其中对VCR耐药性最强。SGC-7901/VCR脱药培养后增殖活性明显增强,各组荷瘤裸鼠随着时间的延长,肿瘤体积逐渐增大,以温郁金高剂量联合VCR组体积最小。与模型组、VCR组比较,温郁金高剂量联合VCR组较瘤体明显缩小（P〈0.05）,其抑瘤率（51.56%）明显增高,差异亦有统计学意义（P〈0.05）。Western blot检测显示：与模型组比较,VCR组灰度值升高（P〈0.05）,温郁金高剂量组、温郁金低、高剂量联合VCR组中P-gp的相对表达量均明显减低（P〈0.05）。与VCR组比较,温郁金低、高剂量组及温郁金低、高剂量联合VCR组P-gp的灰度值均降低（P〈0.05）。免疫组化显示：与模型组比较,温郁金高剂量组、温郁金; 蔡利军宋淑萍吕宾孟立娜; 关键词：温郁金移植瘤 P-糖蛋白

温郁金醇提物对多药耐药人胃癌裸鼠异位移植瘤的抑制及葡萄糖神经酰胺合成酶的影响被引量：4: 2017年; 目的探讨温郁金醇提物对多药耐药人胃癌裸鼠异位移植瘤的抑制及葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)的影响。方法将人耐长春新碱(vincristine,VCR)胃腺癌细胞SGC7901(vincristine-resistant gastric cancer SGC7901 cells,SGC7901/VCR)接种于50只BALB/c裸鼠右侧背部皮下,建立荷瘤裸鼠模型,2~3周后选取瘤体大小相近的裸鼠36只,按随机数字表法分为6组:模型组,VCR组,温郁金醇提物低剂量(温低)组,温郁金醇提物高剂量(温高)组,温郁金醇提物低剂量联合VCR(温低+VCR)组,温郁金醇提物高剂量联合VCR(温高+VCR)组。各组动物按各自药物和剂量给药,连续14天,末次给药后处死动物,剖取瘤体组织,计算抑瘤率以及应用RT-PCR检测移植瘤中GCS-mRNA的表达,Western blot检测GCS蛋白表达水平。结果与模型组比较,温高+VCR组瘤重明显减轻,VCR组GCS mRNA及蛋白表达量明显增高,温高组、温低+VCR组以及温高+VCR组中GCS mRNA及蛋白表达量明显降低,温低+VCR组以及温高+VCR组中GCS mRNA及蛋白表达量均明显低于温高组(P<0.05)。结论温郁金醇提物联合VCR可抑制人胃癌SGC7901/VCR裸鼠异位移植瘤生长;抑制作用可能与温郁金逆转人胃癌SGC7901/VCR裸鼠异位移植瘤对VCR的耐药有关。逆转作用可能是通过GCS途径,提高了肿瘤细胞对VCR的敏感性。; 宋淑萍蔡利军孟立娜; 关键词：多药耐药葡萄糖神经酰胺合成酶温郁金胃癌

温郁金逆转胃癌SGC7901/VCR多药耐药性机制的研究被引量：5: 2014年; 目的探讨温郁金正丁醇提取物(Curcuma Wenyujin n-Butyl alcohol extract,CWNAE)逆转SGC7901/VCR细胞株多药耐药性(multi-drug resistance,MDR)的机制。方法将SGC7901/VCR细胞与不同浓度的CWNAE及维拉帕米(Verapamil,VP)共培养24 h后加入阿霉素作用1、2、4 h,以未干预的SGC7901/VCR为空白组,以单纯阿霉素干预组为对照组,采用流式技术检测CWNAE对胞内ADM浓度的影响。细胞处理同前,不予阿霉素干预,以未干预的SGC7901/VCR为对照组,采用Western blot研究CWNAE对SGC7901/VCR细胞中P-gp、GCS及LRP蛋白表达的影响。免疫组化进一步说明CWNAE对P-gp定位及表达量的影响。结果与ADM组比较,W80、W40、W20及VP10组荧光表达比例明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。SGC7901/VCR细胞中P-gp、GCS及LRP的相对表达量明显高于不耐药株,差异有统计学意义(P均<0.05),而80、40μg/m L CWNAE及10μg/m L VP均可明显下调前两者的表达,但不影响LRP的表达。免疫组化证实P-gp主要表达在细胞膜及胞浆内,细胞核膜上亦有表达,CWNAE可以下调上述所有部位的P-gp。结论 CWNAE通过抑制P-gp及GCS的表达逆转SGC7901/VCR细胞株MDR,对LRP无明显影响,考虑CWNAE有潜力成为逆转高表达P-gp及GCS细胞株MDR的药物。; 戴金锋蔡利军陈超英俞瑾吕宾; 关键词：胃癌温郁金多药耐药性 P糖蛋白肺耐药相关蛋白

温郁金对人胃癌SGC-7901/VCR皮下移植瘤超微结构的影响被引量：1: 2014年; 目的：通过建立人胃癌SGC-7901/VCR皮下移植瘤模型,探讨温郁金逆转人胃癌多药耐药的作用及可能机制。方法：SPF级4～6周龄BALB/c裸小鼠50只,运用组织块法建立建立人胃癌SGC-7901/VCR皮下移植瘤模型,2～3周后选取瘤体大小相近裸鼠36只,随机分为6组（模型组,VCR组,温郁金低剂量组,温郁金高剂量组、温郁金低剂量联合VCR组及温郁金高剂量联合VCR组）,2周后处死裸鼠,观察各组瘤体生长情况,计算抑瘤率,同时采用电镜观察瘤体超微结构改变。结果：人胃癌SGC-7901/VCR皮下移植瘤成瘤率100%,经过两周给药后,温郁金联合VCR干预组较之模型组比较瘤体明显缩小,其中以温郁金高剂量＋VCR组体积最小,其抑瘤率为51.56%,与模型组及VCR组比较均有统计学意义（P〈0.05）,瘤体超微结构发现温郁金联合VCR组核碎裂明显,密度明显升高,染色质染色加深,向边缘聚集,细胞核固缩变形呈不规则形,线粒体嵴部分缺失或溶解甚至消失呈空泡变性,部分可见典型的凋亡小体。结论：联合VCR组可明显抑制移植瘤的生长,提示温郁金可逆转SGC-7901/VCR皮下移植瘤对VCR的耐药性或增强VCR的细胞毒性及增强VCR诱导胃癌多药耐药裸鼠移植瘤细胞凋亡有关。; 蔡利军吕宾宋淑萍孟立娜; 关键词：温郁金胃癌移植瘤超微结构

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浙江省教育厅科研计划(Y201119889)

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