河南省教育厅科学技术研究重点项目(12A320024)
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
- 相关作者：崔金全胡滨周新欢卢书芳李元昆更多>>
- 相关机构：郑州大学第二附属医院郑州大学更多>>
- 发文基金：河南省教育厅科学技术研究重点项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 1，3-O，N螺杂环类乙酰肝素酶抑制剂对子宫颈癌HeLa细胞生长的抑制作用被引量：1
- 2015年
- 目的通过观察乙酰肝素酶（HPA）抑制剂对子宫颈癌HeLa细胞体外生长的抑制作用及HPA表达的影响，为子宫颈癌HPA分子靶向治疗提供理论依据。方法优化设计并合成了两个系列共13种1，3-O，N螺杂环类化合物，产品编号为10～22号，其中21号为HPA抑制剂——DMB0化合物，余12种为新合成的化合物。其中，1个系列含甲氧苯基，产品编号为10-14号；另1个系列不含甲氧苯基，产品编号为15～22号。（1）采用乙酰肝素降解检测试剂盒检测新合成的化合物（选择与DMBO结构类似度高的6个化合物，即14、15、16、20、21、22号化合物）对HPA活性的作用，以50％抑制浓度（IC50）表示作用的强弱；（2）四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测新合成的化合物（7个化合物，即11、12、14、15、16、20、22号化合物）作用后HeLa细胞生长的抑制作用，选择抑制作用最大的化合物（即16号化合物）用于以下实验；（3）细胞划痕实验观察16号化合物作用后HeLa细胞迁移能力的变化；（4）流式细胞仪检测16号化合物作用后HeLa细胞的细胞周期比例和细胞凋亡率的变化；（5）实时定量逆转录（RT）-PCR技术、蛋白印迹法和免疫组化法检测16号化合物作用后HeLa细胞中HPAmRNA和蛋白表达的变化。结果（1）6个新合成的化合物（即14、15、16、20、21、22号化合物）对HPA活性均有不同程度的抑制作用，除22号化合物抑制作用不明显无法测出IC50值外，14、15、16、20、21号化合物的Ic，。值分别为4．47、21．81、8．36、14．13、47．19μmoFL。（2）MTT比色法检测显示，不同浓度（分别为1、5、15、30、60、120、180、240μmol／L）的7个新合成的化合物（即11、12、14、15、16、20、22号化合物）作用48h对HeLa细胞的生长均有抑制作用，并呈明显的浓度依赖性（P〈0．01），其中16号化合物的抑制效果最显著（IC50值为48．16μmoFL）
- 屈红杰胡滨王成陶京朝张运晓崔金全
- 关键词：HELA细胞葡糖醛酸糖苷酶
- 宫颈鳞癌转移淋巴结乙酰肝素酶的表达及临床意义被引量：2
- 2013年
- 目的检测转移淋巴结乙酰肝素酶(HPA)的表达水平,探讨其在宫颈鳞癌淋巴结转移诊断中的作用。方法采用免疫组织化学S-P法检测HPA在宫颈鳞癌淋巴结转移者(A组)和淋巴结未转移者(B组)的表达情况,A组选取原发灶、转移淋巴结及未转移淋巴结3个部位,B组选取原发灶和淋巴结2个部位。结合图像分析技术检测各组中HPA表达的平均灰度值和阳性单位,CK19为鳞状上皮标记。结果 A组原发灶、转移淋巴结与未转移淋巴结HPA平均灰度值逐渐增高,HPA阳性单位逐渐降低,组内比较,差异均有统计学意义(P=0.000);B组原发灶HPA平均灰度值明显低于淋巴结(P=0.000),原发灶HPA阳性单位明显高于淋巴结(P=0.037)。淋巴结HPA的表达率与宫颈鳞癌分期(P=0.013)、分化程度(P=0.000)、淋巴结转移(P=0.000)密切相关。所有患者的中位生存时间(MOS)为49.0个月,淋巴结转移者MOS为36.0个月,明显低于淋巴结未转移者的58.5个月(P=0.023);淋巴结HPA阳性表达者MOS为38.5个月,淋巴结HPA阴性MOS为57.0个月,二者比较差异有统计学意义(P=0.040)。Cox模型多因素分析显示淋巴结转移、HPA表达是影响宫颈癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 HPA可作为宫颈鳞癌淋巴结转移的生物学指标,淋巴结HPA阳性的患者预后较差。
- 卢书芳胡滨李元昆周新欢崔金全
- 关键词：乙酰肝素酶CK19淋巴结
