卫生部科学研究基金(WKJ2007-2-007) 作品数:8 被引量:17 H指数:3 相关作者: 朱永平 钱玲玲 张乐 沈亚君 周晚玲 更多>> 相关机构: 浙江大学 更多>> 发文基金: 卫生部科学研究基金 浙江省科技计划项目 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
药物成瘾中的促成瘾和抗成瘾因子 2010年 长期摄入成瘾药物可以导致突触内稳态分子功能的适应性变化,这可能是形成药物成瘾的关键因素。成瘾药物根据其不同的化学性质作用于不同的初级靶向分子,但是重复摄入不同成瘾物质最终都引起很多相同的成瘾特征。激活中脑边缘多巴胺系统回路可以强化药物的奖赏效应。但最近的研究发现吗啡存在着非多巴胺依赖的独立奖赏通路。中脑边缘多巴胺奖赏系统包括中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAc),前额叶皮质及其他边缘地区,其中VTA—NAc多巴胺系统在药物的识别刺激作用上发挥作用。 许洁琼 朱永平关键词:药物成瘾 中脑腹侧被盖区 成瘾药物 奖赏效应 芋螺毒素的药物设计学研究进展 2010年 芋螺毒素(CTX)主要作用于细胞膜上多种离子通道和神经递质/激肽的受体,有很强的生物学活性。CTX结构新颖,功能独特,分子质量小,便于作为分子模式构建和构效关系研究的对象而应用于新药设计。但是其临床给药不方便,吸收率低,稳定性较差,这些缺点也成为药物设计学研究的主要目标。目前已有实验室设计出具有一定活性的CTX类似物,其中一些已经进入临床研究,具有良好的开发和应用的前景。文章从CTX化学修饰优化和计算机辅助设计两个方面对CTX药物设计学研究进展进行综述。 陈翔 朱永平关键词:芋螺毒素 化学修饰 计算机辅助设计 药物成瘾与突触可塑性调节 被引量:4 2012年 药物成瘾是由成瘾药物与大脑奖赏系统相互作用后产生的慢性、复发性脑病,涉及极其复杂的神经机制。成瘾性药物滥用不仅对生理、心理造成危害,对社会与道德尤具负面影响。对于成瘾性药物如何在哺乳动物脑中通过修饰神经回路、影响神经元可塑性,促成行为和认知上的长时程变化(如持续性觅药、复吸等),已成为基础和I临床神经科学研究中的主要热点和难题之一。 沈亚君 朱永平关键词:药物成瘾 突触可塑性 成瘾性药物 神经元可塑性 神经机制 丝裂原活化蛋白激酶信号通路在吗啡依赖中的作用 被引量:2 2012年 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是一类广泛分布于细胞内的丝氨酸/苏氨酸蛋白调节激酶,通过磷酸化而活化。活化前的MAPK位于胞浆,一旦活化即进入核内激活靶基因。MAPK信号转导通路调节细胞的多种生理过程,如细胞生长、分化、凋亡等,是近年来信号转导方面最活跃的研究领域之一。近年来有研究表明,MAPK与镇痛及吗啡依赖的形成关系密切。 张乐 朱永平关键词:丝裂原活化蛋白激酶 吗啡依赖 MAPK信号转导通路 信号通路 调节激酶 过磷酸化 生理过程 药物成瘾的蛋白质组学研究 2009年 药物成瘾涉及脑内多种蛋白含量、结构及功能的复杂改变,主要涉及代谢酶类、细胞骨架蛋白、分子伴侣、细胞内信号途径相关蛋白、突触功能相关蛋白和氧化还原相关蛋白等类型。蛋白质组学能对生理与病理状态下的体液、组织或细胞中基因组编码的所有蛋白质组分进行高通量的综合分析,针对筛选出的有意义"候选"蛋白(candidate protein)进行深入验证研究,不仅可能从蛋白质水平上阐明成瘾的神经生物学作用机制,还有助于建立诊断标准,发现抗成瘾药物治疗的潜在靶点。 周晚玲 朱永平关键词:精神活性物质 成瘾 蛋白质组学 与阿片类药物依赖相关的非阿片受体 被引量:7 2010年 钱玲玲 朱永平关键词:阿片类药物依赖 阿片受体 慢性复发性脑病 神经生物学机制 阿片类受体 神经递质受体 不同分型钙通道阻滞剂在吗啡成瘾中的作用 被引量:3 2011年 长期应用吗啡可产生成瘾,Ca2+参与镇痛和成瘾过程的形成。近年来研究发现不同分型钙通道阻滞剂对吗啡的镇痛、耐受和依赖等药理作用具有不同的影响,为进一步阐明吗啡成瘾机制和戒毒药物的研究提供了新的启示。 张乐 朱永平关键词:吗啡 CA2+ 钙通道阻滞剂 成瘾 戒断 两种复吸动物模型的神经生物学机制 被引量:1 2010年 复吸是指撤药一段时间后,觅药和用药行为的恢复。它是药物成瘾的主要特征之一,也是药物成瘾治疗亟待解决的头号难题。本文介绍两种复吸动物模型——自身给药消退恢复模型、条件性位置偏爱消退复燃模型建立的方法,对模型的效标效度进行评价,探讨复吸的神经生物学机制,为药物成瘾的治疗提供研究思路。 钱玲玲 朱永平关键词:成瘾 复吸 药物依赖 动物模型