国家重点基础研究发展计划(G2007CB507405)
- 作品数：10 被引量：43H指数：5
- 相关作者：白小涓陈香美张伟光单海燕韩璐璐更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第一医院中国人民解放军总医院中国医科大学更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划辽宁省科学技术基金辽宁省教育厅高等学校科学研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- AngⅡ诱导血管内皮细胞衰老相关基因表达的研究被引量：5
- 2009年
- 目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)衰老相关基因p16INK4a、p21cip1的表达。方法体外培养HU-VECs并予AngⅡ(10-6mol/L)干预,采用光镜观察细胞形态学改变,β-半乳糖苷酶(β-gal)染色和流式细胞术鉴定细胞衰老,并利用免疫细胞化学染色法分析AngⅡ诱导HUVECs 0、12、24、36、48 h的p16INK4a阳性细胞表达率,Western印迹法分析AngⅡ诱导HUVECs 0、12、24、36、48 h的p16INK4a、p21cip1蛋白表达的时间效应关系。结果AngⅡ诱导组HUVECs出现典型的细胞体积增大,形态不规则;约80%的细胞呈现β-gal阳性染色(80.10±6.81)%,流式细胞仪检测细胞周期停滞于G0/G1(91.36±6.45)%,证实细胞衰老;AngⅡ呈时间依赖性上调p16INK4a、p21cip1蛋白表达。结论AngⅡ诱导血管内皮细胞衰老的分子机制之一可能与上调衰老细胞内细胞周期蛋白p16INK4a、p21cip1的表达,使细胞周期停滞于G1期有关。
- 单海燕白小涓张伟光韩路璐陈香美
- 关键词：血管衰老P16^INK4AP21^CIP1
- AngⅡ诱导血管内皮细胞衰老及凋亡相关基因的表达被引量：9
- 2008年
- 目的:探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)衰老及凋亡相关基因Bcl-2、Bax的表达。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞,采用四甲基偶氮唑蓝比色法测定内皮细胞存活率,用AngⅡ(10-6mol/L)及valsartan(AngⅡ1型受体特异性拮抗剂)干预,分为实验对照组、AngⅡ诱导组及valsartan组,采用β-半乳糖苷酶染色和流式细胞术鉴定细胞衰老,通过Hoechst33258荧光染色观察细胞形态学变化,并利用免疫细胞化学染色法、RT-PCR法和Western blotting分析各组细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax mRNA及蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,10-6mol/LAngⅡ诱导组存活的细胞数为对照组的(81.90±0.04)%;(80.10±6.81)%的细胞呈现β-半乳糖苷酶阳性染色。流式细胞仪检测细胞周期停滞于G0-G1[(91.36±6.45)%],证实细胞衰老;荧光显微镜可见明显的细胞凋亡[(31.84±2.86)%]。与AngⅡ诱导组相比,valsartan组Bcl-2mRNA及蛋白表达水平明显增高(P<0.05),Bax mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:AngⅡ可诱导体外培养的HUVECs老化。经AngⅡ诱导的衰老HUVECs发生凋亡,提示细胞凋亡参与了AngⅡ诱导HUVECs细胞的衰老过程。AngⅡ诱导血管内皮细胞衰老的分子机制之一可能与Bcl-2、Bax mRNA及蛋白表达的失衡有关。缬沙坦对血管内皮细胞衰老有一定保护作用。
- 单海燕白小涓张四扬陈香美
- 关键词：血管紧张素II脐静脉内皮细胞血管衰老基因BCL-2基因BCL-2
- 缬沙坦对血管衰老中凋亡调控基因Bcl-2、Bax表达的影响被引量：3
- 2008年
