重庆市卫生局医学科研项目(2012-1-022)
- 作品数：5 被引量：10H指数：2
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- 相关机构：重庆医科大学附属第一医院更多>>
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- 沉默信息调节因子1在缺血预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用被引量：3
- 2013年
- 目的 探讨沉默信息调节因子1（SIRT1）在缺血预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 雄性SD大鼠48只,体重200 ～ 250 g,12周龄,采用随机数字表法,将其分为4组（n=12）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺血预处理组（IPC组）和缺血预处理＋SIRT1抑制剂组（IPC＋ ex527组）.采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型,IPC组和IPC＋ ex527组进行缺血预处理（缺血5 min,再灌注5 min,重复3个循环,共30 min）,IPC＋ ex527组分别于缺血前15 min及再灌注前1 min静脉注射ex527 1 μg/kg.分别于缺血前和再灌注120 min时采集股动脉血样,测定血清TNF-α和IL-6的浓度,处死大鼠,取心肌组织,测定乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）活性、SIRT1表达和NF-κB p65乙酰化水平.结果 与S组比较,I/R组和IPC＋ ex527组再灌注120 min时血清TNF-α、IL-6浓度、心肌组织LDH、CK-MB活性和NF-κB p65乙酰化水平升高,心肌组织SIRT1表达下调（P＜0.05）；与I/R组比较,IPC组血清TNF-α、IL-6浓度、心肌组织LDH、CK-MB活性、NF-κB p65乙酰化水平降低,心肌组织SIRT1表达上调（P＜0.05）,IPC＋ ex527组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）；与IPC组比较,IPC＋ ex527组血清TNF-α、IL-6浓度、心肌组织LDH、CK-MB活性、NF-κB p65乙酰化水平升高,心肌组织SIRT1表达下调（P＜0.05）.结论 SIRT1参与了缺血预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤.
- 俞莹王萍刘新伟刘玲
- 关键词：NF-ΚB心肌再灌注损伤
- SIRT1激活ERK1/2通路抑制大鼠心肌缺血再灌注时内质网应激相关蛋白的表达被引量：6
- 2015年
- 目的研究大鼠心肌缺血再灌注时沉默信息调节因子1(SIRT1)对心肌内质网应激相关凋亡的影响及其与ERK1/2信号通路的关系。方法将大鼠随机分为6组:假手术组、缺血再灌注组、白藜芦醇+缺血再灌注组、白藜芦醇+EX527+缺血再灌注组、白藜芦醇+PD98059+缺血再灌注组、PD98059+缺血再灌注组,每组12只。结扎大鼠冠状动脉左前降支建立大鼠心肌I/R损伤模型。TUNEL法检测心肌细胞凋亡;比色法检测LDH、CK-MB活性。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测心肌GRP78、caspase-12和CHOP mRNA的表达;Western印迹检测SIRTl、caspase-12、CHOP、磷酸化ERK1/2和总ERK1/2蛋白的表达。结果 Res+I/R组与I/R组相比,心肌凋亡指数降低(P<0.05),血清LDH及CK-MB活性降低,内质网应激相关凋亡的指标GRP78、caspase-12及CHOP的蛋白表达量和mRNA均降低(P<0.05);给予SIRT1抑制剂后与Res+I/R组相比,以上指标升高;Res+I/R组与I/R组相比,SIRT1及磷酸化ERK1/2蛋白的表达量均增加(P<0.05);而Res+EX+I/R组与Res+I/R组相比,SIRT1、磷酸化ERK1/2蛋白的表达量又降低(P<0.05)。结论 SIRT1能够抑制大鼠在体缺血再灌注心肌的内质网应激凋亡相关蛋白表达,发挥保护心肌的作用,其机制可能与ERK1/2通路激活有关。
- 吴倩刘新伟
- 关键词：心肌缺血再灌注损伤内质网应激ERK1/2通路
- 尼克酰胺磷酸核糖转移酶对心肌缺血／再灌注的影响研究进展
- 2015年
- 背景尼克酰胺磷酸核糖转移酶（nicotinamide phosphoribosyltmnskmse，NAMPT）是合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD）的限速酶。NAMPT可存在干细胞内和细胞外，它们的作用不尽相同。NAMPT在心血管系统中发挥着重要作用，但在心肌缺血，再灌注（ischemia／reperfusion，I／R）中的作用尚存争议。目的进一步了解NAMPT的心血管作用及对心肌I/R的影响。内容就目前研究对NAMPT的来源及潜在的心血管作用、细胞内NAMPT（intracellular NAMPT，iNAMPT）及细胞外NAMPT（extracellular NAMPT，eNAMPT）、以及对心肌I／R的影响作一综述。趋向促进对NAMPT的作用及机制的了解，NAMPT有望成为治疗心肌I／R损伤的新靶点。
- 吴倩刘新伟
- 关键词：心肌
- 老年大鼠沉默信息调节因子相关酶1的变化及其与心肌缺血预处理“失效”的关系
- 2013年
- 目的通过观察成年和老年大鼠内源性及心肌缺血预处理沉默信息调节因子1(SIRT1)的差异,在与寿命相关的SIRT1蛋白水平揭示缺血预处理在老年大鼠中效果较成年大鼠差的可能原因。方法雄性SD大鼠60只,成年和老年各30只,其中成年大鼠200～250 g,老年大鼠450～600 g(18月龄)。两个年龄组分别采用随机数字表法随机分为3组(n=10),假手术(S组),缺血再灌注组(IR组),缺血预处理组(IPC组)。通过结扎及松开冠状动脉左前降支建立在体大鼠缺血预处理及缺血再灌注模型,分别于缺血前及再灌注120 min监测血流动力学;分光光度法测定心肌组织中乳酸脱氢酶(LDH)含量、肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量;ELISA法检测心肌组织SIRT1活性;RT-PCR法检测心肌组织中SIRT1蛋白mR-NA;Western蛋白印迹检测SIRT1蛋白含量。结果老年大鼠SIRT1蛋白基础水平较成年大鼠降低,SIRT1基础活性亦较成年大鼠下降(P<0.05)。缺血预处理时老年大鼠SIRT1含量较成年大鼠显著降低,SIRT1活性显著降低(P<0.05)。老年大鼠缺血预处理与老年大鼠缺血再灌注相比,SIRT1含量与活性均无显著改变(P<0.05)。成年大鼠缺血预处理与成年大鼠缺血再灌注相比,SIRT1含量与活性均显著升高。结论 SIRT1含量及活性随年龄增加而降低是缺血预处理在老年大鼠中丧失保护作用的原因。
- 俞莹刘新伟王萍
- 关键词：心肌缺血预处理
- 自噬与沉默信息调节因子蛋白家族对心肌缺血／再灌注的影响被引量：1
- 2012年
- 背景白噬是一种细胞本体的降解过程。它以溶酶体的方式参与或老化非正常的细胞蛋白及细胞本身的降解。许多研究证实自噬水甲在心肌缺血/再灌注（ischemia／reperfusion，I／R）中增高，但对于自噬在再灌注中的作用，现在争议较大。同时有研究证实新发现的与长寿相关的沉默信息调节因子蛋白（silentinformationregulatorprotein，Sift）家族可能参与了自噬对I／R的调节。目的r解Sift家族、白噍及I／R这三者间的联系。内容对自噬的基本过程，白噬的分子机制，自噬在心肌I／R中的作用，自噬jSift家族的关系作一综述。趋向促进对自噬的深入了解，期望对Sirt家族在心肌保护方面的作用提供新的认识。
- 俞莹刘新伟
- 关键词：自噬自噬相关基因
