辽宁省科学技术计划项目(2011225009)
- 作品数：9 被引量：61H指数：5
- 相关作者：张淑兰张瑶魏恒庞晓奡丁爱萍更多>>
- 相关机构：中国医科大学常州市妇幼保健院中国人民解放军更多>>
- 发文基金：辽宁省科学技术计划项目国家自然科学基金辽宁省医学高峰建设工程项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Foxp3^+T细胞与人乳头瘤病毒58型基因组整合在宫颈病变发展中的关系
- 2014年
- 目的通过检测不同宫颈病变组织中Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的表达及人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)基因组整合状态,研究Treg与人乳头瘤病毒整合状态在宫颈病变发病机制中的作用及意义。方法选取2012年11月至2013年7月间,中国医科大学附属盛京医院妇产科住院的119例单一HPV58阳性患者的宫颈脱落细胞标本及相应宫颈组织石蜡标本。包括正常宫颈22例、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)79例、宫颈癌(cervical cancer,CC)18例。多重PCR技术同时检测HPV58型E2和E6基因,通过E2/E6比值法评估HPV58型基因组在不同宫颈病变中的整合状态。免疫组化方法检测宫颈组织中Foxp3表达情况。结果 HPV58的总整合率为81.51%,HPV58的整合率在正常组中为72.73%,CINⅠ组为76.19%,CINⅡ组为81.82%,CINⅢ组为88.00%,CC组为88.89%。HPV58的整合率随宫颈病变加重呈逐渐升高,差异有统计学意义(χ2=8.399,P=0.004,线性趋势χ2检验)。Foxp3表达强度与宫颈病变严重程度呈正相关,差异有统计学意义(r s=0.538,P=0.000,Spearman等级相关分析)。Foxp3表达强度在HPV不同整合状态下是不同的,差异有统计学意义(χ2=12.058,P=0.002,Kruskal Wallis检验)。结论 HPV58基因组的整合与Foxp3+Treg在宫颈病变发展中密切相关。
- 朱佳妮周佳任张晶马宁耶张瑶常晓晗丁爱萍张淑兰
- 关键词：宫颈病变病毒整合调节性T细胞FOXP3
- Wnt-11及其受体在宫颈鳞癌中的表达及意义被引量：6
- 2013年
- 目的探讨Wnt-11及其受体在宫颈癌组织中的表达情况与宫颈癌各临床特征之间的关系。方法 2009年至2010年在我院收集43例宫颈癌组织、15例宫颈内瘤变组织、27例宫颈正常组织,用免疫组化及实时定量PCR方法分析Wnt-11及Ror2在宫颈正常组织和宫颈病变组织中的表达情况。结果 Wnt-11在宫颈癌及宫颈病组织中表达强度明显高于正常组织(P=0.030,0.006),与临床FIGO分期(P=0.020)、淋巴结转移(P=0.033)、人乳头瘤病毒(P=0.023)密切相关,差异有统计学意义。Wnt-11和ROR2基因在宫颈癌变及宫颈癌前病变组织中表达强度明显高于正常宫颈组织表达(P=0.002,0.039;P=0.000,0.014),差异有统计学意义。Wnt-11 mRNA与ROR2 mRNA表达与临床FIGO分期(P=0.000,0.000)、人乳头瘤病毒(P=0.008,0.011)密切相关,差异有统计学意义。Wnt-11 mRNA与ROR2 mRNA在宫颈癌的表达相关(r=0.826,P=0.000),差异有统计学意义。结论 Wnt-11、ROR2在宫颈癌中表达增强,其表达强度存在相关联系。Wnt-11、Ror2在宫颈癌的发生、发展过程中起重要作用。
- 穆庆魏恒张瑶罗清双庞晓奡张淑兰
- 关键词：宫颈癌人乳头瘤病毒
- HPV58与宫颈癌研究进展被引量：8
- 2014年
- 高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染已被证实是宫颈癌及癌前病变发生的必要但非充分原因。HPV58是高危型HPV之一,并且感染HPV58在亚洲地区极其常见。就HPV58的流行病学特点、HPV58的感染过程和致癌机制、HPV58的整合状态与致癌性等进行综述。亚洲地区妇女的宫颈病变中,HPV58阳性率很高,尤以中国突出。其中,HPV58基因变异在其感染与地理分布及恶变的过程中有重要作用。另外,HPV58的E6和E7原癌基因高表达保留了宿主细胞的复制功能,使细胞永生化,在上皮细胞转化过程中起到关键作用。并且,HPV58基因整合到宿主基因是宫颈病变恶性转化的关键步骤。因此,考虑到HPV58在中国的高分布,关于HPV58基因变异,流行病学特点,病毒整合和病毒原癌基因等方面的大样本多来源的研究是今后主要的研究方向。
- 朱佳妮丁爱萍张淑兰
- 关键词：宫颈肿瘤原癌基因病毒整合流行病学
- 高迁移率族蛋白1激活核转录因子信号通路促进宫颈癌间质细胞转变的机制被引量：2
- 2015年
- 宫颈浸润性鳞状细胞癌（SCC）从宫颈上皮内瘤样病变（CIN）的发生到发展经过一个漫长的周期.因此,SCC的早期诊断、早期治疗成为人们关注的焦点.上皮细胞向间质细胞的转变（EMT）与上皮细胞来源的恶性肿瘤的发生和发展有着密切的关系.多个步骤共同发挥作用完成了EMT的过程,引起上皮细胞向间充质细胞的转变,细胞的极性和移动性都有相应的改变[1-2].EMT的过程中,一个重要性的标志为E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达降低[1-2].
