国家科技重大专项(2009ZX09502-019)
- 作品数：26 被引量：291H指数：10
- 相关作者：鞠大宏郝保华吕爱平韩腾飞刘梅洁更多>>
- 相关机构：中国中医科学院西北大学西南交通大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金陕西省教育厅产业化培育项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 盐酸青藤碱关节腔注射用纳米粒温敏凝胶的制备及其性质考察被引量：19
- 2013年
- 目的制备关节腔注射用盐酸青藤碱固体脂质纳米粒(盐酸青藤碱-SLN)温敏凝胶并考察其体外释放特征。方法以泊洛沙姆407(P-407)和泊洛沙姆188(P-188)为凝胶基质,以凝胶胶凝温度为考察对象对处方进行优化;微乳液法制备盐酸青藤碱-SLN,冷溶法制备盐酸青藤碱-SLN温敏凝胶;用HPLC法测定盐酸青藤碱的量,透析法研究盐酸青藤碱-SLN温敏凝胶的体外释放特性。结果最佳处方为18%P-407、5%P-188和0.6%羟丙基甲基纤维素(HPMC),所制盐酸青藤碱-SLN温敏凝胶胶凝温度为(34.5±0.2)℃。体外释放结果显示盐酸青藤碱-SLN温敏凝胶24 h内累积释放率为(57.79±0.36)%,48 h内累积释放率为(75.16±0.12)%,具有明显的缓释作用。结论所制盐酸青藤碱-SLN温敏凝胶具有温敏特性和明显的缓释作用,纳米载体和温度敏感凝胶的组合有望成为新的关节腔给药传递系统。
- 危红华李莎莎韩腾飞宋艳丽程亮鞠大宏赵宏艳刘梅洁郝保华
- 关键词：盐酸青藤碱关节腔注射固体脂质纳米粒温敏凝胶体外释放度
- 盐酸青藤碱微囊的制备及其质量评价被引量：6
- 2012年
- 目的研究盐酸青藤碱微囊的制备工艺,并考察其体外释药特性。方法用复凝聚法制备盐酸青藤碱微囊,以包封率为指标,用正交试验设计法对盐酸青藤碱的制备工艺进行研究,用高效液相色谱法研究制备的微囊体外释药特性,并且对其形态、稳定性等进行研究。结果盐酸青藤碱微囊的囊心囊材比、搅拌速率及成囊温度对微囊的包封率均有显著影响,当囊心与囊材比为1∶3、搅拌速率为200 r/min、成囊温度为60℃时,制得的盐酸青藤碱微囊囊形圆整光滑,囊壁清晰,粒径均匀,平均包封率可高达85%,载药量平均为16.5%,囊径为4～12μm。结论复凝聚法制备盐酸青藤碱微囊工艺简单、可靠,产品稳定性好。微囊作为一种新兴剂型,具有一定的缓释效果。
- 程亮韩腾飞李莎莎宋艳丽鞠大宏赵宏艳刘梅洁郝保华
- 关键词：盐酸青藤碱微囊复凝聚法体外释放
- 祛痹方对Ⅱ型胶原诱导的免疫性关节炎大鼠免疫调节因子的影响被引量：3
- 2013年
- 目的探讨祛痹方对Ⅱ型胶原诱导的免疫性关节炎(CIA)大鼠的作用及免疫调节机制。方法 SD大鼠72只随机分为空白对照组12只,模型组、雷公藤多苷组、祛痹方高剂量组、祛痹方低剂量组各15只。除空白对照组外其余各组采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂的方法诱导出CIA模型,造模第15天祛痹方高、低剂量组分别给予祛痹方混悬液6.66g/(kg·d)、3.33g/(kg·d),雷公藤多苷组给予雷公藤多苷混悬液9.68mg/(kg·d),空白对照组和模型组大鼠等体积纯净水,各组每天灌胃1次,连续4周。观察各组大鼠关节病理损伤并进行半定量评分,检测血浆中抗Ⅱ型胶原抗体(COL-2)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)含量。