- 目的探讨缬沙坦对血管衰老中凋亡调控基因Bcl-2、Bax表达的影响。方法健康Wistar大鼠分为青年组、衰老组及缬沙坦组,测定血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,同时采用恒速注入流体方法测定各组大鼠颈动脉血管的顺应性,利用免疫组织化学染色法、RT-PCR法和Western印迹法分析各组大鼠凋亡调控基因Bcl-2、Bax的mRNA及蛋白表达水平。结果与衰老组相比,缬沙坦组MDA浓度显著降低(P<0.05),SOD浓度显著升高(P<0.05),颈动脉血管的顺应性增高,其中弹性面积有显著性差异(P<0.05),Bcl-2的mRNA及蛋白表达水平明显增高(P<0.05),Bax的mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论血管衰老有其特征性生理改变,Bcl-2、Bax的mRNA及蛋白表达的失衡可能是血管衰老的重要分子机制之一,缬沙坦有一定的逆转血管衰老的作用。
- 单海燕白小涓陈香美
- 关键词：血管衰老细胞凋亡BCL-2BAX
- 衰老大鼠动脉顺应性与凋亡相关指标变化及缬纱坦对其影响被引量：7
- 2007年
- 目的探讨衰老大鼠动脉顺应性与凋亡相关指标变化及缬纱坦对其影响,为阐明血管衰老对动脉硬化诊治的重要意义。方法Wistar大鼠分为青年组、衰老组及缬纱坦组,测定血浆丙二醛、超氧化物歧化酶水平,同时采用恒速注入流体方法测定大鼠颈动脉血管的顺应性,并利用免疫组织化学染色法、反转录—聚合酶链式反应和蛋白免疫印迹法分析各组凋亡相关基因Bcl-2 mRNA及蛋白表达、半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶3活性变化水平。结果与衰老组相比,缬纱坦组血浆丙二醛浓度明显降低(P<0.05),超氧化物歧化酶浓度明显升高(P<0.05);颈动脉血管的顺应性增高,其中弹性面积差异有显著性(P<0.05);主动脉血管Bcl-2阳性内皮细胞百分率增高(P<0.05),半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶3表达降低(P<0.05);Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平明显增高(P<0.05),半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶3活性水平降低(P<0.01)。结论血管衰老有其特征性生理改变,凋亡相关基因Bcl-2表达下调、半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶3活性增高可能是血管衰老的重要分子机制之一,缬纱坦对血管衰老有一定保护作用,为延缓血管衰老以及防治动脉硬化开辟新途径。
- 单海燕白小涓宗志红孟小娜陈香美
- 关键词：内科学血管衰老缬纱坦
- 健康人群心血管危险因素与肾小球滤过率的相关性被引量：2
- 2009年
- 目的评价健康人群心血管危险因素及其严重程度与肾小球滤过率（GFR）的相关性。方法以沈阳社区为基础的横断面研究，利用Framingham危险评分方程评价501名健康研究对象的心血管危险因素，计算Framingham危险评分积分值，估测未来10年冠心病的发生风险，并根据发生风险的大小将研究对象分为低危组（10年冠心病发生风险〈10％），中危组（10％～20％）和高危组（10年冠心病发生风险〉20％）；并根据年龄将研究对象分为5组：≤44岁组，45—54岁组，55—64岁组，65—74岁组和≥75岁组。以Cockcroft-Gault公式（GFRCG），简化MDRD公式（GFRMDRD1）以及改良MDRD公式（GFRMDRD2）估测GFR，比较不同危险分组间的GFR，计算Framingham危险评分积分值与GFR的相关性。