国家自然科学基金(81071014)
- 作品数：16 被引量：33H指数：4
- 相关作者：于顺李昕杨巍巍李尧华李旭冉更多>>
- 相关机构：首都医科大学宣武医院首都医科大学教育部更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 抑制葡糖脑苷脂酶对多巴胺神经细胞内α-突触核蛋白寡聚体形成及细胞自噬功能的影响被引量：1
- 2013年
- 目的研究抑制葡糖脑苷脂酶(glucocerebrosidase,GBA)活性对多巴胺神经细胞内α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)寡聚体形成及自噬功能的影响。方法在培养MES23.5细胞外添加不同浓度的GBA活性抑制剂(conduritol-β-epoxide,CβE),观察GBA活性的变化,同时在细胞外添加α-Syn单体使其进入细胞内并孵育48 h。使用双抗体夹心ELISA方法测定细胞内α-Syn寡聚体含量,观察细胞自噬活性、氧化应激和凋亡。结果随着CβE质量浓度的增加,GBA活性呈质量浓度依赖性的下降,而细胞内α-Syn寡聚体的含量则呈质量浓度依赖性的增加;在CβE处理细胞,随着细胞外添加的α-Syn单体的质量浓度加大,自噬活性和氧化应激液增强,同时细胞凋亡数量增加。结论抑制GBA活性导致细胞内α-Syn寡聚体增多以及依赖于α-Syn浓度的自噬活性和氧化应激增强和细胞凋亡增加。
- 刘光伟尹娜弥娜李昕李尧华于顺
- 关键词：MES自噬
- 脑卒中患者血浆中α-突触核蛋白及其寡聚体形成量变化的研究被引量：4
- 2013年
- 目的探讨脑卒中患者血浆中α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)含量的变化,以及血浆对α-Syn寡聚体形成的影响。方法收集2012年3月至5月首都医科大学宣武医院神经科诊断为脑卒中的住院患者50例,另收集年龄和性别与之相匹配的30例健康人群为对照组。用ELISA法检测各组人群血浆中的α-Syn总量及寡聚体形成量。结果脑卒中患者血浆α-Syn总含量及寡聚体形成量较对照组均有显著增加。结论脑卒中患者血浆中α-Syn含量增高增强其寡聚体的形成。
- 陈予东尹娜李昕杨巍巍李旭冉于顺
- 关键词：Α-突触核蛋白脑卒中血浆
- 一种检测帕金森患者血浆促进α-突触核蛋白寡聚体形成能力的方法被引量：6
- 2013年
- 目的建立一种检测帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者血浆促进外源性α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)寡聚体形成的方法。方法利用本室自制的鼠抗人α-Syn单克隆抗体建立检测α-Syn寡聚体的酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent,ELISA)方法。将不同质量浓度(200、100、50、25、12.5μmol/L)重组人α-Syn在正常人和PD患者血浆中分别振荡孵育(37℃、280 r/min)24、48、72、96 h。用所建立的ELISA法检测振荡后血浆中的α-Syn寡聚体含量。结果所建立ELISA方法可以特异性检测α-Syn寡聚体,不识别α-Syn单体。重组人α-Syn在质量浓度为100μmol/L、血浆稀释3倍以下、振荡孵育48h条件下可以在PD患者血浆中形成较多的寡聚体,并与对照血浆中形成的α-Syn寡聚体含量对比差异最大。结论成功建立了一种检测PD患者血浆促进α-Syn寡聚体形成能力的方法,该方法可以用于诊断PD患者血浆的潜在病理变化。
- 李昕杨巍巍李雁于顺
- 关键词：帕金森病Α-突触核蛋白血浆寡聚体
- α-突触核蛋白对大脑海马神经元NMDA受体影响的研究被引量：1
- 2014年
- 目的研究α-突触核蛋白（α-Synuclein,α-Syn）对海马神经元N-甲基-D-天门冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptors,NMDARs）功能的影响。方法采用全细胞膜片钳记录模式记录正常培养10~12 d左右的海马神经元和经α-Syn处理1 h的海马神经元NMDA诱发电流。结果与正常培养10~12 d左右的海马神经元相比,经α-Syn处理的海马神经元NMDA诱发电流明显减小。结论α-Syn可减少海马神经元膜上NMDARs数量,并抑制NMDARs活性。
- 陈予东杨巍巍李昕于顺
- 关键词：Α-突触核蛋白NMDA受体全细胞膜片钳
- 帕金森病患者血浆增强α-突触核蛋白寡聚体形成被引量：11
- 2013年
- 目的研究帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者血浆对α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)寡聚体形成的影响。方法将重组人α-Syn加入PD和对照血浆中,37℃振荡孵育144 h,免疫印迹方法鉴定α-Syn寡聚体形成情况,ELISA方法分析α-Syn寡聚体形成的相对质量浓度。结果α-Syn在PD患者血浆中形成寡聚体含量明显高于对照组。结论 PD患者血浆可促进α-Syn寡聚体形成。
- 尹娜陈予东李昕杨巍巍李旭冉于顺
