国家自然科学基金(30060087)
- 作品数：15 被引量：44H指数：4
- 相关作者：袁牧吴芹余丽梅石京山于爽更多>>
- 相关机构：中国科学院遵义医学院郑州大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金贵州省科学技术基金广东省高等学校科技创新团队项目更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- R,S-1-(取代苯基)-4-[3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪类化合物的设计、合成及血管舒张活性被引量：2
- 2007年
- 设计合成具有血管舒张活性的苯基哌嗪类系列化合物。以naftopidil活性代谢产物为先导化合物,根据已报道的苯基哌嗪类α1-受体拮抗剂构效关系研究结论对先导化合物进行结构优化,设计并合成一系列新的苯基哌嗪类化合物,确定其结构,并通过测定其对苯肾上腺素引起家兔胸主动脉条收缩的抑制作用评价其血管舒张活性。发现其中5个化合物显示出不同程度的活性,其中化合物16的血管舒张活性较强,其在0.01和1μmol.L-1条件下血管收缩抑制率分别达到7.03%和22.72%,化合物16拟采用自发性高血压大鼠降压试验等进行进一步抗高血压活性研究。以上研究提示已报道苯基哌嗪类化合物的构效关系研究结论可适合于naftopidil的结构修饰。
- 付晓钟汤磊袁牧石京山
- 关键词：高血压
- 萘哌地尔衍生物BWYJ抗前列腺增生的作用被引量：2
- 2006年
- 目的观察萘哌地尔衍生物BWYJ对前列腺增生模型的作用。方法采用激素法建立去势大鼠和未去势小鼠前列腺增生模型,通过小鼠前列腺湿重,计算前列腺指数。光镜及透射电镜下,分别观察小鼠前列腺组织形态学及超微结构变化;TUNEL法检测BWYJ对大鼠前列腺细胞凋亡的影响。结果BWYJ5、10、20mg·kg-1组均可降低BPH小鼠前列腺湿重指数(P<0.05),光镜及电镜结果表明,BWYJ5、10、20mg·kg-1组均可抑制小鼠组织结构增生性变化,且BWYJ10、20mg·kg-1组使腺腔直径、腺体表面积变小(P<0.05)。TUNEL检测发现,大鼠前列腺凋亡细胞检出率较低,与模型组比较,BWYJ各剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。结论BWYJ具有抗小鼠及大鼠良性前列腺增生作用。
- 于爽余丽梅袁牧于泓吴芹石京山
- 关键词：萘哌地尔衍生物BWYJ前列腺增生组织形态学电镜
- 萘哌地尔衍生物BWYJ对大鼠膀胱内压和前列腺增生的作用被引量：2
- 2006年
- 目的观察萘哌地尔衍生物BWYJ对大鼠前列腺重量及膀胱内压的影响。方法激素法诱发大鼠前列腺增生模型,称量并计算前列腺干重及干重指数,测定麻醉大鼠膀胱排尿阈值压及最大排尿压;观察BWYJ对兔离体膀胱颈平滑肌收缩反应的影响。结果BWYJ5、10、20mg/kg均可降低前列腺增生大鼠的前列腺干重指数(P<0.01),且可使膀胱排尿阈值压及最大排尿压均明显降低(P<0.01或P<0.05)。在离体兔膀胱颈平滑肌收缩实验中,BWYJ1×10-7mol/L使去氧肾上腺素所致平滑肌收缩的量效曲线平行右移,最大反应不变,拮抗参数(pA2)值为6.63。结论BWYJ有减轻前列腺重量及降低膀胱内压的作用,并提示可能与α1-肾上腺素能受体阻断作用有关。
- 于爽余丽梅吴芹石京山孙安盛袁牧
- 关键词：前列腺增生膀胱BWYJ
- 萘哌地尔抗大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用被引量：7
- 2008年
- 目的研究萘哌地尔(naftopidil,Naf)对去甲肾上腺素(noradrenalin,NA)诱导大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响并探讨其机制。方法培养的VSMCs经NA诱导其增殖,分别用MTT比色法和细胞计数法检测Naf对VSMCs增殖的影响;荧光法测定细胞内钙浓度([Ca2+]i)及Real-TimeRT-PCR检测c-myc、c-fos、高血压相关基因(hypertension related gene-1,HRG-1)mRNA的表达。结果萘哌地尔(10-7～10-6mol·L-1)能够抑制NA诱导的VSMCs增殖,并明显降低VSMCs[Ca2+]i,降低c-myc、c-fos mRNA表达,增加HRG-1 mRNA的表达。结论萘哌地尔明显抑制NA诱导的VSMCs增殖,作用机制可能与其降低VSMCs[Ca2+]i、拮抗NA上调c-myc、c-fos mRNA的表达和拮抗NA下调HRG-1 mRNA的表达有关。
- 李利生孙安盛余丽梅吴芹黄燮南袁牧
- 关键词：萘哌地尔血管平滑肌细胞去甲肾上腺素增殖
- 萘哌地尔衍生物BWYJ对前列腺增生大鼠组织形态学的影响被引量：1
- 2006年
- 目的观察萘哌地尔衍生物BWYJ对前列腺增生大鼠组织形态学的影响。方法采用SD大鼠去势后皮下注射丙酸睾丸酮法复制前列腺增生模型。H.E.染色观察各组大鼠前列腺组织形态改变;同时结合图像分析系统,检测各组腺体腔直径和腺体横断面积的变化。结果光镜下,与正常组相比,模型组前列腺上皮细胞呈高柱状、数目增多,呈分枝乳头突向管腔,腺腔内无或仅有少许红色分泌物。与模型组相比,BWYJ治疗4wk后,各剂量组(5、10、20mg.kg-1)不同程度地可使增生的上皮乳头减少或消失,间质减少,腺体腔直径、面积减少(P<0.05)。结论BWYJ 5、10、20 mg.kg-1组对丙酸睾丸酮诱发的大鼠前列腺组织结构增生性改变有抑制作用。