结果低危组GFRCG，GFRMDRD1及GFRMDRD2分别为（103±27）ml·min^-1·（1.73m^2）^-1，（109±22）ml·min^-1·（1.73m^2）^-1及（134±27）ml·min^-1·（1.73m^2）^-1；中危组GFRCG，GFRMDRD1及GFRMDRD2[（84±24）ml·min^-1·（1.73m^2）^-1，（101±27）ml·min^-1·（1.73m^2）^-1，（124±33）ml·min^-1·（1.73m^2）^-1]均比低危组低（均P〈0.01）；高危组GFRCG，GFRMDRD1及GFRMDRD2[（71±15）ml·min^-1·（1.73m^2）^-1，（88±15）ml·min^-1·（1.73m^2）^-1，（109±18）ml·min^-1·（1.73m^2）^-1]均低于中危组（均P〈0.01）。Framingham危险评分积分值与GFR呈显著负相关，相关系数为-0.586（GFRCG，P〈0.01），-0.449（GFRMDRD1及GFRMDRD2，P〈0.01）。结论健康人群心血管危险因素与GFR存在负相关，危险因素的项目越多，程度越重，Framlngham危险评分积分值越高，GFR越低。
- 刘静白小涓韩璐璐张伟光周红瑜董绍臣孙颖陈香美
- 关键词：肾小球滤过率心血管疾病
- 健康人无创中心动脉压水平与常规血管功能测量指标的相关分析被引量：1
- 2011年
- [目的]研究健康男性和女性中心动脉压与年龄、周围动脉压、常规无创血管功能检测指标:最大颈动脉内-中膜厚度(IMTmax)、臂踝脉搏波速度(baPWV)和踝臂指数(ABI)以及中国人简易心血管疾病危险评分(简称危险评分)的相关性。[方法]以沈阳社区为基础的横断面研究,将128名健康研究对象按性别分为男性和女性两组(其中男性53人,女性75人),分别测量中心动脉收缩压(CSBP)和脉压(CPP),周围动脉收缩压(PSBP)、舒张压(PDBP)和脉压(PPP),IMTmax,baPWV和ABI,危险评分;同时检测血脂、血糖等5项生化指标。[结果]与女性组比较,男性组的腰臀比、中心动脉收缩压、肱动脉收缩压和舒张压、baPWV和空腹血糖水平显著升高(P<0.05),而总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平显著降低(P<0.05)。相关分析显示无论男性或女性,CSBP与年龄、PSBP、PPP、IMTmax、baPWV和危险评分存在显著正相关关系(男性组CSBP与年龄、PSBP、PPP和baPWV的相关系数分别为0.375、0.927、0.606、和0.422,P均<0.01,与IMTmax和危险评分的相关系数为0.372和0.408,P<0.05;女性组相关系数分别为0.465、0.958、0.739、0.405、0.514和0.553,P均<0.01),而CPP与年龄、PSBP、PPP、IMTmax、baPWV和危险评分亦呈显著正相关(男性组为0.535、0.792、0.914、0.438、0.455和0.500,P均<0.01;女性组相关系数分别为0.613、0.765、0.937、0.558、0.676和0.494,P均<0.01)。[结论]中心动脉压与其它无创血管功能测量及危险评分相关性好,可作为健康人群早期评价血管功能的检测手段。
- 于凯白小涓韩璐璐
- 关键词：中心动脉压血管功能BAPWVABI危险评分
- 健康大鼠血管衰老性重塑与血管衰老相关基因的关系被引量：1
- 2008年
- 目的通过研究健康大鼠血管衰老性重塑形态学变化及衰老相关基因表达,探讨血管衰老性重塑可能的分子调控机制,为临床有效干预血管衰老提供分子靶点。方法观察主动脉组织形态及内皮细胞显微结构变化,应用Western blotting分析4、10、16月和24月龄大鼠血管重塑p16INK4a和p21cip1蛋白表达变化。结果随增龄,大鼠主动脉管壁增厚,纤维化程度增高,内皮细胞形态呈现衰老改变,p16INK4a和p21cip1蛋白表达呈时间依赖性上调。结论血管衰老性重塑的分子机制之一可能与上调细胞周期蛋白p16INK4a和p21cip1的表达有关。进一步阐明其调控机制可为延缓血管衰老,防治动脉粥样硬化提供理论依据。
- 单海燕白小涓韩璐璐张伟光陈香美
- 关键词：生理学血管衰老动脉硬化基因调控P16INK4A
- 沈阳健康空巢老人心血管亚临床状态的评价被引量：6
- 2010年
