国家自然科学基金(81172477)
- 作品数:17 被引量:98H指数:6
- 相关作者:王玉东王晶孙笑刘瑶李玉宏更多>>
- 相关机构:中国福利会国际和平妇幼保健院上海交通大学南京医科大学更多>>
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- 子宫内膜癌免疫逃逸的研究进展被引量:9
- 2018年
- 机体免疫系统针对肿瘤产生免疫应答以清除肿瘤细胞,但肿瘤细胞能够通过多种方式逃避宿主免疫系统的攻击。在子宫内膜癌中,其不仅通过自身修饰或代谢改变等使免疫系统对其监视、杀伤能力明显降低;且肿瘤微环境中多种组分的构成和功能发生改变,免疫系统无法有效地清除肿瘤细胞,甚至促进肿瘤的进展。免疫逃逸在子宫内膜癌发生、发展和转移中发挥着重要作用,对子宫内膜癌免疫逃逸进行研究有助于发展新的抗癌疗法。
- 顾胜蓝王玉东
- 关键词:子宫内膜癌肿瘤免疫逃逸
- RANKL募集调节性T细胞促进子宫内膜癌侵袭的研究被引量:1
- 2019年
- 目的:探讨核因子κb受体活化因子配体(RANKL)在子宫内膜癌中的表达及其对内膜癌侵袭的作用。方法:本研究共纳入2013年~2019年我院收治的44例子宫内膜癌患者作为研究对象。免疫组织化学检测RANKL、组织蛋白酶S(CTSS)和调节性T细胞(Treg)的表达。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中RANKL水平。构建慢病毒RANK干扰稳转株后,Western blot检测RANKL、CTSS的表达及AKT、mTORC的磷酸化水平。Transwell检测Treg细胞的趋化功能和内膜癌细胞的侵袭功能改变。流式细胞术检测外周血中Treg细胞数量。结果:子宫内膜癌患者的血清和肿瘤组织中RANKL和CTSS水平显著升高(P<0.01),Treg细胞数目也明显高于对照组(P<0.05)。干扰RANK表达能下调CTSS的蛋白水平,从而减弱内膜癌细胞的侵袭功能。给予外源性RANKL能促进AKT和mTORC蛋白的磷酸化(P<0.05),同时也上调了内膜癌细胞对Treg细胞的聚集作用(P<0.01)。结论:RANKL能够通过上调CTSS的表达与AKT和mTORC的磷酸化水平募集Treg细胞,从而促进子宫内膜癌侵袭作用。
- 王一唯黄婷孙笑王玉东
- 关键词:调节性T细胞子宫内膜癌RANKL
- 甲硫哒嗪联合孕激素抑制子宫内膜癌细胞增殖的作用机制被引量:5
- 2015年
- 目的明确甲硫哒嗪(THIO)联合醋酸甲羟孕酮(MPA)在体外对子宫内膜癌细胞Ishikawa(ISK)及KLE增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法通过CCK-8法观察THIO联合MPA对ISK和KLE增殖的抑制作用,选择药物作用的最佳浓度及时间;实时定量PCR和Western印迹方法检测用药前后PRB、DRD2以及P13K/AKT信号通路中p-AKT/AKT的变化;流式细胞术比较THIO联合MPA与单一MPA对细胞凋亡的差异。结果与单一MPA相比,THIO联合MPA明显抑制ISK(52.5%±2.6%比37.3%±0.3%,P〈0.05)和KLE(97.7%±0.7%比50.0%±0.4%,P〈0.01)的增殖;促进ISK(34.O%±1.4%比50.5%±2.4%,P〈0.01)和KLE(5.5%±3.6%比11.3%±0.7%,P〈0,01)的凋亡;显著提高ISK(5.4±0.5比17.8±3.7,P〈0.05)和KLE(0.5±0.1比7.9±1.6,P〈0.05)的PRB表达、DRD2表达(1.8±0.2比7.5±0.3,P〈0.05;1.4±0.1比11.4±2.1,P〈0.01);同时降低P13K/AKT信号通路中p-AKT/AKT水平。结论THIO显著增强MPA对子宫内膜癌细胞的抑制增殖及促进凋亡作用,其作用可能与PRB和DRD2介导的P13K/AKT信号通路相关。
- 孟琼孙笑王晶王玉东
- 关键词:子宫内膜癌甲硫哒嗪孕激素
- 肿瘤细胞弥散机制及循环肿瘤细胞的检测和临床应用
- 2015年
- 循环肿瘤细胞(CTC)介导了多种肿瘤的远处转移,通过不同的富集和分离手段检测CTC,对临床预后评估、药效监测以及个体化治疗方案制定均有重要作用.随着研究的深入,CTC检测将有可能成为肿瘤治疗方案制定的常规检查.