结果模型组大鼠膝关节病理积分,血浆COL-2、IL-1β、IL-6含量较空白对照组明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,祛痹方高剂量组与雷公藤多苷组大鼠关节病理积分,血浆COL-2、IL-1β、IL-6含量明显降低(P<0.05或P<0.01);祛痹方高剂量组大鼠关节病理积分,血浆COL-2、IL-1β水平亦明显低于雷公藤多苷组和祛痹方低剂量组(P<0.05或P<0.01)。结论高剂量祛痹方显著减轻了CIA大鼠膝关节损伤,其作用机理可能与降低血浆COL-2水平,下调血浆IL-1β、IL-6含量有关。
- 付小卫赵宏艳于峥刘梅洁王莹周晟芳宋长恒鞠大宏
- 关键词：免疫性关节炎类风湿关节炎免疫调节因子
- 盐酸青藤碱固体脂质纳米粒药动学和药效学研究被引量：4
- 2013年
- 目的制备盐酸青藤碱固体脂质纳米粒,并观察经皮和静脉注射两种给药方式对其药动学和药效学的影响。方法用高温乳化-低温固化法制备盐酸青藤碱固体脂质纳米粒,考察其形态、粒径分布和体外释药;分别测定经皮和静脉注射给药方式下小鼠的血药浓度,以及对大鼠中枢镇痛作用和外周抗炎镇痛作用的影响。结果所制得的盐酸青藤碱固体脂质纳米粒形态为球形,粒径分布均匀,平均粒径为(145.3±7.2)nm,平均包封率为64.4%,载药量平均为4.2%,48 h累积释放达88%。静脉注射盐酸青藤碱固体脂质纳米粒增强了中枢镇痛作用。结论与盐酸青藤碱水溶液相比,盐酸青藤碱固体脂质纳米粒具有明显的缓释作用。
- 李莎莎程亮危红华宋艳丽韩腾飞鞠大宏赵宏艳郝保华
- 关键词：盐酸青藤碱固体脂质纳米粒药动学药效学
- 中医寒热证动物模型研究进展被引量：6
- 2011年
- 为探索寒热证的本质,很多学者对寒热证动物模型进行了研究。本文检索了CNKI1994～2009年的相关文献,从寒证、热证、寒热体质3个方面总结了近15年中医寒热证动物模型的研究进展,同时分析了存在的问题及原因,提出了以后的研究设想,为进一步研究寒热证动物模型提供了参考依据。
- 李燕隋峰林娜
- 关键词：寒证热证动物模型
- 基于病证结合的中药网络药理学研究与新药研发策略被引量：34
- 2011年
- 近年来,新药研发难度逐渐加大,医药产业面临的挑战更加严重。"一个基因——一个药物——一种疾病"的新药发现模式已不适合药物研发。中药复方的作用特点以及网络药理学的思想有望成为现代中药创制的新策略。本文以类风湿性关节炎(RA)为例,概要介绍了基于病证结合的中药网络药理学研究思路与方法,并对研究中存在的问题和相应策略进行了分析。
- 何小娟李健陈杲郑光吕诚吕爱平
- 关键词：病证结合
- 甘草多糖对人外周血γδT细胞的免疫调节作用被引量：10
- 2013年
- 目的:研究甘草多糖(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma polysaccharide,GP)对人外周血γδT细胞增殖、分泌细胞因子、杀伤肿瘤细胞的免疫调节作用。方法:采集正常人静脉抗凝血,加入淋巴细胞分离液,密度梯度离心法分离人单核细胞层,经IPP扩增后得到γδT细胞,采用不同质量浓度的甘草多糖(终质量浓度分别为25,50,100 mg.L-1)。CCK-8法检测甘草多糖对γδT细胞增殖的影响,ELISA法检测甘草多糖对γδT细胞分泌干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,CCK-8法检测甘草多糖对γδT细胞杀伤功能的影响。结果:甘草多糖能促进γδT细胞增殖,呈剂量依赖关系;甘草多糖作用后,γδT细胞分泌的IFN-γ和TNF-α明显增多(P<0.01),且呈剂量依赖关系;甘草多糖作用后,γδT细胞对肿瘤细胞HepG2的杀伤能力明显增强(P<0.05)。结论:甘草多糖能够促进人外周血γδT细胞增殖、分泌细胞因子及杀伤肿瘤细胞,这为研究甘草多糖的抗肿瘤及免疫调节机制提供了新的依据。
