国家科技重大专项(2009ZX09102-059)
- 作品数：4 被引量：18H指数：1
- 相关作者：孙鲁宁丁黎罗雪梅陈小平严拯宇更多>>
- 相关机构：中国药科大学北京世桥生物制药有限公司江苏省人民医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项江苏省普通高校研究生科研创新计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 苯环喹溴铵鼻喷雾剂和布地奈德鼻喷雾剂联合用药在人体内的药代动力学相互作用被引量：1
- 2013年
- 考察苯环喹溴铵鼻喷雾剂(BCQB)与布地奈德鼻喷雾剂(BUD)联用时在人体内的药代动力学相互作用。采用随机、两周期、序贯交叉、多次给药试验设计,12名男性健康受试者随机分成两组:Ⅰ组受试者序贯单次鼻腔给药BCQB180μg,连续给药BCQB 6 d(一天4次,每次180μg),联合给药(BCQB 180μg和BUD 256μg);Ⅱ组受试者序贯单次鼻腔给药BUD 256μg,连续给药BUD 7 d(一天1次,每次256μg),联合给药(BUD 256μg和BCQB 180μg)。一周清洗期后两组交换给药方式继续进行试验。采用LC-MS/MS法分别测定受试者给药后血浆中苯环喹溴铵与布地奈德的血药浓度。计算BCQB和BUD单用及联用两种用药方式下的药代动力学参数c max、AUC、t max,并进行统计分析。结果表明,BCQB与BUD联合用药不存在显著的体内药代动力学相互作用。
- 钟水生罗柱孙鲁宁恩格百特梁茂植丁黎
- 关键词：苯环喹溴铵布地奈德药代动力学药物相互作用MS鼻喷雾剂
- LC-MS/MS法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用被引量：16
- 2013年
- 建立同时测定大鼠肝微粒体中7种特异性底物对应代谢产物(对乙酰氨基酚、4″-羟基美芬妥英、右啡烷、4-羟基甲苯磺丁脲、6-羟基氯唑沙宗、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮)的LC-MS/MS法,并应用探针底物法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用。将CYP450酶6种亚型的7种特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、S-美芬妥英(CYP2C11)、右美沙芬(CYP2D1/2)、甲苯磺丁脲(CYP2C6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A1/2)和睾酮(CYP3A1/2)分别与大鼠肝微粒体及系列浓度的苯环喹溴铵溶液进行温孵反应,合并处理后的微粒体溶液,采用LC-MS/MS法同时测定对应底物代谢产物的含量,计算相应的IC50,评价是否有抑制作用。并应用已知抑制剂对所建立的探针底物法进行验证。在大鼠肝微粒体温孵体系中,苯环喹溴铵对CYP1A2,CYP2C11,CYP2C6,CYP2E1和CYP3A1/2的IC50均大于100μmol/L,对CYP2D1/2的IC50为(2.16±0.22)μmol/L。结果表明,苯环喹溴铵对CYP2D1/2可能有抑制作用,对CYP450酶的其他亚型无抑制作用。
- 孙鲁宁丁黎严拯宇杜晓琅罗雪梅陈小平
- 关键词：苯环喹溴铵肝微粒体LC-MS
- 苯环喹溴铵血药浓度的LC-MS/MS法测定及其鼻喷雾剂的人体药动学研究被引量：1
- 2013年
- 目的:建立LC-MS/MS法,测定苯环喹溴铵血药浓度,考察其鼻喷雾剂以180μg剂量单次与多次给药后的人体药动学特征。方法:色谱采用Hedera ODS-2 C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm),柱温为39℃,流动相为10 mmol.L-1醋酸铵溶液(含0.2%乙酸)-乙腈(67∶33),流速为0.60 mL.min-1,进样量为10μL;质谱采用电喷雾正离子化,多重反应监测,苯环喹溴铵和内标1-乙基-苯环喹溴铵的反应检测离子分别为m/z 330.2→142.1和m/z 344.2→156.1。11名健康受试者依次以180μg剂量进行苯环喹溴铵鼻喷雾剂单次与多次鼻腔给药的药动学试验,其中多次给药时间分别为每日上午7∶00早餐前、11∶00午餐前以及下午15∶00和晚间19∶00,并于给药间隔的若干时间点采集血样,血样经分离及固相萃取柱提取后进行LC-MS/MS分析。结果:分析方法学评价:苯环喹溴铵血药浓度在3.591～1 231 ng.L-1范围内线性关系良好,方法精密度、准确度和回收率均良好,且无明显介质效应干扰。药动学评价:与单次给药相比,受试者多次给药后,苯环喹溴铵的t1/2和Tmax均无显著差异(P>0.05),即苯环喹溴铵在人体内的药动学特征未发生明显变化,且无体内蓄积现象发生;多次给药至血药浓度达稳态后,每日4个给药间隔的最高血药浓度以及以Cmax和AUC计算的累积常数(>1)均逐步增大,即多次给药后苯环喹溴铵在人体内的暴露量与单次给药相比有所增加。结论:建立的LC-MS/MS法灵敏、快速,适用于苯环喹溴铵的血药浓度测定及药动学研究。苯环喹溴铵鼻喷雾剂以每日4次、每次180μg方案给药较为安全、合理。
- 陈迪罗柱孙鲁宁恩格伯特刘珍余勤梁茂植丁黎
- 关键词：苯环喹溴铵鼻喷雾剂LC-MS血药浓度药动学
- 苯环喹溴铵对大鼠肝脏CYP450酶诱导作用的研究被引量：1
- 2013年
- 目的研究苯环喹溴铵对大鼠肝脏CYP450酶是否有诱导作用。方法将SD大鼠,分为空白溶剂组、阳性对照组和苯环喹溴铵低中高剂量给药组(分别鼻腔给予苯环喹溴铵生理盐水溶液1,3或9 mg·kg-1),分别于连续给药后处死,取肝称重并制备微粒体。计算大鼠肝脏脏器系数;测定大鼠肝脏微粒体CYP450蛋白含量;通过HPLC-MS/MS测定大鼠肝微粒体温孵体系中6β-羟基睾酮和对乙酰氨基酚的浓度;应用底物法测定大鼠肝微粒体CYP1A1/2和CYP3A1/2酶的活性。结果阳性对照组与空白溶剂组相比,在大鼠肝脏脏器系数、CYP450蛋白含量及CYP1A1/2和CYP3A1/2酶活性上均有增加,且具有显著性差异(P<0.05)。苯环喹溴铵低中高剂量给药组与空白溶剂组在肝脏脏器系数、CYP450蛋白含量和CYP1A1/2酶活性上均无显著性差异(P>0.05);苯环喹溴铵低中高剂量给药组大鼠肝脏CYP3A1/2酶的活性未高于空白溶剂组。结论阳性对照组对大鼠肝脏CYP450酶有诱导作用,所建立的实验体系可用于诱导作用的评价;苯环喹溴铵低中高3个剂量组对大鼠肝脏CYP450酶均无诱导作用。
- 孙鲁宁丁黎严拯宇罗雪梅朱贺沙克亚齐谢敏刘筱雪陈小平
- 关键词：苯环喹溴铵大鼠肝微粒体细胞色素P450
