国家自然科学基金(81360073)
- 作品数：4 被引量：24H指数：3
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- CFTR抑制ApoE^(-/-)鼠高同型半胱氨酸血症诱导的肝损伤被引量：3
- 2016年
- 目的:探讨囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)在高同型半胱氨酸血症(HHcy)致ApoE^(-/-)鼠肝损伤中的作用。方法:5周龄雄性ApoE^(-/-)鼠36只随机分为模型对照组、模型组和治疗组,分别给予普通、高蛋氨酸、高蛋氨酸加叶酸饮食,C57BL/6J雄鼠12只,普通饮食,为正常对照组。检测小鼠血清Hcy、ALT和AST变化,Hcy(100μmol/L)及100 Hcy+F(100μmol/L Hcy+叶酸)干预肝细胞后,检测肝组织和细胞内CFTR m RNA和蛋白水平,分析CFTR激动剂(VX-770)与抑制剂[CFTR(inh)-17]干预细胞后对CFTR表达及ALT和AST含量的影响。结果:模型组ApoE^(-/-)鼠血清Hcy、ALT和AST显著升高,CFTR表达下降(P<0.05),而治疗组可拮抗Hcy、ALT、AST、CFTR的改变(P<0.05);Hcy(100μmol/L)引起肝细胞CFTR表达降低而ALT和AST升高(P<0.05),叶酸对这一改变起缓解作用。VX-770和CFTR(inh)-17干预后可改变肝细胞内ALT和AST含量。结论 :CFTR通过调控ALT和AST抑制HHcy致肝细胞损伤过程。
- 焦运杨安宁孙岳孔繁琪杨晓玲张鸣号金少举姜怡邓
- 关键词：高同型半胱氨酸血症肝损伤
- ERO1α及其 DNA 甲基化在同型半胱氨酸抑制肝细胞增殖中的作用被引量：4
- 2014年
- 目的探讨内质网氧化还原酶-1α(endoplasmic reticulum oxidoreductin 1-α,ERO1α)及其DNA甲基化在同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)抑制肝细胞增殖中的作用。方法以0μmol·L-1Hcy为正常对照组(NC group),以100μmol·L-1Hcy为干预组(Hcy group),干预肝细胞48h后,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测肝细胞增殖活力的变化;实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及Western blot分别检测ERO1αmRNA和蛋白表达水平;构建ERO1α真核表达质粒,转染肝细胞后,荧光显微镜下观察转染效率并以qRTPCR及Western blot验证ERO1α是否过表达,后用MTT法检测肝细胞增殖活力的变化;巢式降落式甲基化特异性PCR(nt MS-PCR)检测ERO1αDNA甲基化水平。结果与正常对照组相比,Hcy干预组肝细胞内ERO1αmRNA及蛋白表达水平降低,且细胞增殖活力减弱(P<0.01)。测序结果证明ERO1α重组质粒构建成功,荧光显微镜下可见绿色荧光蛋白大量表达,qRT-PCR及Western blot验证结果显示ERO1α过表达(P<0.01),而MTT法结果表明ERO1α过表达可缓解Hcy导致的肝细胞增殖抑制(P<0.01)。Hcy刺激后ERO1αDNA甲基化水平升高(P<0.05)。结论 Hcy通过下调ERO1α表达抑制肝细胞增殖,而ERO1α启动子区DNA甲基化是其重要的调控机制。
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- 关键词：同型半胱氨酸肝细胞增殖DNA甲基化
- 高同型半胱氨酸血症经内质网途径影响ApoE-/-鼠肝细胞凋亡被引量：4
- 2014年
- 目的观察高同型半胱氨酸血症(HHcy)对ApoE-/-鼠肝细胞凋亡的影响并探讨其可能机制。方法 36只ApoE-/-小鼠随机分为3组,每组12只:①ApoE-/-对照组(ApoE-/-group):普通饮食饲养;②蛋氨酸饮食组(methionine diet group):普通饮食+1.7%蛋氨酸饲养;③干预组(treatment group):普通饮食+1.7%蛋氨酸+0.006%叶酸及0.0004%VitB12饲养。另取12只正常C57 BL/6J小鼠给予普通饮食,作为正常对照组(normal control group)。饲养20周后,ELISA测定血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度和肝组织Caspase-12含量;全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;DAPI染色法观察肝组织细胞核形态;电镜观察肝脏组织细胞超微结构。结果与正常对照组和ApoE-/-对照组相比,蛋氨酸饮食组Hcy浓度分别增高2.4倍(P<0.01)和2.5倍(P<0.01);ALT活性分别增高2.0倍(P<0.05)和1.2倍(P<0.05);各组AST活性无明显差异;肝组织切片DAPI染色及电镜结果显示,蛋氨酸饮食组小鼠肝细胞出现凋亡的形态学改变,蛋氨酸饮食组小鼠肝细胞线粒体肿胀、浓缩,内质网大量增生,可见细胞凋亡前体及凋亡小体;Caspase-12活性检测显示蛋氨酸饮食组较正常对照组增高(P<0.05)。与蛋氨酸饮食组比较,干预组小鼠血清Hcy浓度降低,Caspase-12活性下降,肝细胞病理变化减轻,血清ALT活性明显降低。结论 HHcy可能通过影响ApoE-/-鼠内质网功能改变,引起肝细胞凋亡。
- 王磊田珏曹成建杨程蔡欣周龙霞杨晓玲姜怡邓
- 关键词：高同型半胱氨酸血症内质网肝细胞
- Endoplasmic reticulum oxidoreductin 1α mediates hepatic endoplasmic reticulum stress in homo-cysteine-induced atherosclerosis
- Endoplasmic reticulum(ER)stress is emerging as an important modulator of different pathological process and as...
- 杨晓玲郝银菊徐华李桂忠田珏张鸣号韩学波聂黎虹曹军贾月霞姜怡邓
- 关键词：HOMOCYSTEINEATHEROSCLEROSIS
- 文献传递