- 目的了解沈阳空巢老人与非空巢老人心血管亚临床状态及差别,为空巢老人的健康老龄化提供依据。方法随机抽取沈阳市7个区域常住人口中≥60岁健康空巢老人98例和非空巢老人97例,进行基本身体状况、血压、血液生化和心血管超声检查。采用Pearson相关分析评价各变量与年龄之间的相关性。结果空巢组男性的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著低于非空巢组男性(P=0.009),而空巢组女性的收缩压(P=0.041)、HDL-C(P=0.005)和脉压(P=0.004)水平均显著高于非空巢组。心血管亚临床相关指标与年龄显著相关。结论衰老与大血管弹性及心脏舒张功能等亚临床心血管指标密切相关。在空巢组,男性的血脂问题和女性的血压问题更加突出,建立健康档案时应予重点关注。
- 韩璐璐白小涓刘静张伟光周红瑜董绍臣孙颖陈香美
- 关键词：空巢老人
- 增龄是影响健康人臂踝脉搏波速度的主要因素被引量：12
- 2009年
- 目的探讨健康人群臂踝脉搏波速度(baPWV)和踝臂指数(ABI)作为反映血管功能状态的指标随增龄变化的规律。方法以沈阳地区健康人群为基础的横断面研究,按性别分为男性和女性两组;年龄每10岁分为一组:44岁及以下、45～54岁、55～64岁、65～74岁、75岁及以上共5组,总计400人。检测血脂、血糖等生化指标;颈动脉超声检测颈总动脉内膜中膜厚度、双侧颈总动脉血流参数等指标;动脉硬化检测仪检测四肢血压(包括收缩压、平均动脉压、舒张压、脉压差)、baPWV和ABI等指标。结果各年龄组间baPWV存在显著差异(P<0.05),随增龄baPWV变快,≤44岁年龄组和45～54岁年龄组baPWV值男性显著高于女性(P<0.05);不同性别各年龄组间ABI值均无显著差异。相关分析显示年龄与baPWV具有显著相关性(r=0.732,P<0.01);而baPWV与收缩压、脉压差、舒张压、颈动脉内膜中膜厚度、颈总动脉内径、收缩期峰值血流速度、颈动脉舒张期末血流速度亦显著相关(r分别为0.697、0.655、0.463、0.537、0.502、-0.277、-0.372,均P<0.01);baPWV与低密度脂蛋白、空腹血糖、总胆固醇、总甘油三酯的r值分别为0.176、0.163、0.125、0.099(均P<0.05)。结论年龄是影响健康人动脉僵硬度最主要的因素,baPWV可以反映随增龄动脉结构和功能的改变,可以有效评估健康人群血管健康状态。
- 周红瑜白小涓吴兵于凯张伟光韩璐璐陈香美
- 关键词：血管衰老臂踝脉搏波速度踝臂指数增龄
- 心血管危险因素与认知功能的相关性被引量：5
- 2013年
- 目的评价心血管危险因素及其严重程度与认知功能的相关性。方法以沈阳社区为基础的横断面研究，利用Framingham危险评分方程评价505名健康研究对象的心血管危险因素，计算Framinghgin危险评分积分值，估测未来10年冠心病的发生风险，并根据发生风险的大小将研究对象分为低危组（10年冠心病发生风险〈10％），中危组（10％～20％）和高危组（10年冠心病发生风险〉20％）；并根据年龄将研究对象分为5组：≤44岁组，45—54岁组，55～64岁组，65～74岁组和≥75岁组。用画钟测验及简易精神状态量表（MMSE评分）评估认知功能，比较不同危险分组间的认知功能水平，计算Framingharn危险评分积分值与认知功能的相关性。结果低危组的Framiugham危险评分积分值，画钟测验得分及MMSE评分分别为（2．6±0．8）、（4±1）及（27±3）分；与低危组相比较，中危组的Framingham危险评分积分值显著高、MMSE评分显著低[（8．0±2．0）及（25±4）分，均P〈0．01]，高危组的Framingham危险评分积分值显著高（均P〈0．01），画钟测验得分及MMSE评分均显著低[（9．7±1．0）、（3±1）、（23±4）分，均P〈0．01]；与中危组相比较，高危组的画钟测验得分及MMSE评分均显著低（均P〈0．05）；Framingham危险评分积分值与认知功能（画钟测验得分及MMSE评分）呈负相关，相关系数分别为-0．196（P〈0．01）及-0．333（P〈0．01）。结论健康人群心血管因素与认知功能存在负相关，危险因素的项目越多，程度越重，Framingham危险评分积分值越高，认知功能水平越低。
- 王晓楠白小涓刘静韩露露陈香美
- 关键词：心血管疾病