- 庞晓奡张瑶魏恒张淑兰
- 关键词：间质细胞高迁移率族蛋白1核转录因子信号通路浸润性鳞状细胞癌
- 阴道病变中宫颈人乳头瘤病毒基因型分布特征分析被引量：9
- 2016年
- 目的探讨宫颈人乳头瘤病毒（HPV）在阴道上皮内瘤变（VAIN）及阴道鳞癌组织中的分布、意义及其检查的临床价值。方法对中国医科大学附属盛京医院2008年1月至2012年12月VAIN及阴道鳞癌患者共226例的HPV基因分型资料进行回顾性分析,HPV基因检测采用人乳头瘤病毒核酸扩增分型检测试剂盒方法。结果226例患者年龄20~77（45.55±11.41）岁,196例VAIN患者年龄分布20~77（44.26±10.65）岁,30例阴道鳞癌患者年龄分布27~74（54.03±12.75）岁。VAIN与阴道鳞癌的整体年龄分布明显不同（P〈0.01）。VAINⅠ、VAINⅡ、VAINⅢ、阴道壁癌分别占41.59%（94/226）、32.74%（74/226）、12.40%（28/226）和13.27%（30/226）。21种HPV型别有17种被检出,所有患者均未检出43、45、51及66型。VAIN及阴道鳞癌的HPV DNA检测结果阳性率达80.09%（181/226）,高危型人乳头瘤病毒（hr-HPV）感染阳性率为90.06%（163/181）,其中28例VAINⅢ及阴道鳞癌患者的hr-HPV DNA检测结果均为阳性;HPV 16型为引起阴道病变的主要亚型,占31.42%（71/226）,其次为58型（14.60%,33/226）、33型（10.62%、24/226）、CP8304型（9.73%,22/226）及53型（7.52%,17/226）。在各级别病变中均存在HPV型别的混合感染,单重感染率随疾病的病变程度增加而呈递增趋势,阴道鳞癌标本中作为单重感染原的HPV型别有限。结论 HPV感染与VAIN及阴道鳞癌的发生发展有关,使用HPV DNA检测技术有助于筛查阴道病变。
- 黄成琳张晶常晓晗庞晓奡路剑鑫张淑兰
- 关键词：阴道上皮内瘤变人乳头瘤病毒核酸杂交基因型
- HPV16型存在状态与Treg／Th17细胞因子的相关性研究被引量：22
- 2013年
- 目的 探讨人乳头状瘤病毒（HPV） 16 DNA存在状态与调节性T细胞（Treg）表面标志物Foxp3＋的表达及外周血Treg/Th17相关细胞因子的关系和在宫颈癌进展中的作用和意义.方法 收集2012年1至10月于中国医科大学附属盛京医院妇科142例HPV16＋病例,分为宫颈鳞癌（CC,60例）,宫颈上皮内瘤变（CIN,65例）,对照组（健康妇女,17例）.采用多重实时PCR技术检测宫颈脱落细胞的E2和E6基因,通过E2/E6比值法评估HPV16型DNA的体内存在状态.采用免疫组化方法检测宫颈组织中Foxp3＋调节性T细胞表达.采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测Treg/Th17相关细胞因子：转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素（IL）-10、17、21.结果 （1）在HPV16DNA体内同一种存在状态下,CIN和CC组Foxp3＋比例及TGF-β、IL-10浓度较对照组明显升高（P＜0.01）;IL-17、IL-21浓度较对照组明显降低（P＜0.05）;（2）在同一病变条件下,HPV16 DNA整合率随着Foxp3＋、TGF-β、IL-10表达增加而升高,随着IL-21、IL-17表达降低而升高;（3）不同HPV16型DNA存在状态的宫颈癌中Foxp3＋表达与FIGO分期、组织学分级及淋巴结转移密切相关（P＜0.05）,而与年龄无关（P＞0.05）.结论 Treg细胞因子与HPV16整合率和宫颈病变严重程度呈正相关,而Th17细胞因子与其呈负相关.Treg/Th17细胞因子在HPV持续感染所致宫颈癌的发生发展中可能起着重要作用.
