国际科技合作与交流专项项目(2008DFA30430)
- 作品数：6 被引量：91H指数：5
- 相关作者：秦雪梅郑兴宇田俊生周玉枝贾广成更多>>
- 相关机构：山西大学更多>>
- 发文基金：国际科技合作与交流专项项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 文拉法辛和氟西汀抗抑郁作用机制和药效特点的代谢组学研究被引量：18
- 2012年
- 目的采用代谢组学技术比较并评价文拉法辛和氟西汀两种药物的抗抑郁药效及作用机制。方法采用两种药物对慢性不可预知应激(CUMS)动物模型进行干预,观察大鼠的行为学变化;同时采集尿液,进行GC-MS代谢组学分析,并寻找生物标志物。结果行为学数据显示,与模型组相比,文拉法辛和氟西汀组在行为学指标上均有显著性差异(P<0.05),显示出抗抑郁作用。代谢组学分析结果显示,散点图中文拉法辛距离正常对照组较近,其抗抑郁效果较优,通过正常对照与模型组的载荷图寻找出了CUMS抑郁模型的15个潜在生物标志物,文拉法辛所能回调的标志物较氟西汀多。结论两种药物都有明显的抗抑郁效果,且文拉法辛效果较优;运用代谢组学技术分析了两种药物对抑郁症有关标志物的回归调节作用并对其机制进行了初步比较研究,为药物药效的评价提供了新思路和新方法。
- 薛水玉郑兴宇窦春艳李震宇秦雪梅
- 关键词：文拉法辛氟西汀气相色谱-质谱代谢组学
- 基于代谢组学技术应激抑郁动物模型的评价被引量：21
- 2010年
- 目的:利用NMR的代谢组学方法比较慢性轻度不可预知应激抑郁模型(CUMS)与慢性束缚应激抑郁模型(CRS),为抗抑郁中药新药的研究提供模型参考。方法:选用SD雄性大鼠制作CUMS模型与CRS模型,以大鼠旷场行为、体重以及糖水偏爱作为常规指标,并采用代谢组学技术对实验21d大鼠尿液进行NMR数据采集,运用SPSS,MatLab7.5,SIMCA-P软件对数据进行分析。结果:行为学显示,与正常组相比,CUMS组除水平运动外,各种常规指标差异均有统计学意义(P<0.05),CRS组大鼠水平穿越格数、竖立次数和理毛次数等指标直观上都减少,中央格停留时间延长,粪便粒数增加,但是无统计意义(P>0.05);NMR代谢组学分析结果显示,散点图中CUMS组与正常组各样品散点比较集中,CRS组点较分散,介于正常与CUMS组之间。CUMS模型和CRS模型共有的标志物有缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甘氨酸、酪氨酸、肌酸,CUMS模型特有标志物为脯氨酸,CRS模型特有标志物为天冬酰胺及精氨酸。结论:行为学及代谢组学均显示CUMS组造模比较成功,CRS组在行为学指标上较差,但运用代谢组学技术显示造模成功,说明代谢组学方法比行为学更灵敏,由于代谢组学技术比常规方法具有灵敏、整体、直观性的优点,因此可用于抑郁模型的筛选。
- 郑兴宇高晓霞刘晓节孙海峰秦雪梅
- 关键词：CUMSCRS代谢组学NMR
- 逍遥散抗抑郁有效部位配伍的谱效关系
- 目的 研究逍遥散抗抑郁有效部位配伍的谱效关系,寻找与抗抑郁活性密切相关的化学成分,以阐明相关的药效物质基础.方法 ①逍遥散抗抑郁有效部位A与有效部位B4采用L9(34)正交设计进行配伍研究,以配伍后的组份及文拉法辛为干预...
