国家自然科学基金(81273937) 作品数:21 被引量:352 H指数:12 相关作者: 贾英杰 杨佩颖 张欣 李小江 于建春 更多>> 相关机构: 天津中医药大学 华北理工大学 南京中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家教育部博士点基金 天津市科技支撑计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
恶性肿瘤化疗所致骨髓抑制的中医药研究进展 被引量:44 2019年 化疗是恶性肿瘤的主要治疗方法,骨髓抑制是其主要毒副反应,目前,其治疗手段主要由造血细胞集落刺激因子、成分输血和造血干细胞移植组成,效果尚佳,然而费用昂贵,且毒副反应较多。近年来,中医药在治疗化疗后骨髓抑制的理论、临床以及基础研究中都取得了一定进展,特别是在缓解化疗后出现的白细胞减少症、脾胃功能损伤、骨髓造血功能差等方面具有一定优势,值得推广。 苗耀东 李英红 沈浩玥 王自善 张建博 程继博 韩沛宗 贾英杰关键词:恶性肿瘤 骨髓抑制 中医药 消岩汤调整黄芪剂量联合GP方案治疗非小细胞肺癌的临床观察 被引量:13 2017年 [目的]观察不同剂量黄芪组方的消岩汤对非小细胞肺癌化疗患者不良反应的影响。[方法]采用完全随机化方法,将90例天津中医药大学第一附属医院非小细胞肺癌患者随机分成治疗组(60 g黄芪组方的消岩汤+GP方案化疗组)和对照组(消岩汤+GP方案化疗组),观察不同剂量黄芪组方的消岩汤对气虚毒瘀型非小细胞肺癌化疗的骨髓抑制发生率(白细胞水平)及分级、免疫功能、细胞因子、生活质量的影响。[结果]化疗1周期后评价,2组在近期疗效上治疗组有效率为62.2%,对照组为55.6%,比较无统计学差异,(P>0.05);在骨髓抑制方面,治疗组白细胞下降水平、回升程度及骨髓抑制发生率均优于对照组(P<0.05),治疗组骨髓抑制分级均明显优于对照组;免疫功能方面,治疗后治疗组与对照组比较,CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均明显升高(P<0.05);在细胞因子方面,治疗后治疗组白介素-6(IL-6)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)较对照组升高明显,有统计学差异(P<0.05);在生活质量方面,两组间患者卡氏评分变化比较具有统计学意义(P<0.05)。[结论]重用黄芪用量的消岩汤联合化疗治疗非小细胞肺癌,对于改善化疗所致的骨髓抑制、免疫功能下降、细胞因子减少疗效更佳,且对生活质量的改善更加明显。 张丽丽 贺斌 王园园 贾英杰关键词:骨髓抑制 化疗 非小细胞肺癌 中药消岩汤对肺癌恶病质大鼠摄食的瘦素抵抗机制研究 被引量:14 2014年 目的研究中药消岩汤对肺癌恶病质大鼠摄食的瘦素抵抗机制。方法建立肺癌恶病质大鼠动物模型,数字随机方法分为正常对照组、恶病质模型组、消岩汤组及阳性对照组,每组10只。大鼠肺癌恶病质模型形成后,恶病质模型组予每日灌服生理盐水2 m L,消岩汤组每日灌服消岩汤2 m L,阳性对照组每日灌服甲羟孕酮混悬液2 m L,共用药14天。观察大鼠一般情况,肿瘤生长情况,运用酶联免疫法检测血清中瘦素及下丘脑中瘦素受体水平含量,运用Real-time PCR技术检测下丘脑中促食欲基因NPY和厌食欲基因POMC表达水平。结果在血清瘦素水平含量比较中,恶病质模型组血清中瘦素水平低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与恶病质模型组比较,消岩汤组及阳性对照组血清中瘦素水平含量升高明显,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。