国家自然科学基金(NSF30873045)
- 作品数：1 被引量：4H指数：1
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- IDO/TTS色氨酸代谢途径对类风湿关节炎滑膜T细胞增殖的影响被引量：4
- 2011年
- 自身反应性T细胞在类风湿关节炎(RA)疾病的发生发展中发挥着极其重要的作用,抑制这群细胞是RA治疗的关键。表达吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的树突状细胞(DC)能够通过此代谢通路剥夺环境中的色氨酸,并生成促凋亡因子犬尿氨酸等,使T细胞的增殖和功能受抑制,最终诱导机体的免疫耐受状态。然而IDO是否参与了RA中自身反应性T细胞存在的调节尚未明了。我们利用RA患者以及正常人来源的标本发现导致自身反应性T细胞在RA中持续存在的可能机制:RA患者关节滑膜液(SF)来源DC高表达功能性的IDO,它可以抑制正常人外周血T细胞的增殖,但对于RA患者滑液的T细胞增殖的抑制能力明显减弱。同时发现RA患者滑液T细胞上高表达色胺酰-tRNA合成酶(TTS),TTS可以将色氨酸加载到它特异的tRNA上,形成的色氨酰-tRNA复合物构成了蛋白质合成的色氨酸库,拮抗了IDO对T细胞的增殖抑制作用。这意味着通过调控IDO/TTS色氨酸代谢途径,影响RA患者T细胞的增殖,有可能清除自身反应性T细胞介导的慢性免疫炎症。
- 金敏朱玲巧张雁云
- 关键词：吲哚胺2,3-双加氧酶类风湿关节炎T细胞增殖