- 丁爱萍张瑶魏恒罗清双张淑兰
- 关键词：宫颈肿瘤调节性人乳头状瘤病毒16病毒整合
- 调节性T细胞在人乳头瘤病毒16整合状态的宫颈癌组织中的表达及意义被引量：3
- 2014年
- 目的探讨调节性T细胞(Treg)活化与人乳头瘤病毒(HPV)16存在状态的关系及其与HPV16整合状态的宫颈鳞癌患者临床病理资料之间的相关性。方法 2012年1-10月在中国医科大学附属盛京医院妇产科,采用多重实时PCR技术对HPV16阳性的17例正常宫颈组织、65例宫颈上皮内瘤变(CIN)、60例宫颈鳞癌(CC)的宫颈脱落细胞标本检测E2和E6基因,通过E2/E6比值法评估HPV16 DNA的体内存在状态。采用免疫组化方法检测相应宫颈组织中叉头状/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)的表达。结果 Foxp3阳性积分光密度值在HPV16游离状态、整合状态宫颈组织中,均与宫颈病变严重程度呈正比,在CC与CINⅢ组比较差异有统计学意义(P<0.05)。在同一病变中,HPV16整合型组Foxp3阳性表达均高于游离型组,在CC组比较差异有统计学意义(t=-2.685,P<0.05)。Foxp3阳性在HPV16整合状态宫颈鳞癌中的表达与FIGO分期、组织学分级及淋巴结转移相关(P<0.05),而与年龄无关(P>0.05)。结论 Treg与HPV存在状态密切相关,Treg在HPV持续感染所致宫颈癌的发生及发展中可能起着重要作用。
- 丁爱萍张志新张瑶魏恒张淑兰
- 关键词：宫颈鳞癌调节性T细胞HPV16病毒整合
- 调节性T细胞在妇科肿瘤发生发展中的作用及其研究进展被引量：7
- 2012年
- 调节性T细胞（regulatoryTcell，Treg）是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群。根据Treg细胞表面标志物不同，可以将Treg细胞分为CD4^＋Treg细胞、CD8^＋Treg细胞、NKTTreg细胞和双阴性Treg细胞，
- 丁爱萍张淑兰
- 关键词：调节性T细胞宫颈癌卵巢癌子宫内膜癌
- 高迁移率族蛋白B1与宫颈癌的相关性被引量：4
- 2014年
- 宫颈癌是仅次于乳腺癌的第二位常见女性恶性肿瘤,严重威胁妇女生命。近几年国内外报道宫颈癌发病率及病死率均明显下降,但有年轻化的倾向,35岁以下的妇女宫颈癌发病率明显上升。目前公认宫颈癌发病的根本病因与人乳头瘤病毒(HPV)感染相关,HPV感染后绝大多数的宿主免疫系统可以将病毒清除,当机体免疫系统功能下调,宫颈上皮细胞因受HPV感染不能有效清除病毒,最终导致宫颈癌发生。病毒感染后通过多种机制逃脱免疫识别。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在诱导宿主免疫抑制过程中起到重要作用,在蛋白表达水平上为宫颈鳞癌相关蛋白,但由HPV感染所致慢性炎症进展为宫颈癌这一过程中HMGB1是否发挥作用及其具体作用机制仍不清楚。因此,了解宫颈癌中宿主免疫系统的改变对于诊断、治疗及肿瘤的防治有着重要的意义。综述HMGB1与宫颈癌免疫之间的相关性。
- 庞晓奡张瑶张淑兰
- 关键词：宫颈肿瘤宫颈上皮内瘤样病变高迁移率族蛋白质类