在下丘脑瘦素受体水平比较中,恶病质模型组较正常对照组升高,差异有统计学意义(P<0.01),恶病质模型组较其他组瘦素受体水平含量升高(P<0.01),提示无论消岩汤及阳性对照组均可有效地降低瘦素受体水平,且消岩汤组与阳性对照组降低明显,差异有统计学意义(P<0.05)。NPY比较中,恶病质模型组较其他组水平含量升高,差异有统计学意义(P<0.05),正常对照组及其他治疗组之间差异无统计学意义。与正常对照组比较,恶病质模型组POMC明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),其他治疗组与恶病质模型组比较,均可使POMC下降(P<0.05),且消岩汤组下降较阳性对照组明显(P<0.05)。结论肺癌恶病质大鼠中存在"瘦素抵抗"现象,中药消岩汤可升高血清中瘦素水平;降低下丘脑中的瘦素受体水平,可通过升高下丘脑中的NPY水平,降低POMC水平,促进食欲,增加摄食,从外周和中枢两条途径达到改善恶病质状态的目的。 张蕴超 贾英杰 杨佩颖 张欣 李小江 张莹 朱津丽 孙一予 陈军 段浩国 郭华 李超关键词:消岩汤 瘦素抵抗 补益类中药治疗化疗后骨髓抑制的实验机制研究 被引量:12 2014年 化疗是治疗恶性肿瘤主要的手段之一,而骨髓抑制是临床上常见的化疗所致的毒性反应,往往阻碍了肿瘤病人的进一步治疗,故需要积极防治。根据骨髓抑制的临床表现,可将其归为中医"虚劳"、"血虚"等范畴,近年来中医药在治疗化疗所致骨髓抑制的理论和疗效方面都有了长足的发展。文章介绍补益类中药治疗化疗所致骨髓抑制的试验机制及相关临床研究,以期对临床治疗用药有一定的指导意义。 杨佩颖 李想 贾英杰关键词:骨髓抑制 中医药 化疗 消岩汤对肺腺癌A549实体荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡干预机制的研究 被引量:7 2017年 目的分析消岩汤干预下Survivin siRNA对肺腺癌A549实体荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡的影响。方法以人肺腺癌A549实体移植瘤裸鼠模型为研究对象,将消岩汤含药血清及siRNA转染后的A549细胞分别进行瘤内注射,通过流式细胞术观察小鼠体内细胞凋亡情况;免疫细胞化学法检测Survivin蛋白表达。结果 siRNA转染组对Survivin蛋白表达的抑制率明显高于消岩汤组,但显著低于消岩汤+siRNA转染组。siRNA转染组和消岩汤组均可诱导细胞凋亡,且siRNA转染组的诱导作用强于消岩汤组,消岩汤+siRNA转染组可协同增强诱导细胞凋亡作用。结论消岩汤联合Survivin siRNA可协同增强诱导细胞凋亡作用。 张欣 贾英杰 杨佩颖关键词:消岩汤 SURVIVIN A549 肺腺癌 细胞凋亡 消岩汤对环磷酰胺诱导Lewis肺癌小鼠骨髓抑制的造血微环境的改善研究 被引量:9 2016年 目的观察消岩汤对环磷酰胺诱导Lewis肺癌小鼠造血微环境的影响,探究消岩汤对Lewis肺癌小鼠骨髓抑制的造血微环境的改善作用及其作用机制。方法 SPF级Lewis肺癌小鼠随机分为对照组、模型组、重组人粒细胞刺激因子组和消岩汤组,每组各10只。对照组和模型组ig 0.02 mL/g生理盐水。人粒细胞刺激因子组在造模后sc重组人粒细胞刺激因子注射液15 ng/g,1次/d,连续给药7 d。消岩汤组在造模后ig 2.9 g/mL消岩汤,2次/d,0.2 mL/次,连续给药7 d。