- 于爽余丽梅吴芹孙安盛石京山袁牧
- 关键词：BWYJ前列腺增生形态定量学
- 苯基哌嗪衍生物的NMR波谱研究被引量：4
- 2004年
- 通过~1H NMR、^(13)C NMR、及 HMBC、HSQC、~1H-~1H DQFCOSY等 2D NMR方法对新合成的 10个苯基哌嗪衍生物类抗高血压药物进行结构鉴定,并对这些化合物的~1H NMR和^(13)C NMR信号进行了全归属。初步探讨了取代基对分子^(13)C化学位移的影响。
- 肖志会袁牧黄建设吴军
- 关键词：核磁共振化学位移
- 萘哌地尔衍生物(BWYJ)抗小鼠前列腺增生作用被引量：2
- 2006年
- 目的观察萘哌地尔衍生物(BWYJ)对丙酸睾酮诱发的小鼠良性前列腺增生(BPH)模型的影响。方法激素法诱发小鼠前列腺增生,称重法测定前列腺湿重,计算前列腺指数;光镜和电镜下观察前列腺组织形态及超微结构的变化,并进行形态定量学分析。结果5、10、20 mg.kg-1BWYJ治疗3 w后,可降低BPH小鼠前列腺湿重指数,且较高剂量下疗效与保列治相当。光镜下可见,BWYJ剂量依赖性地使增生的腺上皮乳头减少或消失,上皮细胞呈低立方或扁平状;图像分析显示:BWYJ 10和20 mg.kg-1使BPH小鼠前列腺腺体平均最小直径、最大直径及平均面积均减小(P<0.05)。电镜下:BWYJ治疗组腺上皮细胞排列规整,呈低柱状,有微绒毛脱落及凋亡小体存在。结论BWYJ具有抗小鼠BPH作用。
- 于爽余丽梅袁牧于泓吴芹石京山
- 关键词：萘哌地尔衍生物形态定量学超微结构
- 单烷氧取代苯基哌嗪类盐酸盐的合成被引量：10
- 2004年
- 单烷氧基取代苯基哌嗪盐酸盐是合成苯基哌嗪类药物的重要中间体。以二乙醇胺为起始原料,经氯代反应制得β,β1 二氯代二乙基胺盐酸盐,然后与单烷氧基取代苯胺经环合反应合成5个目标化合物。其结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱证实与目标化合物的结构一致。
- 白宝清袁牧肖志会周鸿周欣
- 关键词：二乙醇胺
- R,S-1-(2-甲氧基苯基)-4-[3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪在大鼠血浆中代谢产物的研究被引量：3
- 2006年
- 目的研究R,S-1-(2-甲氧基苯基)-4-[3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪(naftopidil,NAF)在大鼠血浆中的代谢产物。方法用LC/MS法对大鼠口服NAF后的血浆样品进行分析,根据检测到的代谢产物与原形药的质谱行为及类似结构化合物的代谢规律,推测可能的代谢产物。合成对照品,通过比较代谢产物和合成对照品的色谱和质谱行为,对I相代谢物予以确认。通过质谱信息及酶水解的方法间接鉴定II相代谢物。结果大鼠血浆中发现I相代谢物:R,S-1-(2-羟基苯基)-4-[3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪(DMN)、R,S-1-(2-甲氧基-4-羟基苯基)-4-[3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪(PHN),R,S-1-(2-甲氧基苯基)-4-[3-(4-羟基萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪(NHN)及II相代谢物:NAF和NHN与β-D-葡糖醛酸形成的结合物。结论NAF在大鼠血浆中的主要代谢途径是苯环、萘环羟基化和苯环邻位甲氧基的脱甲基化。此外,萘羟化代谢物和原形药与内源性分子β-D-葡糖醛酸形成结合物也是原形药的代谢方式之一。
- 李莉周欣袁牧周鸿王道平
- 关键词：高效液相色谱-质谱
- 萘哌地尔衍生物YMⅢ抗AngⅡ诱导SHR血管平滑肌细胞增殖的作用被引量：4
- 2012年
- 目的观察萘哌地尔衍生物YMⅢ对血管紧张Ⅱ(AngⅡ)诱导的自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响,并初探其作用机制。方法以组织块贴壁法培养SHR VSMC,应用MTT比色法、3[H]-TdR参入法、流式细胞技术、电镜技术和real time RT-PCR分别观察VSMC在AngⅡ刺激下的细胞增殖、DNA合成、细胞周期、细胞超微结构和Agt、c-myc基因表达的变化,及观察YMⅢ对上述指标的影响。结果 AngⅡ1μmol.L-1明显促进VSMC增殖和DNA合成;而YMⅢ0.01、0.05、0.10μmol.L-1可呈浓度依赖性地抑制AngⅡ所致VSMC增殖活性、DNA合成、细胞周期增殖指数的升高,改善细胞超微结构,并使AngⅡ升高的Agt、c-myc mRNA表达下调。结论 YMⅢ可明显抑制AngⅡ诱导的SHR VSMC增殖,作用机制可能与其抑制Agt、c-myc mRNA表达,从而抑制细胞DNA合成和细胞周期的进展有关。
- 邱敏杨征李利生吴芹金凤黄燮南
- 关键词：萘哌地尔血管平滑肌细胞