- 关键词：帕金森病血浆Α-突触核蛋白寡聚体
- α-突触核蛋白通过Rab5B下调海马神经元膜表面NMDA受体含量及其介导的Ca^(2＋)内流和内向电流被引量：2
- 2017年
- 目的研究α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)对原代海马神经元膜表面N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体含量和功能的影响及其机制。方法细胞外添加基因重组α-Syn,使其进入原代培养神经元细胞内,观察敲减Rab5B基因前后神经元膜表面NMDA受体(NMDAR)和Rab5B表达的变化;NMDA激活NMDAR,活细胞工作站测定神经元Ca^(2+)内流变化,全细胞膜片钳记录内向跨膜电流变化。结果α-Syn增加神经元Rab5B的表达,减少膜表面NMDAR含量,并因而抑制NMDA引起的Ca^(2+)内流及内向跨膜电流;敲减Rab5B可逆转α-Syn对NMDAR的下膜作用及功能的影响。结论α-Syn通过上调Rab5B而下调海马神经元膜表面NMDAR含量及其介导的Ca^(2+)内流及内向电流。
- 于文娇杨巍巍李昕李昕陈敏李旭冉
- 关键词：Α-突触核蛋白NMDA受体
- 糖尿病患者血浆减少α-突触核蛋白的磷酸化和寡聚化被引量：1
- 2017年
- 目的研究2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)患者血浆对α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)磷酸化和寡聚化聚集的影响。方法收集首都医科大学宣武医院内分泌科T2D住院患者70例,另收集年龄和性别与之匹配的健康志愿者70例作为对照组。采集抗凝血,并分离血浆。将基因重组人α-Syn在患者和对照志愿者血浆中振荡孵育,ELISA法检测各组人群血浆中寡聚化和磷酸化α-Syn形成量。结果 T2D患者血浆中寡聚化和磷酸化α-Syn形成量较对照组均有显著降低(P<0.05),且其与年龄有相关性。结论 T2D患者血浆以年龄依赖的方式减少寡聚化和磷酸化α-Syn的形成。
- 郑凇杨李昕杨巍巍杨巍巍李旭颖李旭冉李旭冉
- 关键词：Α-突触核蛋白2型糖尿病血浆磷酸化
- α-突触核蛋白和硝基化α-突触核蛋白在不同年龄段食蟹猴结肠中的表达被引量：3
- 2014年
- 目的研究α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)及硝基化α-突触核蛋白(nitratedα-synuclein,n-syn)在不同年龄段食蟹猴结肠中的表达。方法免疫组织化学方法检测α-syn和n-syn在不同年龄段食蟹猴结肠中的表达。免疫荧光双标观察α-syn和n-syn的共定位。结果α-Syn和n-syn在食蟹猴结肠中存在共定位。α-Syn和n-syn在不同年龄段食蟹猴结肠中均有表达,但α-syn和n-syn在老年食蟹猴表达量最高,在青年食蟹猴表达量最低。结论α-Syn和n-syn在食蟹猴结肠中存在共定位,且在老年猴中表达最高。
- 杨斌杨巍巍李昕刘承伟于顺
- 关键词：Α-突触核蛋白食蟹猴
- 吸烟与高尿酸血症对觉醒卒中的交互分析
- 2019年
- 目的探讨吸烟与高尿酸血症(HUA)对觉醒卒中的交互作用。方法选择我院神经内科收治的觉醒卒中患者70例为觉醒卒中组,同时选取同期于本院体检健康者72例为对照组。比较并分析两组人群的年龄、性别、生活习惯以及血尿酸水平,并采用多因素回归的方法分析吸烟与高尿酸血症与觉醒卒中的相关性,以及利用相加模型观察二者对觉醒卒中发病的交互作用。结果觉醒卒中组吸烟率以及血尿酸水平高于对照组(P <0.01)。多因素Logistic回归分析显示,吸烟者觉醒卒中的风险是不吸烟者的3.423倍,高尿酸血症者患觉醒卒中的风险是血尿酸正常者的7.737倍。二者均匀明显的统计学意义(P均<0.01),年龄、性别、饮酒史不具有统计学意义(P>0.05)。Logistic回归相加模型分析显示,吸烟并高尿酸血症者患觉醒卒中的风险是不吸烟并血尿酸正常者的2.541倍,吸烟与高尿酸血症同时存在的交互作用指数是1.802,纯交互作用归因比为43.61%。结论吸烟及高尿酸血症是觉醒卒中的两个独立危险因素,对觉醒卒中的发病有正交互作用,应当给予积极的干预,从而降低觉醒卒中的发病率。
- 李杰谢秀娟宋炜潘维花杨巍巍于顺
- 关键词：吸烟高尿酸血症
- α-突触核蛋白在人脑膜瘤组织中的表达
- 2011年
- 目的研究α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)在人脑膜瘤组织和对照脑组织中的表达及其与微管蛋白之间的关系。方法用抗人α-syn抗体对人脑膜瘤组织和对照脑组织进行免疫组织化学染色,观察、比较α-syn在脑膜瘤和对照脑组织中的表达和分布。用免疫荧光组织化学方法检测α-syn和β-微管蛋白以及突触素是否共存。结果对照脑组织中,α-syn主要存在于神经元的末梢和胞质部分,分别与突触素和β-微管蛋白共存。人脑膜瘤组织中,α-syn主要存在于肿瘤细胞的胞质,并且与β-微管蛋白在胞质共存,少部分存在于细胞核中。结论α-syn存在于脑膜瘤细胞的胞质和核中,并与β-微管蛋白在胞质中共存。
- 吴杨苏玉金李昕刘光伟李尧华于顺
- 关键词：Α-突触核蛋白Β-微管蛋白脑膜瘤