采用流式细胞仪分析细胞周期,通过细胞培养技术检测基质细胞分化能力,采用QRT-PCR法检测骨髓细胞Bcl-2和Bax mRNA的基因表达。结果与模型组比较,消岩汤能促进骨髓细胞从G_0/G_1期向S、G2/M期转化(P<0.05);能一定程度上缓解化疗导致的成纤维细胞集落生成单位(CFU-F)形成减少(P<0.05);能上调抗凋亡基因Bcl-2 mRNA的表达((P<0.05)。结论消岩汤能够促进骨髓细胞向增殖周期转化,上调Bcl-2 mRNA表达,改善造血微环境,从而缓解Lewis肺癌骨髓抑制对小鼠造血功能的影响。 杨佩颖 李小江 刘宏根 张蕴超 张欣 孔凡铭 贾英杰关键词:消岩汤 LEWIS肺癌 骨髓抑制 造血微环境 508例恶性肿瘤患者外周血淋巴细胞亚群分析 被引量:7 2016年 目的 研究肿瘤患者外周血淋巴细胞亚群变化特点.方法 收集天津中医药大学第一附属医院肿瘤患者508例(肺癌256例,胃癌152例,乳腺癌100例),健康志愿者50例,采集入组人员外周血2 ml,应用BD流式细胞仪进行淋巴细胞亚群检测,所得数据采用SPSS 16.0软件进行统计分析.结果 淋巴细胞均数(比例)比较:肿瘤患者淋巴细胞数量降低,健康志愿者为5125 (34.2%)、乳腺癌为3642(24.3%)、胃癌为3178(21.2%)、肺癌为2895(19.3%),依次降低.淋巴细胞亚群总异常病例数分别为肺癌218例(85.2%)、胃癌133例(87.5%)、乳腺癌88例(88.0%);T细胞亚群异常病例数为肺癌83例(32.4%)、乳腺癌32例(32.0%)、胃癌44例(28.9%);CD4 +/CD8+异常病例数为肺癌185例(72.3%)、胃癌108例(71.1%)、乳腺癌84例(84.0%);自然杀伤细胞亚群异常病例数为肺癌32例(12.5%)、胃癌22例(14.5%)、乳腺癌16例(16.0%);B细胞亚群异常病例数肺癌38例(14.8%)、胃癌52例(34.2%)、乳腺癌12例(12.0%).与健康志愿者相比,肺癌患者CD19+%(12.8±5.0∶11.5±5.7,t=3.006,P=0.003)降低;胃癌患者CD4+% (39.2 ±7.7∶35.3±7.6,t=2.315,P=0.023)降低,CD19+% (12.8±5.0∶8.9±4.2,t=3.302,P=0.010)降低;乳腺癌患者CD8+%(24.0±8.1∶29.1 ±13.0,t=2.019,P=0.047)升高.结论 肿瘤患者淋巴细胞数量减少,淋巴细胞亚群异常率增高,不同肿瘤患者淋巴细胞亚群异常变化表现出不同的特点. 刘云鹤 贾英杰 李文涛 徐红达 于建春关键词:肺肿瘤 胃肿瘤 乳腺肿瘤 淋巴细胞亚群 消岩汤对A549/DDP细胞自噬及耐药蛋白的影响研究 被引量:12 2016年 [目的]通过消岩汤对耐顺铂人肺腺癌细胞A549/DDP多药耐药及自噬蛋白的影响,探究消岩汤对耐顺铂人肺腺癌A549/DDP的耐药逆转作用及探讨相关分子通路。[方法]建立稳定细胞耐药模型,连续灌胃不同浓度消岩汤10 d后,通过血清药理学的实验方法,提取药物血清,用含药血清作用于肺腺癌细胞耐药细胞A549/DDP,通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(QPT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Werstern Blot)检测A549/DDP耐药、自噬相关基因的表达及相关通路蛋白的变化。