国家自然科学基金(81172857)
- 作品数：6 被引量：56H指数：3
- 相关作者：李永哲李萍张奉春吴子燕胡朝军更多>>
- 相关机构：北京协和医学院广西医科大学第一附属医院广东省中医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金卫生部卫生公益性行业科研专项国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- FAM167A—BLK和TNFSF4基因多态性与原发性干燥综合征的遗传相关性被引量：3
- 2013年
- 目的探讨中国汉族人群中与其他自身免疫性疾病相关的FAM167A—BLK和TNFSF4基因区域多态性是否与原发性干燥综合征（pSS）存在遗传相关性。方法临床对照研究。选取2008年11月至2011年12月北京协和医院515例中国汉族pSS患者和567名健康体检者，对所有候选单核苷酸多态性（SNP）位点采用时间飞行质谱生物芯片系统（Sequenom MassArray）进行基因分型。采用X^2检验、logistic回归分析对SNP位点的基因型、等位基因、上位效应和单体型进行相关性分析，并在3种遗传模型（加性、显性和隐性）下对各SNP位点进行相关性分析。结果FAM167A—BLK基因区域的rs7812879和rs2254546位点在pSS组的基因型频率为：TT6．2％，TC28．5％，CC65．2％；AA6．0％，AG30．0％，GG64．0％；在健康对照组的基因型频率为：TT4．7％，TC38．2％，CC57．1％；AA5．1％，AG39．3％，GG55．6％，差异有统计学意义（X^2=11．09、9．91，Pa〈0．05）。且在显性遗传模型下，rs7812879（OR=0．71，Pa=0．044）、rs2254546（OR=0．70，Pa=0．037）和rs2736340（OR=0．71，Pn=0．039）3个SNP位点基因型分布在pSS组和健康对照组之间差异均有统计学意义。rs7812879、rs2254546和rs2736340位点组成的CGT单体型在pSS组和健康对照组的频率分别为75．7％和70．8％，差异有统计学意义（X^2=6．36，P=0．012）。在各种分析中未发现FAM167A—BLK基因区域的rs2248932和TNFSF4（rs2205960和rs704840）基因多态性与pSS相关（P均〉0．05），且FAM167A—BLK和TNFSF4基因区域内未发现所选SNP位点存在上位效应（P均〉0．05）。结论在汉族人群中FAM167A—BLK基因区域的rs7812879、rs2254546和rs2736340位点与pSS的遗传易感性密切相关，而FAM167A—BLK基因区域的rs2248932以及TNFSF4基因区域的rs2205960和rs704840与pSS的易感性无明确相关性。
- 孙菲李萍吴子燕徐涓娟陈华田新平张奉春李永哲
- 关键词：干燥综合征多态性单核苷酸蛋白酪氨酸激酶类
- 体检人群中自身抗体筛查的临床意义被引量：19
- 2014年
- 目的：探讨体检人群中自身抗体筛查的临床意义。方法2012年4至6月北京协和医院体检中心北京某单位职工年度体检者932名，其中男性649名，女性283名。采用IIF检测ANA，采用线性免疫印迹法（ LIA）检测ANAs 15项，ELISA方法检测抗CCP抗体、AMA-M2、抗ACL抗体和抗β2GPⅠ抗体。男性与女性组抗体阳性率的比较采用χ^2检验，不满足χ2检验条件的资料采用fisher精确检验。根据自身抗体检测结果（自身抗体滴度≥2倍cut-off值，且伴有其他自身免疫病相关实验室指标异常）将体检人群中自身免疫病高危者召回就诊。结果932名体检者中，ANA的总体阳性率为11.27％，其中女性阳性率为19.79％，高于男性阳性率7.09％，差异具有统计学意义（χ^2＝32.6， P＝0.00）；ANAs的总体阳性率为8.69％，其中女性阳性率为13.43％，高于男性阳性率6.63％，差异具有统计学意义（χ^2＝11.49，P＝0.00）；AMA-M2、抗CCP抗体、抗ACL抗体和抗β2GPⅠ抗体的总体阳性率分别为3.22％、0.54％、2.90％和0.21％，其中在女性阳性率分别为2.83％、0.71％、3.18％和0.71％，在男性中的阳性率分别为3.39％、0.46％、2.77％和0.00％，女性和男性体检者中的阳性率差异无统计学意义。召回就诊者58名，占6.22％，确诊为或者高度疑诊AID者15例，占1.61％，其中确证AID者11例，占1.18％，分别为CTD 6例、pSS 3例、RA 1例和pSS／PBC 1例，高度疑诊AID者4例，分别为疑诊CTD 3例，疑诊pSS 1例。确诊或疑诊AID患者阳性自身抗体滴度主要为≥3倍cut-off值。结论体检人群中自身抗体具有较高的阳性率，但自身抗体滴度≥3倍cut-off具有更大的临床意义。自身抗体阳性的高危人群需要专业临床医生提供随访、咨询和健康教育，以便早期发现、正确诊断和及时治疗AID。
- 胡朝军陈华王立白伊娜张蜀澜宋宁李丽君李萍邓垂文史艳萍李永哲
