山东省自然科学基金(Z2005Co2)
- 作品数：8 被引量：24H指数：3
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- NS-398对结直肠癌细胞HT-29放射增敏机制的初探
- 2006年
- 目的:探讨COX-2抑制剂NS-398对结直肠癌细胞系HT-29的放射增敏作用及其相关机制。方法:COX-2高表达细胞系HT-29经25μmol/LNS-398处理24h后,给以不同剂量(0、2、4、6、8Gy)X-ray照射,应用克隆形成实验测NS-398对HT-29细胞的放射增敏作用,流式细胞仪(FCM)分析NS-398对HT-29细胞凋亡及细胞周期的影响,RT-PCR和FCM观察NS-398处理后Bax、Bcl-2在mRNA及蛋白水平的表达变化。结果:25μmol/LNS-398对HT-29有明显增敏作用,细胞存活分数(SF)为0.1时,放射增敏比SER为1.76;NS-398诱导HT-29凋亡、增强HT-29对放射诱导凋亡的敏感性,同时抑制细胞增殖;BaxmRNA及蛋白表达呈NS-398剂量依赖性增高,而Bcl-2的表达无明显变化。结论:NS-398对HT-29有放射增敏作用,其机制与诱导凋亡、直接抑制细胞增殖有关。
- 王振波胡立宽竺鑫丽宋轶鹏
- 关键词：环氧合酶抑制剂放射增敏凋亡NS-398
- 血清血管内皮细胞生长因子在重组人血管内皮抑制素联合三维适形放射治疗非小细胞肺癌中的意义
- 2009年
- 目的观察重组人血管内皮抑制素联合三维适形放疗(3DCRT)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)过程中血清血管内皮细胞生长因子(sVEGF)水平的变化,探讨其对重组人血管内皮抑制素联合3DCRT临床应用的影响和意义。方法30例病人均在接受根治性3DCRT的同时,结合使用重组人血管内皮抑制素7.5mg·m-2,iv,d1～14,21d为一个周期,至少完成2个周期。每周期重组人血管内皮抑制素使用的d1、7、15空腹采集外周静脉血,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测sVEGF水平,SPSS11.5统计软件包进行统计分析。结果重组人血管内皮抑制素联合3DCRT的客观有效率为83%(25/30),治疗前sVEGF水平的高低在有效率上未见统计学差异(P>0.05);临床有效(CR+PR)的病人sVEGF水平治疗过程中呈持续下降的表现;临床无效(SD+PD)的病人sVEGF水平变化不明显或呈增高变化,且治疗前后有效的病人高水平组sVEGF水平变化高于低水平组(P<0.05)。重组人血管内皮抑制素的不良反应主要表现为四肢无力40%(12/30),心脏不良反应7%(2/30),3%(1/30)出现皮疹。临床症状改善率为87%(26/30),无Ⅲ级以上早期放射反应发生,Ⅰ～Ⅱ级不良反应可耐受。结论重组人血管内皮抑制素联合3DCRT是一种安全有效治疗NSCLC的方法,而治疗过程中sVEGF水平变化对评价其有效性和敏感性具有积极的临床意义。
- 张帅胡立宽许曼王娇
- 关键词：血管内皮生长因子A放射疗法
- 内皮抑素联合放射对人肺腺癌A_(549)细胞的作用
- 2009年
- 目的研究放射联合内皮抑素对肺腺癌细胞系A549的作用以及对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法①以不同浓度的内皮抑素与A549细胞作用不同时间,MTT法选择生长抑制率≤20%的药物浓度(IC20);②将细胞分为对照组,单纯照射组,单纯用药组,药物与照射联合组,联合组分3个亚组,分别为加药培养24h、48h及72h后再照射2Gy。比较细胞存活分数,选择最佳药物作用时间;③用200mg/L药物浓度作用实验组,药物作用48h后X线0、2、4、6、8Gy剂量照射,绘制细胞存活曲线,与单纯照射组比较,计算增敏比(SER);④ELISA法检测各组细胞上清液中VEGF值。结果200mg/L浓度内皮抑素的放射增敏作用在药物作用48h后最为明显,增敏比为1.61、1.04;放射联合内皮抑素可降低肺癌细胞放射治疗后VEGF水平的表达。结论内皮抑素对离体非小细胞肺癌A549细胞系具有放射增敏作用,且最佳照射时间为药物作用后48h,其增加放射敏感性可能的机制为降低肿瘤细胞VEGF的水平。
- 许曼胡立宽张帅
- 关键词：细胞系肿瘤内皮抑素放射增敏
- 环氧合酶抑制剂NS-398增强放射诱导的肝癌细胞凋亡被引量：3
- 2009年
- 目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂NS-398对放射诱导的人肝癌细胞HepG2凋亡的影响及可能作用机制。方法:应用MTT法检测NS-398对细胞的抑制率;透射电子显微镜观察细胞凋亡的形态学变化,流式细胞术(FCM)定量检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR检测凋亡相关基因bcl-2、bax及caspase-3 mRNA表达;Western blotting检测Bc1-2、Bax蛋白表达;比色法分析caspase-3酶活性变化。结果:NS-398对HepG2细胞的生长抑制作用呈时间与剂量依赖性;电镜下处理组细胞呈现典型的凋亡形态学变化,NS-398显著增加放射诱导的细胞凋亡,上调bax mRNA、Bax蛋白及caspase-3 mRNA表达,并增强caspase-3酶活性,而Bcl-2表达无明显变化(P>0.05)。结论:NS-398能增加放射诱导的HepG2细胞凋亡,其机制可能与上调Bax、caspase-3表达,上升Bax/Bcl-2比例,激活线粒体凋亡通路,活化caspase-3,最终诱导细胞凋亡相关。