- 倪婷王玉东
- 关键词:肿瘤循环细胞肿瘤转移
- 早期子宫内膜癌临床分期准确性评估研究进展被引量:13
- 2013年
- 目的子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,发病率逐年升高。年轻早期子宫内膜癌患者保留生育/内分泌功能的可行性,取决于临床分期的准确性。本文建议采用新的临床分期,即基于宫腔镜(HS)分段诊刮明确组织类型和病理分级,对比增强磁共振(MRI)联合阴道超声(TVS)评估子宫肌层浸润深度,宫腔镜下分段诊刮联合MRI/TVS排除宫颈侵犯,结合MRI、CA125/HE4排除淋巴结及附件转移,以建立新的子宫内膜癌临床分期系统。
- 王晶王玉东
- 关键词:子宫内膜癌
- 肿瘤细胞源性NMB驱动宫颈癌嗜神经侵犯的发生
- 背景和目的:宫颈癌嗜神经侵犯(perineural invasion,PNI)影响患者手术方式(行保留神经的广泛子宫切除术,NSRH)的选择,其难点在于目前尚无相应的预测PNI的分子标记物。本研究拟探讨早期宫颈癌PNI的...
- 黄婷
- 关键词:宫颈癌施万细胞
- RANKL对人子宫内膜癌细胞上皮间质转化的影响被引量:1
- 2015年
- 目的:探讨RANKL对人子宫内膜癌细胞转移和上皮间质转化的影响。方法:体外构建针对细胞核因子κB受体活化因子(RANK)的过表达质粒载体(p IRES2-3FLAG-EGFP-RANK),脂质体法转染人子宫内膜癌HEC-1A细胞株,形成HEC-1ARANK细胞(过表达质粒组),并与HEC-1A^Control细胞(空白质粒组)相对照。给予1μg/ml可溶性细胞因子sRANKL处理后,细胞划痕试验检测细胞迁移能力,CCK-8试验检测细胞的增殖能力,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot技术分别检测EMT相关指标E-cadherin、N-cadherin及Vimentin mRNA及蛋白的表达变化。结果:经1μg/ml sRANKL刺激后,HEC-1ARANK细胞迁移能力增强(P<0.01),增殖效应没有明显改变(P>0.05),上皮性标记物E-cadherin mRNA及蛋白的表达水平下降,间质性标记物N-cadherin、Vimentin mRNA及蛋白的表达水平显著上调(P<0.01)。结论:RANKL可通过诱导HEC-1A细胞发生上皮间质转化促进子宫内膜癌的转移。
- 刘瑶王玉东孙笑王晶
- 关键词:子宫内膜癌上皮间质转化
- ERβ介导脱氢表雄酮对成骨细胞的选择性作用被引量:1
- 2011年
- 目的明确ERβ介导脱氢表雄酮(DHEA)对成骨细胞的选择性作用机制。方法构建ERβ沉默表达的pLVTHM—GFP/ERβ-shRNA质粒和ER[3高表达的pWPT-ERβ重组质粒,转染人成骨细胞系hMG63,使hMG63细胞中的ER[3沉默表达(命名为hMG63-shER[3细胞)和高表达(命名为hMG63-ERβ细胞),分别给予DHEA(1×10^-7mol/L)、加或不加入U0126、依托泊苷作用后,流式细胞仪检测细胞的增殖和凋亡情况;同时利用逆转录PCR技术检测DHEA对hMG63细胞雌激素受体亚型mRNA表达的影响。结果hMG63-ERβ和hMG63-shERβ细胞中ERβ基因的相对表达量分别比hMG63细胞升高7.39倍和降低为17%。DHEA对hMG63-shERβ、hMG63-ERβ和对照细胞hMG63细胞ER[3mRNA的表达有升调节作用,而对ERamRNA的表达无明显影响。与hMG63-shERβ细胞相比,DHEA能明显促进ER[3高表达时(即hMG63-ERβ细胞)和对照细胞hMG63的细胞增殖[增殖指数分别为(81.6±7.6)%、(75.0±5.3)%,P均〈0.05]并拮抗细胞的凋亡[凋亡率分别为(12.2±1.6)%、(14.6±1.5)%,P均〈0.01],该作用可被U0126部分阻断[增殖指数分别为(33.2±2.0)%、(41.2±2.4)%,凋亡率分别为(40.5±4.3)%、(43.3±4.1)%,P均〈0.05]。结论优势表达的ERB是介导DHEA对成骨细胞选择性作用的主要受体。
- 王玉东郎虓陶敏芳程蔚蔚
- 关键词:去氢表雄酮雌激素受体Β成骨细胞
- 妊娠期卵巢肿瘤标记物测定的临床价值被引量:4
- 2019年
- 妊娠期卵巢肿瘤的诊断有一定难度,卵巢肿瘤标记物检测是一种简便而又无创的检查手段,可辅助临床医生判断肿瘤的良恶性,但部分肿瘤标记物的水平可能受妊娠生理或病理的影响,不能轻易用非妊娠期的标准来判读,正确理解其检测价值可提高妊娠期卵巢肿瘤早期诊断水平,改善母儿预后。本文将对临床常用的10种卵巢肿瘤标记物在妊娠期的表达和意义作详细讨论。
- 袁江静王玉东
- 关键词:妊娠期卵巢肿瘤肿瘤标记物
- 宫颈癌保留生育功能的现状及反思被引量:4
- 2019年
- 随着宫颈癌筛查技术的规范与普及,越来越多年轻的宫颈癌患者在早期被发现,大多数生育年龄的宫颈癌患者有强烈的保留生育功能意愿。文章对宫颈癌患者行保留生育功能手术的适应证、手术方式、安全性及妊娠结局、相关争议等做一概述。
- 杨孝明李玉宏王玉东
- 关键词:子宫颈肿瘤保留生育功能