- 贾广成周玉枝任艳玲秦雪梅
- 关键词：逍遥散抗抑郁谱效关系
- 逍遥散类方及其分离组分抗抑郁作用的筛选研究被引量：19
- 2012年
- 目的:研究比较逍遥散类方及其分离组分的抗抑郁作用,筛选最佳的抗抑郁复方及分离组分。方法:首先,以传统中药复方逍遥散、丹栀逍遥散、柴胡疏肝散水煎剂和阳性药(文拉法辛)为干预药物,采用大鼠强迫游泳实验评价各组药效。其次,将逍遥散、丹栀逍遥散和柴胡疏肝散复方及其分离所得的6个不同极性的组份,采用体外活性筛选实验,考察各复方及其分离组份对大鼠脑突触体摄取5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)的抑制作用。结果:与空白对照组比较,逍遥散水煎剂组、柴胡疏肝散水煎剂组、文拉法辛组均能够不同程度地缩短大鼠强迫游泳不动时间(P<0.05)。在待测样品的终反应浓度为10μg/mL的条件下,逍遥散水煎剂组X1、逍遥散分离组分X6、X7对大鼠脑突触体摄取单胺类神经递质有明显的抑制作用。结论:逍遥散及其分离组分X6、X7表现出良好的抗抑郁作用,可以作为筛选抗抑郁新药的理想组份。
- 贾广成田俊生周玉枝李金兵郭晓擎李寅生秦雪梅
- 关键词：神经递质
- 逍遥散抗抑郁有效部位提取工艺筛选研究被引量：3
- 2012年
- 目的筛选逍遥散抗抑郁有效部位X7、X6的最佳提取工艺。方法依据有效部位X7、X6的化学性质及其工艺操作可行性,设计一系列提取工艺,分别得到不同的提取物,以小鼠行为绝望模型(小鼠悬尾实验)评价各提取物的抗抑郁药效。将工艺操作可行性良好、抗抑郁效果接近原有效部位的提取物,运用HPLC进行化学指纹图谱的研究,从而与原有效部位进行指纹图谱的相似性对比分析,最终筛选出有效部位的最佳提取工艺。结果原有提取工艺所得有效部位抗抑郁活性良好,接近阳性药文拉法辛。工艺3与工艺5操作可行性更好,所得提取物其抗抑郁药效接近原有效部位,且工艺5所得提取物与原有效部位化学成分基本相同。结论工艺5(原有提取工艺中的萃取改为硅藻土拌匀后石油醚提取)可代替原有提取工艺,作为逍遥散抗抑郁有效部位X7、X6的最佳提取工艺。
- 贾广成史碧云李金兵周玉枝田俊生秦雪梅
- 关键词：逍遥散抗抑郁
- 逍遥散对CUMS模型大鼠行为学及血浆内单胺类神经递质的影响被引量：27
- 2011年
- 目的:研究逍遥散对慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠的行为学及血浆内单胺类神经递质含量的影响。方法:以逍遥散和两种阳性药(盐酸氟西汀和文拉法辛)为干预药物,应用慢性温和不可预知应激对大鼠进行为期3周的造模,在造模的同时给予实验药物。3周后停止刺激,但继续给药1周。实验过程中,定期测定大鼠体重、糖水偏爱比,以及穿越格数、直立次数和静止时间等。于第29天处死大鼠,采集血样。采用高效液相色谱-荧光检测法,测定各组大鼠血浆中去甲肾上腺素(NA)及5-羟色胺(5-HT)的含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠造模3周体重增长缓慢(P<0.01),活动次数明显减少(P<0.01),糖水偏爱比显著降低(P<0.05);而与模型组比较,连续给药4周,逍遥散高剂量组(92.5 g·kg-1)、中剂量组(46.3 g·kg-1)以及阳性对照组均能明显增加大鼠体重和行为活动量(P<0.01),逆转模型大鼠糖水偏爱百分比的降低(P<0.05)。连续给药4周,逍遥散高、中、低(23.1 g·kg-1)剂量组以及文拉法辛组能明显提高模型大鼠血浆NA含量(P<0.05)。结论:逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠表现出抗抑郁作用,且可能与提高模型大鼠血浆中NA含量有关。
- 贾广成郑兴宇周玉枝田俊生秦雪梅
- 关键词：逍遥散抗抑郁血浆神经递质
- 逍遥散抗抑郁作用最佳剂量筛选被引量：26
- 2010年
- 目的:筛选逍遥散抗抑郁作用的最佳剂量,为提高临床疗效奠定基础。方法:采用慢性轻度不可预知应激模型(CUMS),通过2次实验,造模的同时给予不同剂量的逍遥散加以治疗,实验Ⅰ使用阿米替林作为阳性对照,实验Ⅱ使用文拉法辛和百忧解作为阳性对照。观察大鼠行为学变化,测定大鼠体重、旷场和糖水消耗实验等行为学指标;并收集尿液生物样本,采用GC-MS分析,数据用SPSS和SIMCA-P软件进行分析。结果:通过2次实验的行为学,显示对照组和模型组具有显著性差异,同时GC-MS数据分析,2组几乎没有交叉,能够很好的分开,均表明造模成功;各给药组与阳性药组和空白组相比,发现给药剂量为46.3 g·kg-1生药量时与对照组和文拉法辛阳性药组更加接近,比阿米替林和百忧解阳性药组抗抑郁效果好。结论:逍遥散具有明显的抗抑郁作用,且经过2次实验均证明46.3 g·kg-1为大鼠最佳剂量,提示临床上人的日用剂量(原处方生药材比例)约为370 g。
- 崔杰郑兴宇高晓霞秦雪梅
- 关键词：尿液CUMS逍遥散抗抑郁代谢组学