[结果]高剂量消岩汤,低剂量消岩汤和生理盐水作用于肺腺癌耐药细胞A549/DDP,检测A549/DDP细胞中耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、肺抗药性相关蛋白(LRP)及自噬相关蛋白Beclin1,HMGB1m RNA和蛋白表达变化,发现高剂量组消岩汤处理细胞株后P-gp、LRP及自噬相关蛋白Beclin1,HMGB1 m RNA和蛋白均发生降低(P<0.05),进一步发现消岩汤可影响AKT1-m TOR相关基因,消岩汤明显降低AKT1,m TOR蛋白的表达。[结论]消岩汤通过影响AKT1-m TOR分子通路进而影响耐药相关蛋白P-gp、LRP及自噬相关蛋白Beclin1,HMGB1基因的变化。 杨佩颖 许文婷 刘宏根 张欣 张莹 于晓宇 贾英杰关键词:消岩汤 细胞自噬 耐药 分子通路 扶正解毒祛瘀法防治化疗后骨髓抑制的探讨 被引量:47 2014年 骨髓抑制是恶性肿瘤化疗的最大毒副反应之一,是化疗不能按时足量完成的主要原因。近年来中医药在防治化疗后骨髓抑制方面取得了显著成效,从理论基础、研究概况、用药规律等方面系统阐述扶正解毒祛瘀法防治化疗后骨髓抑制的合理性及可行性。 贾英杰 于建春 杨佩颖 王晓群 赵林林关键词:肿瘤 化学疗法 骨髓抑制 药物毒性 消岩汤对Lewis肺癌小鼠化疗后骨髓抑制的影响 被引量:13 2016年 目的通过荷瘤动物实验,从外周血血细胞比例、免疫细胞亚型及细胞因子相关指标等方面研究消岩汤对骨髓抑制的影响。方法 Lewis肺癌细胞接种小鼠,荷瘤小鼠ip环磷酰胺(CTX)100 mg/(kg·d),连续3 d,制备荷瘤小鼠化疗后骨髓抑制模型。成模小鼠随机分为模型组、消岩汤组、吉粒芬组、消岩汤与吉粒芬联用组(联用组),每组10只,另取正常小鼠10只为对照组,消岩汤组ig消岩汤水煎液18.2 g/(kg·d),分2次给药,连用7 d,吉粒芬组sc吉粒芬12μg/kg,连用7 d,联用组为两药合用。观察各组小鼠一般血常规、外周血免疫细胞亚群、血清中白细胞介素-3(IL-3)、白细胞介素-6(IL-6)、促红细胞生成素(EPO)、粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)的变化。结果与对照组比较,模型组小鼠外周血白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板数量(PLT)降低(P<0.05),尤以WBC减少为主(P<0.05);模型组CD3+CD8+T、CD4+CD8+T、CD4/CD8明显降低(P<0.05);模型组小鼠血清中IL-3、IL-6水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,消岩汤组和吉粒芬组WBC数值均增加(P<0.05),消岩汤组、联用组CD3+CD8+T、CD4+CD8+T明显提高(P<0.05),各组NK细胞比较无显著差异(P>0.05),消岩汤组和联用组显著升高小鼠血清中IL-3、IL-6、EPO、GM-CSF水平,吉粒芬组显著升高IL-3、IL-6水平(P<0.05)。与吉粒芬组比较,联用组小鼠外周血WBC增加更明显(P<0.05),且RBC、PLT增加更显著(P<0.05),Treg细胞明显减少(P<0.05)。结论消岩汤能改善化疗后骨髓抑制小鼠的外周血象,以及T细胞亚群的免疫功能,改善化疗后骨髓抑制程度,且消岩汤与吉粒芬联用效果更佳,其机制可能与促进小鼠血清造血因子IL-3、IL-6、EPO、GM-CSF的生成,从而缓解化疗导致的骨髓抑制程度有关。 杨佩颖 李小江 孔凡铭 张欣 苗耀东 贾英杰关键词:消岩汤 LEWIS肺癌 化疗 骨髓抑制 白细胞介素-3