- 关键词：自身免疫疾病自身抗体体格检查
- 中国154家实验室检测抗平滑肌抗体和抗线粒体抗体的比对分析被引量：6
- 2014年
- 目的调查分析中国检测平滑肌抗体（ASMA）和抗线粒体抗体（AMA）工作现状，为改进其检测质量提供依据。方法调查性研究。共有154家实验室（至少参加1个项目的检测比对工作）自愿报名参加全国自身免疫性肝病相关抗体检测多中心比对分析。由卫生公益性行业科研专项“风湿免疫病诊疗关键技术临床推广及转化应用研究”项目组（以下称“项目组”）制备比对样品（液体血清），包括5份ASMA比对样品和5份AMA（包括AMA—M2亚型抗体检测）比对样品，并于2012年12月15日常温下将比对样品发放至各实验室。要求各实验室在2012年12月31日之前按照各自实验室常规方法检测比对样品，并于2013年1月14日前将检测结果以及检测所用方法填入统一表格寄回项目组。项目组采用Excel软件对检测结果进行分析，主要包括符合率分析和滴度回报率分析。结果ASMA-1为ASMA阳性，余为ASMA阴性。AMA．3和AMA-4为AMA及AMA．M2双阳性，余为AMA及AMA—M2双阴性。参加ASMA、AMA和AMA—M2检测比对工作的实验室数目分别为103家、103家和138家。ASMA、AMA和AMA．M2比对品检测结果阳性符合率分别为57．3％、66．5％和93．5％，阴性符合率分别为96．8％、99．0％和97．8％。间接免疫荧光法是检测ASMA和AMA的主要方法，但该法阳性符合率较低，分别为57．6％和65．2％，且2个项目的滴度回报率亦较低，分别为39．1％和43．5％。同时回报AMA和AMA—M2检测结果的实验室占总回报实验室的57．0％。结论2012年我国临床实验室检测ASMA和AMA比对品的阳性符合率尚不理想，阴性符合率较好。AMA—M2检测符合率均较好。IIF法检测ASMA和AMA的滴度回报率较低。目前亟需规范和提高自身免疫性肝病相关自身抗体谱检测质量。（中华硷验医学杂舌，2014，37：127．131）
- 邓垂文胡朝军白依娜董晓娟李萍李丽君宋宁史艳萍张奉春李永哲
- 关键词：线粒体自身抗体
- 拷贝数变异及其检测技术在自身免疫性疾病中的应用进展被引量：1
- 2013年
- 拷贝数变异是基因组中广泛存在的一种结构变异,为个体间基因差异的重要来源之一.近年来,随着基因芯片及基因测序技术的成功研发,拷贝数变异的检测技术也日益标准化、自动化,也使得拷贝数变异在自身免疫性疾病等复杂疾病中的作用越来越受到学界的关注和重视.拷贝数变异的检测技术可以分为定点分析技术和基于全基因组水平的分析平台.目前拷贝数变异在自身免疫性疾病中的研究多集中在系统性红斑狼疮和类风湿关节炎,受限于检测技术和检测成本,研究尚处于起步阶段.
- 吴子燕李永哲
- 关键词：自身免疫疾病基因组
- 抗核抗体HEp-2细胞间接免疫荧光模型及其结果报告方式国际共识解读被引量：26
- 2016年
- 抗核抗体（ANA）是多种自身免疫病（AID）特别是ANA相关的风湿性疾病（AARD）诊断的重要血清标志物。以HEp-2细胞为基质的间接免疫荧光（IIF）法是ANA检测的重要方法，被美国风湿病学会（ACR）、欧洲自身免疫标准化促进会（EASI）等专业学会推荐为ANA检测的参考方法。2014年8月28日在巴西圣保罗举行的ANA荧光模型国际共识第一次会议上，来自15个国家的66位专家研讨形成ANAHEp-2细胞间接免疫荧光染色模型命名标准化国际共识。2015年9月22日在德国德累斯顿召开的ANA荧光模型国际共识第二次会议上形成了ANA结果报告方式国际共识。认真解读和推广ANAHEp-2细胞间接免疫荧光模型及其结果报告标准化国际共识有助于提高我国ANA检测质量和充分发挥ANA在AID临床诊疗中的价值。
- 胡朝军周仁芳张蜀澜秦晓松武永康牛家峰杨再兴何敏王春燕罗静黄清水李唏张铁汉李永哲
- 关键词：抗体抗核细胞系荧光抗体技术
- ETS1基因多态性与原发性干燥综合征的相关性被引量：3
- 2013年
- 目的探讨ETS1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与汉族人群原发性干燥综合征(primary sjgren’s syndrome,pSS)遗传易感性是否相关。方法提取261例pSS患者和597例健康对照者的全基因组DNA。使用Sequenom MassArray方法对ETS1基因上2个SNP位点(rs6590330和rs1128334)进行基因分型。分型结果使用PLINK 1.07软件进行统计分析。结果 rs6590330位点GG、GA、AA基因型频率和G、A等位基因频率分布在pSS组和对照组间差异无统计学意义(均P>0.05)。加性模型、显性模型、隐性模型下的分析显示,两组间差异仍无统计学意义(均P>0.05)。将pSS患者按照性别及抗SSA和抗SSB抗体产生情况分组,分析仍未发现任何相关性。rs1128334分型成功率过低无法分析。结论 ETS1基因的SNP位点rs6590330与汉族人群pSS患者遗传易感性不相关。
- 孙菲李萍徐涓娟陈华吴子燕栾海霞张文田新平李永哲张奉春
- 关键词：原发性干燥综合征ETS1单核苷酸多态性
