国家自然科学基金(39870790)
- 作品数：17 被引量：74H指数：6
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- 相关机构：第四军医大学西京医院解放军466医院第二军医大学更多>>
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- 创伤性二尖瓣关闭不全心肌间质血管改建及相关细胞因子调节研究被引量：1
- 2003年
- 目的 探讨创伤性二尖瓣关闭不全心肌间质血管改建及相关细胞因子调节。方法 首先在超声引导下经心导管介入法造成二尖瓣关闭不全动物实验模型 ,在不同时间点宰杀切取心肌标本 ,然后用苏木素 伊红 (HE)染色检测模型犬心肌内小动脉内外径比值 ,用免疫组织化学方法检测心肌中α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达量 ,并将其与心肌内小动脉内外径比值对比分析。结果 创伤性二尖瓣关闭不全模型犬心肌组织中α SMA、bFGF、VEGF的表达量较正常对照明显升高 ,术后 5个月升高最为明显 ,后期呈下降趋势 (P1m比 3m <0 .0 5 ,P1m比 5m <0 .0 1,P1m比 7m >0 .0 5 ) ,且都与血管密度呈正相关 (r血管比α SMA =0 .5 0 9,P <0 .0 5 ;r血管比bFGF =0 .5 0 1,P <0 .0 5 ;r血管比VEGF =0 .5 37,P <0 .0 5 )。病变早期间质血管增多 ,管壁无明显增厚 ,间质纤维有减少趋势。病变后期可见间质血管相对较为减少 ,管壁稍增厚 ,心肌间质纤维明显增多。结论 bFGF、VEGF等细胞因子及血管内皮细胞、血管周细胞都参与了早期心肌内小血管的改建。
- 张近宝王一苇刘维永任崇雷
- 关键词：二尖瓣关闭不全血管改建Α-平滑肌动蛋白Α-SMA
- 大容量负荷模型左心室形态与功能变化规律被引量：5
- 2002年
- 目的 建立在超声引导下经心导管介入造成二尖瓣关闭不全容量负荷动物模型的新方法 ,并观察单纯二尖瓣返流所致的左心室形态和功能变化规律 .方法 经健康成年犬颈动脉置入左冠状动脉造影管 ,在二维超声引导下将心肌活检钳经心导管置入左心室 ,钳夹并离断二尖瓣腱索造成二尖瓣返流 ,用二维超声及彩色多普勒和右心漂浮导管判定二尖瓣返流程度及术后左心室形态和功能的变化 .结果 所有实验犬均有一、二级腱索断裂 ;术后二尖瓣口出现中 -重度返流(5 0± 12 ) m L ,返流速度及肺毛细血管嵌压均明显升高分别为 35 0 .4 6 m· s- 1和 (2 .1± 0 .3) k Pa.左房和左室腔内径进行性扩大 :L ADD从 2 2 .4 cm增加至 31.7cm,L VESV从 6 0 .4 m L 增加至 110 .2 m L.术后早期即出现心肌肥厚 ,心肌质量增加 13% ,但 L Vmass/ L VEDV比值变小 .后期心肌质量增加 2 8% ,L Vmass/ L VEDV比值变大 .术后早期左室射血容积、心排量下降 ,EF值术后 1mo升高 ,3m o出现下降 .结论 应用超声介导造成二尖瓣关闭不全容量负荷动物模型的方法能及时发现和观察二尖瓣返流的出现、程度以及左心室形态和功能变化规律 ,技术简便安全 .
- 张近宝王一苇刘维永李军贺建国
- 关键词：二尖瓣闭锁不全心室功能疾病模型
- 转化生长因子β_1促风湿性心脏病心肌细胞胶原合成的调控机制被引量：3
- 2004年
- 目的 :揭示转化生长因子 β1(TGF β1)促风湿性心脏病 (风心病 )心肌细胞胶原合成的信号转导机制。方法 :应用风心病患者心肌细胞体外培养模型 ,反转录 聚合酶链反应和Western蛋白印迹方法检测不同浓度人TGF β1( 5、10、2 0 μg/L)刺激风心病患者心肌细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA、Ⅰ型胶原蛋白、c fos、c jun和磷酸化c jun (Phospho c jun)的表达情况 ;以及蛋白激酶C(PKC)拮抗剂Staurosporine(SP)预处理对其作用的影响。结果 :人TGF β1呈浓度依赖性的方式促进风心病患者心肌细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA、Ⅰ型胶原蛋白以及c fos、c jun、Phospho c jun的表达 ;SP预处理不仅抑制其表达 ,同时部分逆转人TGF β1上调胶原基因和蛋白表达的效应。结论 :TGF β1通过介导PKC的活化 ,激活核转录因子AP 1。
- 宋智钢刘维永蔡振杰俞世强张近宝胡巧霞
- 关键词：风湿性心脏病心肌胶原转化生长因子Β信号转导
- 风湿性心脏病心肌间质血管改建及相关细胞因子的调节被引量：7
- 2003年
- 目的 探讨风湿性心脏病心肌组织中心肌间质血管改建及相关细胞因子的调节作用。方法 用HE染色检测心肌内小动脉内外径比值 ,用免疫组织化学及原位杂交法检测心肌中bF GF、血管内皮生长因子 (VEGF)及α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的表达量 ,并将其与心肌内小动脉内外径比值对比分析。结果 风湿性心脏病心肌组织中间质纤维明显增生 ,小动脉管壁明显增厚 (内小动脉内外径比值正常组为 0 6 8± 0 15 ,病变组为 0 4 0± 0 0 4 )。bFGF、VEGF等细胞生长因子及α SMA的表达均较正常对照明显升高 ,且与心肌内小动脉内外径比值呈正相关 (bFGFr =0 719,P <0 0 1,VEGFr =0 5 38,P <0 0 5 ;α SMAr=0 82 6 ,P <0 0 1)。结论 风湿性心脏病心肌组织中间质纤维明显增生 ,小动脉管壁明显增厚 ,bFGF、VEGF等细胞生长因子及血管内皮细胞。
- 张近宝王一苇刘维永任崇雷
- 关键词：风湿性心脏病心肌纤维变性
- 风湿性心脏病心肌中核转录因子的表达及其意义被引量：12
- 2005年
- 目的了解风湿性心脏病患者心肌中核转录因子表达的特点,探讨核转录因子与风湿性心脏病心肌纤维化的关系。方法风湿性心脏病患者30例,术中取左室乳头肌,以成年正常乳头肌10例为对照,苏木素-伊红(HE)、Masson染色检测心肌胶原,免疫组织化学方法观察核因子-kappa B(NF-κB)、活化蛋白-1(AP-1)在心肌中的表达,均用图像分析仪定量分析。结果风湿性心脏病心肌组织中间质胶原纤维明显增生。NF-κB与AP-1在风湿性心脏病心肌中阳性表达增强,表达强度与心肌纤维化面积呈正相关(NF-κB:r=0.8945,AP-1:r=0.9011,P<0.01),与NYHA心脏功能分级呈正相关(NF-κB:r=0.7247,AP-1:r=0.7879,P<0.01);在正常心肌中表达呈弱阳性或阴性。结论NF-κB与AP-1均在风湿性心脏病心肌纤维化形成中起作用。
- 任崇雷刘维永张近宝
- 关键词：风湿性心脏病心肌细胞核转录因子心肌纤维化胶原纤维
- 风心病心肌细胞培养模型的建立及其胶原合成被引量：6
- 2000年
- 目的 建立风心病心肌细胞体外培养方法 ,观察其胶原合成变化 .方法 采用快速贴壁法对正常成人 7例和风心患者 15例左室乳头肌心肌细胞进行原代培养 ,观察培养期间其形态、超微结构、活性及胶原合成的变化 .结果 培养的成人心肌细胞短而粗呈杆状 ,无明显自主收缩 ;48h后杆状细胞率为 ( 87.2± 4.1) % ,细胞存活率为 ( 92 .8± 4.1) % ,两者随培养时间延长而降低 ;透射电镜显示杆状细胞超微结构正常 ;免疫组化染色显示风心病心肌细胞 , 型胶原呈阳性表达 ,正常组呈阴性或弱阳性表达 ;胶原合成测定结果显示风心组[2 ,3- 3H]-脯胺酸摄取量显著高于正常组 .结论 我们建立的成熟心肌细胞分离和培养方法可靠 ,培养心肌细胞保持了在体的杆状形态 ,风心病心肌细胞培养 48h后胶原合成表型仍存在 。
- 宋智钢刘维永
- 关键词：风湿性心脏病体外培养胶原
- 风湿性二尖瓣关闭不全患者血清胶原末端肽前体的变化意义被引量：4
- 2000年
- 目的 探讨检测风心病患者血清中 , 型前胶原PC ,PC 含量作为临床判断风心病心肌纤维化程度时血清标志物的价值 .方法 用放射免疫法检测患者血清中 PC ,PC 含量 ,用免疫组化法检测患者心肌中 , 型胶原表达量 ,并将二者进行相关性分析 .结果 风湿性二尖瓣关闭不全患者血清中 PC ,PC 含量较正常对照明显升高 ,且与心肌中 , 型胶原表达量呈正相关 .结论 用放射免疫法测定血清中 , 型胶原前体水平 。
- 张近宝刘维永任崇雷卢保弼
- 关键词：风湿性心脏病胶原心肌纤维化
- Ⅰ型Ⅲ型前胶原mRNA在风心病心肌中表达的意义被引量：14
- 2000年
- 目的 探讨风湿性心脏病心肌组织 , 型前胶原m RNA的表达和定位 ,以及胶原改建对心功能的影响 .方法 用人 , 型前胶原 c DNA探针 ,对 32例风湿性二尖瓣乳头肌进行分子原位杂交并进行图像分析 .结果 病变心肌间质中 , 型前胶原 m RNA阳性表达明显增多 , 型较正常成年心肌中增高 1.6 7倍 , 型增高 4.36倍 ;病变心肌细胞核内出现 , 型前胶原 m RNA阳性表达 ,胎儿心肌亦有类似表达 ; , 型前胶原 m RNA阳性表达量与左室射血分数 ( EF) ,左室周径向心缩短率 ( m Vcf)呈负相关 .结论 风心病心肌细胞参与了胶原的合成和分泌 ,并对心脏功能有严重影响 ;风心病心肌胶原增生重现了胎儿期合成胶原的表型 .
- 李刚刘维永晏培松郝树藩
- 关键词：风湿性心脏病胶原心肌细胞MRNA
- 转化生长因子对心肌细胞胶原合成的影响被引量：2
- 2003年
- 目的 探讨转化生长因子 β1(TGF- β1)对风湿性心脏病 (风心病 )心肌细胞胶原合成的作用。方法 利用成熟心肌细胞体外培养模型 ,用反转录 -聚合酶链反应和 Western蛋白印迹方法检测 2 0 ng/ m l人 TGF- β1刺激后不同时间点 ,以及不同浓度人 TGF- β1(5、10、2 0 ng/ m l)刺激对正常人和风心病患者心肌细胞 、 型前胶原 m R-NA和 型胶原蛋白表达的影响。结果 人 TGF- β1对正常人心肌细胞胶原合成无刺激作用 ,但可促进风心病患者心肌细胞 、 型前胶原 m RNA和 型胶原蛋白的表达 ,且上调作用与刺激时间和浓度均呈依赖关系。结论 TGF- β1是风心病心肌细胞合成分泌胶原的重要刺激因子 。
- 宋智钢刘维永蔡振杰俞世强张近宝胡巧霞
- 关键词：风湿性心脏病转化生长因子Β1心肌细胞胶原
- 血清细胞外基质用于评价风湿性心脏病心肌纤维化被引量：2
- 2001年
- 目的 探讨血清细胞外基质作为风湿性心脏病 (风心病 )心肌纤维化时血清标志物的临床价值。方法 用放射免疫测定法 (RIA)检测 30例风心病病人和 2 0名健康成人血清中I型前胶原 (PCI)、III型胶原 (PCIII)及层粘连蛋白 (LN)的水平 ,同时用免疫组化及图像分析方法检测风心病心肌中I、III型胶原及LN ,对血清及心肌中细胞外基质水平作对比分析。结果 风心病血清中PCI、PCIII及LN均较正常成人明显增高 (P <0 0 1) ,且均与心肌纤维化面积及心功能分级呈正相关 ,并分别与心肌中相应成分的表达一致。结论 血清细胞外基质可作为风心病心肌纤维化时的血清标志物 。
- 任崇雷刘维永张近宝李文芳张宜明
- 关键词：风湿性心脏病细胞外基质血清心肌