- 孙舒玉何小鹃柴旺吕诚吕爱平喻长远
- 关键词：甘草多糖ΓΔT细胞细胞因子细胞杀伤
- 微针在经皮给药领域中的应用研究进展被引量：14
- 2014年
- 微针技术是一种新型的经皮给药方式,以其有效、安全、无痛感在经皮给药领域中得到了广泛应用。文章主要对微针技术与新型技术及新剂型结合给药进行了研究,将微针技术与新技术和新剂型结合给药可以大大提高药物的皮肤透过率,使得药物更好的发挥作用。微针技术在经皮给药方面具有很多优势,随着其安全性研究、加工技术、应用研究的逐步深入和相关标准的统一,微针透皮技术在临床领域将会有更广泛的应用,为经皮给药领域带来更多新的产品,给患者带来福音。
- 张朵朵吴艳丽鞠大宏刘梅洁郝保华
- 关键词：微针经皮给药
- 类风湿性关节炎脾虚证病证结合动物模型的建立被引量：28
- 2012年
- 目的:类风湿性关节炎(RA)脾虚证病证结合动物模型的建立。方法:选用6周龄SPF级SD大鼠60只,雌雄各半,除正常对照组大鼠外,采用腹腔注射利血平的方法制作脾虚动物模型,然后采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂混合物的方法诱导出关节炎模型,观察脾虚证RA病证结合动物模型的发病情况,并采用酶联免疫吸附测定法等方法对其机理进行初步探讨。结果:与CIA对照组大鼠相比,采用腹腔注射利血平的方法制作的脾虚证胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节红肿程度和关节损伤程度明显加重,并且脾虚证CIA组大鼠出现精神萎靡,眯眼,被毛枯疏无光泽,弓背蜷缩,踝关节红肿,倦怠、懒动,喜聚堆,饮食减少,体重下降,稀便等与临床脾虚证相似的症状;与CIA对照组大鼠相比,脾虚证小肠黏膜功能受损:绒毛排列紊乱,数量减少,长短、宽窄不一,被覆上皮可见有多量杯状细胞,肠腔内可见多量剥脱、退变、坏死的绒毛碎片;与CIA对照组大鼠相比,脾虚证CIA大鼠抗Ⅱ型胶原抗体明显升高,且白细胞介素6、白细胞介素10及干扰素γ水平明显升高。结论:脾虚在RA发病过程中起着重要作用,采用利血平方法制作的脾虚证RA动物模型,既有明显的脾虚症状,又有明显的RA特征,说明这种脾虚证RA病证结合模型,能够部份反映脾虚证RA病人的发病特点,具有可行性。利血平法制作的脾虚证CIA大鼠模型可以为RA脾虚证病证结合动物模型提供一个有益的参考。
- 杜中平赵宏艳肖诚刘梅洁王燕吕诚吕爱平王少君滕静如鞠大宏
- 关键词：类风湿性关节炎病证结合动物模型脾虚证
- 文本挖掘探索再生障碍性贫血证药相应规律被引量：1
- 2012年
- 目的:探索再生障碍性贫血证药相应规律。方法:在中国生物医学文献数据库中下载相关再生障碍性贫血数据集,采用基于敏感关键词频数统计的数据分层算法,挖掘中医证候、症状及中药规律。结果:再生障碍性贫血中医证候以虚证为核心,核心症状为发热、乏力、头晕、瘀斑等,中药以补虚药物为核心。结论:文本挖掘技术,结合文献回溯,人工阅读降噪,能够比较客观地总结中医病、证、药的规律。
- 张志华姜淼郑光吕诚郭洪涛吕爱平
- 关键词：文本挖掘再生障碍性贫血证候中药