- 竺鑫丽胡立宽周林福付雷张帅许曼
- 关键词：肝肿瘤细胞凋亡HEPG2细胞
- NS-398对HepG2细胞的放射增敏作用及其机制被引量：1
- 2008年
- 有研究显示环氧合酶-2（COX-2）在许多肿瘤中高表达，推测与肿瘤的发生、发展、转移密切相关。研究还发现抑制COX-2的表达和（或）对抗COX-2的活性可以阻滞COX-2的促癌作用，提示COX-2可能成为肿瘤诊治的一个新靶点。本研究采用COX-2选择性抑制剂NS-398处理人肝癌细胞株HepG2细胞，旨在探讨其对肝癌放射敏感性的影响及其可能作用机制。
- 竺鑫丽胡立宽王振波宋轶鹏张帅许曼
- 关键词：辐射增敏药HEPG2细胞系
- 肺癌大剂量常规分次三维适形放疗对心脏的影响被引量：11
- 2008年
- 目的比较非小细胞肺癌（NSCLC）大剂量常规分次（HF）三维适形放疗（3DCRT）和常规分割（CF）3DCRT对心脏的影响，寻找预测放射性心肌纤维化的有效指标。方法将60例Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者随机分组：HF组30例，4Gy／次，72Gy／18次，5次7周，24d完成3DCRT；CF组30例，2Gy／次，72Gy／36次，5次／周，50d完成3DCRT。放疗前、放疗40Gy、放疗结束时和放疗结束后1个月测定患者肌钙蛋白I（cTnI）血清浓度，患者放疗结束时行24h动态心电图（24h-AECG）监测，1年后复查心脏单光子发射体层摄影（SPECT）及彩色多普勒超声心动图（CDE），胸部CT评价放射性心包损伤的发生。结果60例均完成放疗计划，随访12个月。放疗40Gy及放疗结束时，HF组删血清浓度高于CF组（P〈0．05）。两组放射性心包损伤的发生、心电图、心脏SPECT及彩色超声心动图检查结果比较，差异无统计学意义；放疗40Gy时cTnI血清浓度、V30（接受照射剂量30Gy以上心脏体积占心脏总体积的百分比）及心脏1／3等效体积剂量（D1/3）是放射性心肌纤维化相关因素。结论短期内HF3DCRT未加重放射性心脏损伤，其远期效应需继续观察。cTnI联合剂量体积直方图（DVH）可提高预测放射性心肌纤维化的特异性和敏感性。
- 付雷胡立宽闵瑞竺鑫丽宋轶鹏张帅许曼
- 关键词：放射剂量分次适形心脏损伤
- 血清VEGF水平在非小细胞肺癌综合评价中的作用被引量：7
- 2008年
- 目的通过检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者的血清血管内皮细胞生长因子(sVEGF),探讨sVEGF与NSCLC患者之间的关系及临床意义。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)检测69例NSCLC患者和20例健康正常人的sVEGF水平。结果NSCLC患者的sVEGF水平(156.3±17.2)pg/mL显著高于健康正常人(46.6±19.3)pg/mL(P=0.000 0)。sVEGF与患者的年龄、性别、肿瘤大小、初复治组间差异无统计学意义(P>0.05)。鳞癌患者sVEGF表达明显高于腺癌(P=0.029 7),有远处转移NSCLC患者的sVEGF含量显著高于无远处转移的(P=0.000 0)。sVEGF水平与外周血白细胞数、中性粒细胞数和血小板数密切相关(r=0.524,0.634及0.728)。放疗前、结束时和放疗后SD+PD组sVEGF水平分别高于CR+PR组。结论检测NSCLC患者的sVEGF水平,对评估肿瘤负荷、复发转移、疗效均为一项有意义的指标。
- 张帅胡立宽许曼付雷竺鑫丽
- 关键词：血管内皮细胞生长因子
- NS-398对结肠癌细胞系HT-29放射增敏作用的观察被引量：3
- 2007年
- 目的:研究COX-2抑制剂NS-398对结肠癌细胞系HT-29的放射增敏作用及其相关放射增敏机制。方法:25μmol/L NS-398预处理HT-29细胞24 h后给不同剂量X线照射,以克隆形成实验检测NS-398放射增敏作用。DNA凝胶电泳、流式细胞仪检测细胞凋亡。分光光度法测定Caspase38、、9活性。结果:25μmol/L NS-398对HT-29细胞有放射增敏作用,由Dq、D0计算放射增敏比(SER)分别为1.361、.27。NS-398可以增强HT-29细胞的放射诱导凋亡敏感性,DNA凝胶实验中观察到典型的DNA“Ladder”。与照射组比较,NS-398预处理组细胞凋亡指数及Caspase3、89、活性均增高(P<0.05),且Caspase39、活性增高更为明显。结论:COX-2抑制剂NS-398在HT-29细胞中具有放射增敏作用,诱导细胞凋亡是其放射增敏的重要机制之一。
- 王振波胡立宽竺鑫丽宋轶鹏
- 关键词：环加氧酶抑制药细胞凋亡半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶
