辽宁省医学高峰建设工程重点科研项目(200938)
- 作品数：8 被引量：22H指数：4
- 相关作者：王秋月马东蔚付裕王娇陈芬琴更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第一医院沈阳市第五人民医院沈阳市二四二医院更多>>
- 发文基金：辽宁省医学高峰建设工程重点科研项目辽宁省教育厅高等学校科学研究项目沈阳市科技攻关计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 不同尿白蛋白排泄率的2型糖尿病患者血清Smad2和Smad7的变化及临床意义
- 2011年
- 目的探讨不同尿白蛋白排泄率的2型糖尿病患者血清Sm ad2和Sm ad7的变化及临床意义。方法对203例2型糖尿病患者根据尿蛋白排泄率(U AER)(尿白蛋白与尿肌酐的比值,urinary album in tocreatinine ratio,AC R)分为正常白蛋白尿组(D 1组78例)、微量白蛋白尿组(D 2组69例)、临床白蛋白尿组(D 3组56例),分别测定血清Sm ad2和Sm ad7的水平及代谢指标,并与41例正常对照者相比较。结果 2型糖尿病患者中血清Sm ad2和Sm ad7的水平显著高于对照组,D 3和D 2组的血清Sm ad2和Sm ad7显著高于D 1组,D 3组血清Sm ad2和Sm ad7的水平显著高于D 2组;2型糖尿病患者血清Sm ad2和Sm ad7的水平与AC R、糖化血红蛋白(H bA1c)成显著正相关(P<0.05),与空腹血糖(FBG)及空腹胰岛素(FIN S)无统计学相关性。结论Sm ad2和Sm ad7可能参与糖尿病肾病(diabetic kidney disease,D KD)的发生发展,检测血清中Sm ad2水平对于D KD的诊断及其干预有重要意义。
- 王娇于晓华王秋月马小羽陈芬琴
- 关键词：2型糖尿病糖尿病肾病SMAD7
- SHH信号转导通路参与炎症反应发生机制的研究进展
- 2012年
- 炎症反应通过细胞因子的作用参与多种疾病的发生和发展，如缺血性疾病、糖尿病等。Hedgehog（HH）信号通路作为与发育相关的重要信号转导途径，近来被报道与保护细胞免受细胞因子相关的细胞毒性作用相关。其中音猬因子（SHH）信号通路研究最多。目前有研究表明SHH信号转导通路可能在炎症反应的发生机制中起关键作用。
- 邵滢王秋月
- 关键词：炎症信号传递
- 转染靶向SAA基因siRNA对高糖诱导人肾小球系膜细胞分泌纤连蛋白及肿瘤坏死因子-α的影响
- 2012年
- 目的研究siRNA-SAA干扰对高糖条件培养下的人肾小球系膜细胞(human mesangial cells,HM-Cs)炎症反应及细胞外基质(extra-cellular matrix,ECM)的影响,探讨血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)发生发展中的作用。方法传代培养的HMCs同步化后分组,脂质体LipofectamineTM2000转染抑制SAA表达的siRNA或无关的siRNA(negative siRNA,neg-siR-NA),用荧光倒置显微镜观察转染效率,利用real-time RT-PCR技术检测SAA及肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)的mRNA表达,ELISA技术检测SAA、纤连蛋白(fibronectin,FN)、TNF-α蛋白的表达情况。结果 SAA-siRNA转染可抑制高糖刺激的HMCs中SAA、FN、TNF-α的表达水平(P<0.05)。结论 SAA是高糖诱导HMCs分泌ECM及炎症反应的重要介质,通过RNA干扰(RNA interference,RANi)技术抑制SAA的表达,可减少高糖刺激下系膜细胞FN、TNF-α的积聚,减少肾小球的ECM和炎症反应,为进一步寻找DKD防治的靶点提供了新的实验依据。
- 付裕王秋月马东蔚
- 关键词：血清淀粉样蛋白A人肾小球系膜细胞
- Rho/Rho激酶信号通路与糖尿病肾病被引量：4
- 2011年
- 糖尿病肾病（DN）是糖尿病重要的微血管并发症之一,其发病机制是多种因素共同作用的结果.近年来发现Rho/Rho激酶（Rho/ROCK）信号通路与多种组织重构如血管、心肌、肾纤维化等相关.高糖能够刺激肾脏细胞内Rho/ROCK信号通路的激活,后者通过调控转录因子的DNA结合活性上调多种基因的表达,从而引起各种炎性反应及肾小球纤维化,而应用此信号通路选择性抑制剂后可明显改善DN的发生和发展,从而认为Rho/ROCK信号转导通路可能在DN的发病机制中起关键作用.
- 马东蔚王秋月
- 关键词：RHO信号通路肾纤维化糖尿病肾病
- 血清淀粉样蛋白A-siRNA沉默对波动性高血糖培养下肾小球系膜细胞分泌细胞外基质及炎症因子的影响被引量：7
- 2013年
- 目的 研究SAA-siRNA沉默对波动性高糖培养下人肾小球系膜细胞（HMCs）炎症反应及细胞外基质（ECM）的影响,探讨波动性高糖与糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）的关系及血清淀粉样蛋白A（SAA）在CKD发生发展中的作用. 方法 传代培养5～9代的HMCs,同步化后分6组进行实验.荧光倒置显微镜观察siRNA转染效率；real-time RT-PCR技术检测SAA及TNF-α的mRNA表达；Western Blot印迹检测细胞内SAA蛋白的表达；ELISA法检测细胞上清液中SAA、纤连蛋白（FN）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达情况. 结果 分组培养48 h后,高血糖（HG）组SAA、FN及TNF-α的表达较对照（NC）组升高（P＜0.05）,波动性高血糖（FG）组较HG组表达升高（P＜0.05）；波动性高血糖＋SAA-siRNA（FG＋ SAA-siRNA）组SAA、FN及TNF-α表达较FG组降低（P＜0.05）. 结论 波动性高血糖可引起HMCs更高水平SAA、FN及TNF-α的表达；通过SAA-siRNA沉默SAA表达,可减少波动性高血糖刺激下HMCs的FN、TNF-α分泌,减少肾小球ECM积聚和炎症反应,为CKD防治提供新的实验依据.
- 付裕王秋月马东蔚
- 关键词：人肾小球系膜细胞波动性高血糖
- 高糖通过Rho／ROCK信号通路诱导人肾小球系膜细胞的炎症反应及纤维化被引量：4
- 2011年
- 目的 探讨Rho/ROCK信号通路在高糖诱导的人肾小球系膜细胞（HMCs）炎症反应及纤维化中的作用.方法 将传代培养的HMCs同步化后分组：（1）正常糖浓度对照组（NG,5.5 mmol/L葡萄糖）;（2）高糖组（HG,30 mmol/L葡萄糖）;（3）甘露醇渗透压对照组（Man,5.5 mmol/L葡萄糖＋24.5 mmol/L甘露醇）;（4）NG＋Y-27632（10 μmmol/L）组;（5）HG＋Y-27632（10 μmmol/L）组,培养12、24、36、48、72 h后收集上清及细胞,用Western印迹检测RhoA蛋白的活化,用实时PCR检测细胞中RhoA、ROCK-Ⅰ、结缔组织生长因子（CTGF）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA浓度的变化,用ELISA方法检测上清中纤维连接蛋白（FN）、CTGF、TNF-α的蛋白含量.结果 （1）高糖刺激HMCs的RhoA活化,于30 min即可出现活性升高,1 h达到高峰,之后活化的RhoA表达逐渐下降（P=0.02）.（2）高糖培养下的HMCsRhoA、ROCK-Ⅰ、CTGF、TNF-α mRNA的表达较NG组明显升高（P＜0.05）,并有一定的时间依赖性,Man组与NG组相比差异无统计学意义（P＞0.05）.（3）经Y-27632预处理后,在正常糖和高糖浓度培养24 h或48 h后,NG＋Y-27632组和HG＋Y-27632组与未处理组相比RhoA、ROCK-Ⅰ、CTGF、TNF-α mRNA的表达明显下降（P＜0.01）.（4）高糖呈时间依赖方式增加HMCs的FN、CTGF、TNF-α分泌（P＜0.05）.（5）经Y-27632预处理,继续培养12、24、36、48、72 h后NG组和HG组中FN、CTGF、TNF-α蛋白的分泌较处理前明显降低（P＜0.05）.结论 高糖可通过Rho/ROCK信号通路介导HMCs的炎症反应和纤维化,抑制此通路可作为减缓糖尿病肾病发生发展的潜在靶点.
- 马东蔚王秋月陈芬琴孙文波马小羽李静
- 关键词：人肾小球系膜细胞RHO/ROCK信号通路高糖炎症反应纤维化
- 转染靶向RhoA基因小干扰RNA对高糖刺激下人肾小球系膜细胞RhoA/ROCK信号通路表达的影响被引量：4
- 2011年
- 目的 观察小G蛋白（RhoA）小干扰RNA（Stealth RNA^TM siRNA）对高糖刺激下的人肾小球系膜细胞（HMC）炎症反应及纤维化的影响,探讨RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病发生发展中的作用.方法 传代培养的HMC同步化后分组,LipofectaminerTM2000脂质体转染抑制RhoA表达的Stealth RNA或无关的siRNA,用荧光倒置显微镜观察各组转染效率,利用实时定量RT-PCR、ELISA技术检测RhoA、ROCK-I、纤维连接蛋白（FN）、结缔组织生长因子（CTGF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达情况.结果 （1）RhoA-siRNA转染可抑制高糖刺激的HMC中P＆oA、ROCK-I、CTGF mRNA的表达水平,各mRNA的表达较高糖组少26%-60%（均P〈0.05）.（2）RhoA-siRNA转染HMC后继续培养48 h,FN、CTGF和TNF-α仪的蛋白表达水平较高糖组明显少[FN：（1.99±0.04）mg/L比（4.31±0.13）ms/L,CTGF：（4.98-1-0.17）mg/L比（6.06±0.09）ms/L;TNF-α：（61.17±2.59）ns/L比（91.76±2.27）ng/L;均P〈0.05],几乎使FN和CTGF下降到正常糖培养HMC的水平.结论 通过RNA干扰技术抑制RhoA的表达,可减少高糖刺激下HMC中FN、CTGF、TNF-α的积聚,降低细胞外基质的蓄积,减少肾小球的纤维化和炎症反应,为糖尿病肾病的防治提供新的干预靶点.
- 马东蔚王秋月陈启光吴丹王娇侯鲁鲁
- 关键词：RNA干扰肾小球系膜细胞
- 血清淀粉样蛋白A（SAA）与胰岛素抵抗及糖尿病肾病的关系被引量：3
- 2011年
- 2型糖尿病（Type 2 diabetes mellutUST2DM）是一种常见的慢性代谢性疾病，胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）是其发病的重要机制之一。越来越多的研究提示，IR，糖尿病肾病（Diabetes kidney disease，DKD）与炎症因子介导的慢性炎症反应有关。血清淀粉样蛋白A（Serum amyloid—A，SAA）是一种敏感的急性时相蛋白。既往侧重研究SAA与心脑等大血管疾病的关系，发现它是心血管疾病危险度的强有力的预测因子，而SAA与T2DM的IR及微血管病变的相关研究甚少。近年发现升高的SAA水平可能对慢性炎症疾病的诊断和评判预后有重要的作用。SAA与IR的关系，它在DKD的发生发展中的作用，能否为防治T2DM及DKD提供新的途径，本文将简单作如下综述。
- 付裕王秋月
- 关键词：糖尿病肾病胰岛素抗药性淀粉样蛋白
